【2016年】韧带和肌腱修复的组织工程研究进展【临床医学论文】.doc

临床医学论文-韧带和肌腱修复的组织工程研究进展韧带和肌腱是平行纤维带，由致密结缔组织构成，对保持关节正常运动和稳定性起重要作用。这些结构损伤可导致明显关节不稳，引起其它组织损伤及发展成退行性关节疾病。在一些病例中，如膝关节前交叉韧带损伤后不能自愈，需替代物移植治疗。修复或重建损伤韧带和肌腱可选择3种生物替代物：自体移植物、同种异体移植物，及异种移植物。自体移植物已经取得了最满意的长期效果1，但供体部位常出现疼痛、肌肉萎缩、肌腱炎等，是主要限制性因素2。冰冻异体韧带移植物常导致免疫反应，阻碍了组织重建，但存有传播疾病的风险，缺少供体及供体与受体之间的兼容性是主要问题。牛移植替代物因为偶然出现反复渗出、移植失败及滑膜炎等未取得FDA认证。另外，各种合成材料已经用于韧带置换，但855种假体韧带随访15年均未取得满意结果3。    组织工程是一项基于发展生物结构来修复、重建或替代生物组织的技术。组织工程应包括修复细胞，结构模板，且易于营养物质和代谢物质运输，及提供分子和机械调节信号。韧带和肌腱修复的组织工程应包括：(1)自体细胞来源；(2)生化及物理因素调节BMSCs分化；(3)生物支架；(4)生物反应系统。 1  细胞来源        理想的情况是用自体细胞来消除异体细胞带来的问题，如免疫排斥和疾病传播。成人骨髓是骨髓基质干细胞库，骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells，BMSc)能自我更新并具备向各种间质细胞分化的能力。BMSCs具备几点特殊的性质使它成为各种组织工程的明确选择：(1)能形成纤维母细胞单个集落，可根据其黏附于固体表面的能力将其分开并可扩增得到大量细胞4，5；(2)BMSCs数量随着年龄增长而减少4，但在新生儿和年长者该细胞的增殖、分化能力无明显差异6；(3)可通过设定不同的培养条件诱导BMSCs向不同的间质表型分化，包括成骨的骨母细胞，成软骨的软骨细胞，储存脂肪的脂肪细胞，和成肌腱韧带细胞7；(4)由BMSCs形成的组织工程韧带可作为合适的自体移植物，无需除手术部位以外的外科手术(传统自体移植时需要)，且无免疫反应的危险(异体移植时可出现)。    2  调节因子2.1  生化因子    生化因子对诱导和或支持特殊间质细胞系的表达起着重要作用。氧气可影响细胞外基质的合成率及体外组织工程组织的发育8。氧气是否会影响干细胞向韧带纤维母细胞分化还不清楚。Fermor等9研究显示高氧浓度(21)最大程度支持前交叉韧带纤维母细胞分化，而低氧浓度(10)增强细胞外胶原合成。维生素C磷酸酯作为长效维生素C来源，明显增强体外培养细胞活性并提高I型胶原表达水平911。生长因子如表皮生长因子(EGF)，碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)，胰岛素样生长因子(IGF)，和转化生长因子(TGF)可增强细胞增殖1214。另外，胰岛素、TGF、和IGF可促进结缔组织蛋白表达及细胞外基质产生1416。TGF与EGF，及TGF与胰岛素可协同作用刺激纤维母细胞和间质细胞增殖13，17。Moreau等11利用高级DMEM(ADMEM)培养基体外培养BMSCs，无论是否添加生长因子，与DMEM培养基相比，均可明显提高BMSCsI型胶原表达水平。联合应用EGF和TGF(先后应用)可最大限度提高细胞增殖及I型胶原表达。生长因子对骨髓基质干细胞的影响存在剂量依赖性，Hankemeier等18研究证明低剂量bFGF(3 ngml)明显促进骨髓基质干细胞向纤维母细胞方向分化，并明显增加韧带和肌腱特异性细胞外基质和细胞骨架成分的表达，而高剂量bFGF(30 ngml)则无此作用。2.2  应力刺激    影响体内韧带生长发育的机械信号对于体外组织工程韧带的培养同样起着重要作用。施加应力可至少在两方面影响组织发育：(1)加强质量传递；(2)直接刺激细胞。对培养的韧带纤维母细胞施加机械刺激可增强I型和型胶原、纤维结合蛋白及黏蛋白-C的表达19,20。在缺少特殊生长因子和调节因子作用下，对人类BMSCs施加生理性周期拉力，BMSCs即可向韧带样细胞分化21,22。