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第三章 中枢神经系统药理学概论中枢神经递质及其受体 1、乙酰胆碱（Ach）在中枢分布广泛，受体分M及N型，功能与运动、记忆、警觉及内脏活动有关，中枢Ach主要为兴奋性递质，如动物激怒时，脑内Ach释放，睡眠时Ach释放减少。2、去甲肾上腺素（NA）NA在中枢内分布较集中，主要在下丘脑等处，受体分和型，功能与警觉、睡眠、情绪等等调节有关，当中枢NA能神经元活性增高时，表现愉快、激动等效应。 3、多巴胺（DA）DA在脑内分布很不均匀，大部分DA集中分布在纹状体、黑质和苍白球，受体D1及D2型。脑内DA能神经通路有医学教育网收集整理黑质纹状体通路：属于锥体外系，使运动协调。当此通路的功能减弱时引起怕金森病，功能亢进则出现多动症。中脑边缘系统通路：功能与情绪、情感有关。中脑皮质通路：功能与精神、理智有关。结节漏斗通路：主管垂体前叶的内分泌功能。精神分裂症患者的第、条通路第功能失常，并伴有脑内DA受体增多。抗精神分裂症药通过阻断这两条通路的D2受体发挥疗效。阻断黑质纹状体和结节漏斗通路分别引起锥体外系副作用和内分泌方面改变。 4、5羟色胺（5HT）在中枢内以松果体含量最多，受体分S1及S2型。功能是维持情绪和情感的稳定，参与体温、睡眠、内分泌等调节。5HT的功能以抑制、稳定为主，而NA以兴奋、激动为主。 5、氨基丁酸（GABA）存在于脑内，以黑质、苍白球中含量最高。GABA是中枢抑制性递质，如癫痫患者大脑皮层缺乏GABA可引起惊厥，丙戊酸钠因能抑制GABA降解而对各种癫痫发作有效。 6、内阿片肽为内源性阿片样肽对简称，脑内以纹状体、下丘脑垂体含量最高。阿片（主要有效成分为吗啡）有镇静、催眠、镇咳、抑制呼吸等作用。7、组胺（H）脑内组胺的分布很不均匀，以下丘脑和网状结构含量较高，受体分H1及H2型。有调节精神活动、降低体温、增加水摄入和引起呕吐等作用，脑内H1受体激动呈现兴奋，H2受体激动呈现抑制，抗组胺药的嗜睡副作用可能与阻断H1受体有关。 8、前列腺素（PG）PG在各脑区分布均匀，医学教育网收集整理已知多种PG都有致热作用，以PGE2致热作用最强。中枢PG合成酶（环氧酶）抑制剂如乙酰水杨酸使PG合成减少而呈现解热作用。 二、中枢神经系统药物作用的基本方式 （一）直接作用于受体：激动或阻断受体。 （二）影响递质的传递过程：影响合成、储存、释放、再摄取、代谢及灭活。（三）影响神经细胞能量代谢及膜稳定性。 三、中枢神经系统药物的分类 1、中枢兴奋药。 2、中枢抑制药：全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药、镇痛药及解热镇痛抗炎。 全身麻醉药   全身麻醉药全身麻醉药（general anaesthetics）是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。吸入性麻醉药吸入性麻醉药（inhalation anaesthetics）是挥发性液体或气体，前者如乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷等，后者如氧化亚氮。 作用机制：吸入性麻醉药经肺泡动脉入血，而到达脑组织，阻断其突触传递功能，引起全身麻醉。其作用机制的学说很多，尚未趋统一。但脂溶性学说，至今仍是各种学说的基础。有力的依据是化学结构各异的吸入性麻醉药的作用与其脂溶性之间有鲜明的相关性，即脂溶性越高，麻醉作用越强。现认为吸入性麻醉药溶入细胞膜的脂质层，使脂质分子排列紊乱，膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变，抑制神经细胞除极，进而广泛抑制神经冲动的传递，导致全身麻醉。 麻醉分期吸入性麻醉药对中枢神经系统各部位的抑制作用有先后顺序，先抑制大脑皮质，最后是延脑。麻醉逐渐加深时，依次出现各种神经功能受抑制的症状。常以乙醚麻醉为代表，将麻醉过程分成四期，简介如下。 一期（镇痛期） 从麻醉开始到意识消失。此时大脑皮质和网状结构上行激活系统受到抑制。二期（兴奋期） 