应力通过直接影响细胞形状和原纤维间隙，或通过液体流动增强来自细胞和从细胞发出的质量传递，可改变自体和组织工程韧带的细胞外环境。    3  生物支架    支架结构的机械性质和降解率在很大程度上决定了在细胞和组织水平上的机械传递。对承受应力的组织进行组织工程修复，在新生组织具备一定的机械性能前保持支架的机械性能是对支架设计的一个很重要的要求。    生物材料支架为细胞黏附和组织发育提供了结构模板，且生物降解率要与组织形成保持平衡。研究显示支架对于促进组织有规则地修复必不可少23。支架结构决定营养物质、代谢物质和调节分子转入和转出细胞，而支架的机械性质决定细胞和组织水平的机械传导。理想情况下，支架应由生物降解材料制成，且其降解率与新组织形成相配，并具有良好的生物兼容性。生物材料可用来输送调节分子，调节分子通常添加在培养基中24；也可与支架结合进行局部应用25。生物工程能大大受益于新一代生物诱导型生物材料支架，例如可输送多种生长因子26或根据机械应力释放生长因子27。3.1  胶原支架    商用高纯度I型胶原已经用于制成凝胶和平行纤维束。胶原在静态张力下可支持韧带纤维母细胞生长。I型胶原凝胶为韧带纤维母细胞增殖提供三维环境及在机械应力下形成组织。将人类BMSCs种植于交联胶原纤维，其支持细胞黏附、扩散及细胞外基质沉积包裹纤维。培养1 d后，细胞形成局部接触，呈梭形，并沿支架纤维排列。培养3 d后，平滑单层细胞形成，细胞数随培养时间增加。但支架承受机械应力能力随培养时间而下降，结果支架纤维不能向黏附的BMSCs传递重复的应力。胶原纤维的机械性能较差不利于其体外(在生物反应器)和体内(在膝关节)的固定。3.2  丝支架    丝已经在临床应用多年，并且又应用在组织工程上。经过处理的天然丝无相应生物危险性，在体内和体外都具有较低生物降解率，且其机械性质较好。与临床应用的大多数材料相比，丝是一种缓慢降解，具有较好生物兼容性的生物材料。原丝经过处理去除潜在过敏原-丝胶蛋白。    当制成合适的钢缆几何结构时，丝纤蛋白的机械性质与功能与前交叉韧带相近22。如果不用特殊方法修饰支架几何结构将影响支架的弹性强度，且支架的刚度会下降。6股钢缆丝纤维基质设计用于满足韧带组织工程的4点重要要求：(1)增强组织浸润率(>90空隙体积)；(2)增加质量传递；(3)增加表面积有利于细胞黏附和细胞外基质沉积；(4)减小线性刚度以适合天然韧带，避免应力遮挡。    疲劳试验显示该支架可承受一千万次生理负荷的循环作用。因为丝的高弹性强度和钢缆式设计使基质有足够的空隙容积供体外细胞种植和体内细胞长入。与人前交叉韧带(每当量长度)相比，丝基质只占人前交叉韧带体积的12(根据长27 mm，直径8 mm前交叉韧带确定)。    丝支架具有合适的三维培养环境支持细胞黏附和扩散。细胞种植后30 min，扫描电镜观察到细胞很容易黏附于支架。培养1 h后，细胞开始扩散，7 d形成单细胞层，14 d聚集成韧带组织基质。3.3  异基因细胞外基质支架        细胞外基质是细胞分泌的产物，组织或器官在其基础上形成。细胞外基质的组成和超微结构由影响细胞表型的因素决定，包括力学、生物化学环境、对氧的要求、pH值和固有的基因表达模式。反过来，细胞外基质又影响细胞的生物行为和表型。基质的组成和结构显着影响细胞黏附、增殖和三维排列。        细胞外基质组成成份是结构和功能蛋白的复杂混合物，氨基葡聚糖、糖蛋白和小分子按照特殊的组织特异性三维结构排列。其成份包括胶原、纤维黏连蛋白、层黏连蛋白、黏多糖及生长因子。天然细胞外基质区别于其它支架的重要特点是其结构和功能蛋白的多样性。细胞外基质内的生物活性分子及其特殊空间分布提供了大量生物信号。        医用细胞外基质生物材料的制备可将哺乳动物组织和器官做去细胞处理。去除细胞成分就去除了所有与细胞有关的抗原决定簇，此种移植与传统的自体、同种异体和异种基因组织器官移植相比，是明显不同的移植类型。    去细胞处理的典型方法包括在低渗盐水中广泛漂洗，用稀释的过氧乙酸(0.1)处理或在Triton 100×中培育，然后用环氧乙烷或辐照消毒。这些方法已被证明可完全去除细胞成分，降解<300 bp的核酸碎片，且保留生长因子如bFGF和VEGF的生物活性28。    Cartmell和Dunn29，30研究了韧带和肌腱组织去细胞处理的方法。他们比较了磷酸三丁酯(bri(nbutyl)phosphate，TBP)与十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate，SDS)的去细胞效果。结果用SDS去细胞可达90，用TBP达84，所剩细胞集中于韧带骨连接处。韧带去细胞后机械和生化性质无明显改变。与SDS处理韧带相比，经过TBP处理的去细胞韧带更加有利于细胞增殖及长入。    4  生物反应系统    组织工程反应器设计用来支持生理浓度的黏附细胞复合于特定支架上及通过增强质量传递来控制环境条件32。目前认为正常自体组织存在的机械调节信号(如韧带动力性拉力与扭曲力的结合)对组织形成一定的功能性质必不可少21，31。最近研究显示生物反应器提供的动力性负荷对于满足体外组织工程的复杂要求必不可少。    现在有多种商用生物反应系统。一种应用基质灌流和机械应力生物反应系统被应用于BMSCs组织工程韧带32。该生物反应器为韧带组织工程特殊设计，对培养于水凝胶和纤维支架上的BMSCs提供多维机械应力(轴向拉伸压缩和扭曲力)。生物反应器由电脑控制：(1)由12个单独的反应皿组成，每个反应皿内有一组织工程韧带，且各自有一灌流回路；(2)气体交换器用来控制培养基pH值和氧浓度；(3)12通道振动泵；(4)应力控制系统对韧带行机械刺激。2个生物反应器可同时运作培养24个韧带，如12个施以机械应力，12个作为对照。该生物反应器主要功能包括：(1)对施加机械应力进行精确控制；(2)控制培养基的流速和通路；(3)精确控制培养基中氧浓度和pH值。    与未经机械刺激的细胞则呈任意方向生长21相比，机械刺激诱导细胞顺着力的方向排列，且促进了型胶原、型胶原和黏蛋白C的表达。同时，未观察到骨和软骨特异性细胞标记物。重要的是，在没有添加特殊韧带分化诱导物的情况下，张力和扭曲力使BMSCs向韧带细胞方向分化，而没有向其它细胞分化。细胞功能(如增殖率和分化)、韧带结构(如组织成份的量和分布，超微结构组成)、机械行为和韧带特异性标记物的表达随组织培养过程不断变化。这个模型系统能控制系统条件，定量评价环境条件和细胞组织反应，所以可对体外组织发育进行定量研究。韧带特异性标记物(型胶原、型胶原和黏蛋白C)转录随着培养时间增加而增加，且经RTPCR测定，在机械刺激组转录水平始终高于无机械刺激韧带。重要的是，机械刺激韧带的细胞和细胞外组织基质是沿应力的方向排列和包围支架的，形成多层组织2。    5  总结        韧带和肌腱损伤的治疗已经进行了大量研究。无论其自行愈合形成瘢痕组织或用异体移植物、异种移植物都无法达到其功能要求。而自体移植供体部位的并发症又决定了其不可能广泛应用。组织工程为韧带和肌腱损伤的愈合提供了新的治疗途径，其目的是使韧带和肌腱达到功能性再生，达到正常未损伤组织的结构和功能。将来组织工程的研究重点在于具有合适生物结构和机械强度的组织工程支架，并对其表面加以修饰以增强细胞反应；对种子细胞进行基因修饰以加强其细胞外基质的表达；促进组织工程韧带在体内形成接近正常自体韧带的局部条件。随着研究的发展一定会形成新一代组织工程韧带和肌腱并生理性修复韧带和肌腱的损伤。韧带和肌腱组织工程的发展将为韧带和肌腱损伤提供理想的治疗途径。 【参考文献】  1 Fu FH, Bennett CH, Lattermann C, et al. Current trends in anterior cruciate ligament reconstruction, part I. Biology and biomechanics of reconstructionJ. J Sports Med(Am), 1999,27:821-830.2 Weitzel PP, Richmond JC, Altman GA, et al. Future direction of the treatment of ACL rupturesJ. Orthop. Clin. North（Am）, 2002, 33:653-661.3 Richmond JC, Manseau CJ, Patz R, et al. Anterior cruciate reconstruction using a dacron ligament prosthesis. A longterm studyJ. Am. J. Sports Med, 1992, 20:24-28.4 Bruder SP, Jaiswal N, Haynesworth SE. Growth kinetics, selfrenewal, and the osteogenic potential of purified human mesenchymal stem cells during extensive subcultivation and following cryopreservationJ. J. Cell. Biochem, 1997, 64:278-294.5 Ohgushi H, Caplan Al. Stem cell technology and bioceramics: from cell to gene engineeringJ. J Biomed Mater Res, 1999, 48:913-927.6 Turgeman G, Pittman DD, Muller R, et al. Engineered human mesenchymal stem cells: a novel platform for skeletal cell mediated gene therapy J. J Gene Med, 2001, 3:240-251.7 Young RG, Butler DL, Weber W, et al. Use of mesenchymal stem cells in a collagen matrix for Achilles tendon repairJ. J Orthop Res, 1998,16:406-413.8 Obradovic B, Carrier RL, VunjakNovakovic G, et al. Gas exchange is essential for bioreactor cultivation of tissue engineered cartilageJ. Biotechnol. Bioeng, 1999, 63:197-205.9 Fermor B, Urban J, Murray D, et al. Proliferation and collagen synthesis of human ACL cells in vitro: effects of ascorbate2phosphate, dexamethasone and oxygen tensionJ. Cell Biol Int, 1998, 22:635-640.10Murray MM, Rice K, Wright R J, et al. The effect of selected growth factors on human anterior cruciate ligament cell interactions with a threedimensional collagenGAG scaffoldJ. J Orthop Res, 2003, 21:238-244.11Moreau JE, Chen J, Bramono DS, et al. Growth factor induced fibroblast differentiation from human bone marrow cells in vitroJ. J Orthop Res, 2005,23:164-174.12Attisano L, Wrana JL. Signal transduction by the TGFbeta superfamilyJ. Science, 2002, 296:1646-1647.13Lo IK, Marehuk L, Hart DA, et al. Messenger ribonucleic acid levels in disrupted human anterior cruciate ligamentsJ. Clin Orthop Relat Res, 2003, 407:249-258.14Marui T, Niyibizi C, Georgescu HI, et al. Effect of growth factors on matrix synthesis by ligament fibroblastsJ. J Orthop Res, 1997, 15:18-23.15Murakami S, Takayama S, Ikezawa K, et al. Regeneration of periodontal tissues by basic fibroblast growth factorJ. J Periodontal Res 1999, 34:425-430.16Sakai T, Yasuda K, Tohyama H, et al. Effects of combined administration of transforming growth factorbeta 1 and epidermal growth factor on properties of the in situ frozen anterior cruciate ligament in rabbitsJ. J Orthop Res, 2002,20:1345-1351.17Jin HJ, Chen J, Karageorgiou V, et al. Human bone marrow stromal cell responses on electrospun silk fibroin matsJ. Biomaterials, 2004, 25:1039-1047.18Hankemeier S, Keus M, Zeichen J, et al. Modulation of proliferation and differentiation of human bone marrow stromal cells by fibroblast growth factor 2: potential implications for tissue engineering of tendons and ligamentsJ. Tissue Eng, 2005, 11:41-49.19Toyoda T, Matsumoto H, Fujikawa K, et al. Tensile load and the metabolism of anterior cruciate ligament cellsJ. Clin Orthop Relat Res, 1998, 353:247-255.20Chiquet M, Matthisson M, Koch M, et al. Regulation of extracellular matix synthesis by mechanical stressJ. Biochem Cell Biol, 1996, 74:737-744.21Altman GH, Horan R, Martin I, et al. Cell differentiation by mechanical stressJ. FASEB J,2001,16:270-272.22Altman GH, Horan RL, Lu HH, et al. Silk matrix for tissue engineered anterior cruciate ligamentsJ. Biomaterials, 2002, 23:4131-4141.23 Schaefer D, Martin I, Jundt G, et al. Tissue engineered composites for the repair of large osteochondral defectsJ. Arthritis Rheum, 2002, 46:2524-2534.24Pei M, Seidel J, VunjakNovakovic G, et al. Growth factors for sequential cellular deand redifferentiation in tissue engineeringJ. Biochem Bioph Res Commun, 2002,294:149-154.25Laffargue P, Frayssinet P, Rtaimate M, et al. Adsorption and release of insulinlike growth factorI on porous tricalcium phosphate implantJ. J Biomed Mater Res, 2000, 49:415-421.26Richardson TP, Peters MC, Ennett AB, et al. Polymeric system for dual growth factor deliveryJ. Nat. Biotechnol, 2001, 19:1029-1034.27Lee KY, Peters MC, Anderson KW, et al. Controlled growth factor release from synthetic extracellular matricesJ. Nature, 2000, 408:998-1000.28McDevitt CA, Wildey GM, Cutrone RM. Transforming growth factorb1 in a sterilized tissue derived from the pig small intestine submucosaJ. J Biomed Mater Res A, 2003，67: 637-640.29Cartmell JS, Dunn MG. Effect of chemical treatments on tendon cellularity and mechanical propertiesJ. J Biomed Mater Res, 2000, 49:134-140.30Cartmell JS, Dunn MG. Development of cell-seeded patellar tendon allograts for anterior cruciate ligament reconstructionJ. Tissue Eng, 2004, 10:1065-1075.31Butler DL, Goldstein SA, Guilak F. Functional tissue engineering: the role of biomechanicsJ. J. Biomech. Eng, 2000, 122:570-575.32Altman GH, Lu HH, Horan RL,et al. Advanced bioreactor with controlled application of multidimensional strain for tissue engineeringJ. J Biomech Eng, 2002, 124:742-749.凝望生活上苍给了我们一双眼睛，是用来凝望生活的。但有人凝望了一辈子，也弄不清楚生活的模样。其实生活的模样就是凝望，凝望是人间最形象、最丰富、最真实的风景。凝望生活是一种审美。马克思说过：如果你想得到艺术享受，就必须先成为有艺术修养的人。一望无际的大海，一带绵延的山川，一堵雪白的墙壁，一座生动的雕像，之所以引人凝望神思，就是因为它们融会了生活的艺术。朋友之间的关切注视，爱人之间的脉脉含情，是生活艺术的升华；久别重逢或冰释前嫌之时饱含千言万语的深情一瞥，则是生活艺术的经典。凝望生活，是一幅画廊。以沧桑的理性作笔，沿着人生的主线，给生命以崭新的诠释和生动的假设，于人于世界的纷繁芜杂中融入人性的至纯。年少的凝望是好奇，充满了憧憬；年轻的凝望是柔情，充满了蜜意；中年的凝望是平静，充满了理性；老年的凝望是感叹，充满了回忆。凝望生活，是一腔投入。以愿望的翅膀为钩，系一线的浮子，让期待在想象中高度充值，赋予时光以全新的定义。屈子凝望汨罗江，是失意的时候；李白凝望月光，是思乡的时候；朱自清凝望荷塘，是孤独的时候；李商隐凝望乐游原，是黄昏的时候；弗洛伊德凝望墙壁，是寂寞的时候。那是种非同寻常的沉默，是伟大与成功诞生的前奏。凝望生活，是一支晨曲。在命运的每一次曲折跌宕、大起大落之后，一个个休止符开始了下一轮的自由组合；但休止不是停止，而是一个起点；后面的乐章，必将成熟稳重、热烈奔放、荡气回肠。凝望生活吧，让思维和往事作一次坦荡的毫无遮掩的交流，总结经验，及取教训，积蓄勇气，满怀执著，放眼又一段长征。但生活的改变，仅有凝望是不够的，凝望只是一块跳板，是思想的铺垫；凝望者不是没有泪，也不是没到伤心处，因为人生豪迈不应有悔，醍醐灌顶不应用泪，在凝望之中与理想和成功牵手，共点江山迷津，把过去、现在、未来凝望生活，生活也在凝望你。所有的竞争对手都在平等的氛围里重新谈判，所有的生命都在不同的命运里重新洗牌，所有的一切都在蓝天白云里重新开头。欣 赏五彩缤纷的世界和绚丽多姿的生活，让心怀纯真、向往美好的人得以感受无尽的自然美和人性美，欣赏便由此而生。名山大川小桥流水，可悦人目；蝉吟虫唱风声雨声，可动人心；涛走云飞潮涌星移，可触人思；珍器古玩诗文书画，可怡人情。人世间一切挚情真意、美德善行也让人为之心热为之神往。用欣赏的眼光看自然与世情，我们会惊异地发现，大自然和生活馈赠给我们的竟是那么多，以至于我们常常迷茫了自己发现美的眼睛。因了欣赏，美就超越了自然的时空局限走进纯真的心灵并久驻人心，欣赏者的心灵也因美的净化而成为最理想的归宿。是欣赏在真、善、美与纯真心灵之间架起了一座彩虹桥，让真、善、美通向圣洁的心灵世界。因了欣赏，人发现了美，读懂了美，而美也感染了人，启迪了人。这是自然真谛与人生智慧相谐相融的绝妙境界，惟善于欣赏者才会有幸览胜其中。欣赏为欣赏者提供了足够的与美相伴的温馨感觉，让爱美之人与动人之美结下高山流水不解之缘。真正的欣赏，是一种滤尽了一切利欲渣滓的透明情怀。对真、善、美，倾心而不盲从，礼赞而不迷信，远观而不亵玩，用可靠的理智恰到好处地调控着审美情感既不凝滞，也不泛滥，纯然一种平和心态。欣赏是一种健康心态，非品格磊落之人不能拥有。譬如以赏花为喻。有不惜掏钱买花却疏于培育以至花儿香消玉殒者，有见花美而心动继而动手折之者，还有徒羡艳美外表而心仪于罂粟者，种种变味的欣赏或源于狂热冲动，或源于自私浅溥，使人获益不多反受累遭害。透过欣赏之物，可见欣赏者气度、品位及意趣。凡是善于欣赏者，都拥有一颗不凡的慧心。于他们而言，观一花即观一世界，见小草可见大精神。与常见之美面对，便享有一份与故知重逢的欣慰；与罕见之美面对，则仿佛与初识知音邂逅，有一种相见恨晚的惊喜。即使身处荒漠绝域亦能欣赏到平日常景常情难得体味的孤独苍凉之美。一个善于欣赏的人自然是胸藏锦绣，感觉里天地就更开阔明朗更亮丽空灵。相反，一个欣赏细胞缺乏的人，很容易可悲地自沉于一个满目灰暗了无生气的世界。像只有那种不含一丝尘杂平静如镜的水面才会将蓝天白云、茂林修竹、飞鸟游蝶等佳景美物不改变色地留住一样，只有没有遭受利欲渣滓的污染和浮躁之风侵袭的心灵才可以最真实地接纳一切真、善、美。有人赏物易，赏人难；有人赏远离自己生活之人易，赏身边人难；有人乐于自我欣赏而不屑于欣赏别人；还有人将欣赏异化为取悦和谄媚，异化为赤裸裸的吹捧和露骨的逢迎种种病态的欣赏皆因心灵的水质失去了固有的洁净明澈而产生。所以，拒绝冷漠，抛弃虚伪，远离邪恶，欣赏才会成为一块成色极好的宝石，为你折射出世界缤纷生活的绚丽。在大雾中与你美丽相遇这座江北小城近年来雾多，天潮，黎明时分还是朗星高照，上班时节已是云海海雾茫茫。幢幢楼房隐匿在虚无飘渺之中，远处层层叠叠的山峦一下子幻化为无形。忙忙碌碌的人群穿行于云海雾山之中，诗意地前往各自的目的地，开始了一天中浪漫而多情的生活。我喜欢大雾，喜欢独自行走于偏僻幽深的小巷中迎面而来的大雾。雾富有诗意和哲理色彩，它让喧嚣的尘世呈现朦胧之美，它让有无共生，成败相形。当我们为生活所拖累，当我们为名利所缠绊，当我们志得意满，当我们遭遇困厄，当我们厌倦尘世，当我们苦不堪言，这时，一个人在前拥后遮的大雾中静静地行走，你会忽然发现，生活其实是诗意的，生命是最美的。秋末晨曦，我放浪形骸地在大雾中前行。这片天地仿佛成为自家的花园，古旧的小巷静谧阒寂，蒙蒙云雾充塞天地，满满当当。我昂首行五步，斜身绕三圈，学老汉柱杖，学老太踮脚，学孩童蹒跚，学秀女猫步我放心飞灵，畅想美好，憧憬未来，心沛然飘散躯壳之外，神油然驰骋天地之间。影影绰绰，对面转出身影，跳跳荡荡，悠哉游哉，身形虚浮，婀娜多姿，惊鸿一瞥，错出一段只有开头没有结尾的故事。就在这个秋末，就在这大雾之中，仿佛重现了江南雨巷，仿佛有着一个撑着油纸伞的姑娘，曼妙行走于幽深幽深的小巷。错误也是一种美丽。从此，心漾荡而又温馨，仿佛天地间至真至美。看花已是非花，看雨已非真雨，风展眉而笑，月盈盈如水，鸟啁啾诉情，嘤嘤成韵。诗意地生活于每一天，晨星初起，已是精神百倍，抖落一身睡意，健步如飞，愉快地做着各种琐屑之事；夕阳西下，披着一身疲惫，心却如鸟儿，迎着万道霞光，徜徉在归巢的路途中。真想让百花永远盛开，真想让美妙的生活在世间永驻。还是幽雅的小巷，还是大雾的早晨，还是唯独不见那把油纸伞，我错过了什么？也许我还停留在去年那个雾气迷蒙的早晨，你却已走进来年的那个“良辰美景”；也许我正走在江北古城的小巷，你却彳亍于三月的江南；也许我遥望东方的启明，你却已向往那弯残月；也许雾海茫茫，走不出那段美丽的传说。江北古城，江南雨巷，踯躅，彷徨，摇曳出一树迷惘和希望。（孙守名）当爱已逝，给自己一片晴空指尖绕过的流年，沾染春温秋素的时光。一纸冰凉，是爱的底片在时间的冲刷中黯然消色。曾经撕心裂肺的爱过，曾经荒废时光，被一份悸动牵绊着。经年后，却是用尽全力换来一场回忆。当一份爱散了，兴许还会有别人在等待你，何不抛开以往所有，试着重新接受一段新感情。也许曾经爱到伤痕累累，试着忘掉一切，给自己一片自由的天空，给自己一个自由的理由。守着曾经留下的，只会加重思念的味道，只会让自己在低迷中错乱一生。当爱已逝，给自己一片晴天。放飞属于自己的梦想，扔掉旧爱留下的所有，重新寻找自己的追求。未来，我们依旧笑靥如花，即使步履蹒跚也不停歇。阳光下的追梦人抉择，站在人生的路口，莫名的苦痛，人生的抉择将强大的自己再次击倒。这是守望者的无奈和揪心的迷蒙，那个阳光下的追梦人，真实写照着我们的惨淡人生，或许此刻的艰辛和心酸后退于他人，但是，假以时日有时候坚持是一种锥心的疼痛，没有支持，没有鼓励，只有一个人独自前行的孤单和畏惧，甚至是来自于他人无谓的嘲讽，也许渐渐开始怀疑自己是否愚蠢，是否真的执迷不悟，但我们还是鼓起勇气，拼了命的也想要一直走下去，因为我们相信未来是成功的开始，是一片坎坷后的光明。幸福不是必然的，尽管我们与成功背对背拥抱，也不过是执掌在手中的影子罢了。我们恣意奔跑，无论往哪个方向，也终会到达另一片天空。蔚蓝是它的本色，一望无际是它的胸怀，心有多大，舞台就有多大，这一句不变的言语支撑着我们不断位移的脚步。相信自己，永远比相信命运重要，坚守承诺，永远比序言妄想和风云变幻来的诚恳。信念是一片宽阔的沙丘，忍受着所有的寂寞，感叹着时光的蹉跎，世界的落寞等琥珀的泪水来融化，大雨滂沱的季节等地老天荒的执着。我们可以逞强，我们看似疯狂，但是未来还有多少把握，我们任凭它潮起潮落。其实，我们何尝不害怕一切烟火过后只是空白，但是付出终究会有回报，奋斗的过程是一种经历，是人生不可多得的财富，只是看我们，如何去想，如何去领悟，如何如珍惜。漫漫长路无声无息，或许我们一生也在追寻，那又怎样，打破的宁静换回一生的威名，哪怕赴汤蹈火，在所不惜。千山暮雪天涯远，万古流长的亘古情怀，学智者接纳红尘纷扰，却置身事外，博得一份淡然。尽管曲终影自单，冷月残照孤星夜，沧海连天堑，南辕北辙的沦陷，不自觉反省过往。倾听那年湖畔笛声赛悠扬，一湖秋水、一缕青丝为梦而唱，江南如画烟雨绽芬芳，醉里吴音相媚好，娇惹了三月的春华。恋上那年溪水叮咚舞红妆，一竹梅笛、一曲小调倚梦而响，清荷宛在水中央，沉醉了月色朦胧，落英候着姗姗来迟的日光。凭栏眺望远方，人生旅程在何方？心指明了方向，诗一行，水一汪，无奈笑沧桑。然而长叹一声，回首青春，继续我们的梦想。留在记忆深处岁月的温度，时间的落差，在梦里，在情里，在伤感的回望里。留在记忆深处，如果是属于你的悲伤，请你忘记，如果可以真的忘记吧，就像放开一切的那些碎屑，消失风中。其实更像是水消失于水当中，一个人消失得无影无踪，消失在信仰的背面。留在记忆的深处，留在深深的梦里。看见那些悲伤的时刻，属于你只是属于你的，看不见其他的灰尘。我独饮这所有的守望，看见悲伤悄悄降临，是的，在记忆的深处，我其实早已经死去，就像缓缓绽放的花蕾，一生积累着哀伤。不在自己的寂寞里死去，就在自己的伤悲里留住。是的，就像时间的落差，调整那些梦幻般的颜色，消失在苍茫之间，只属于你，只看见你的眼睛如此炙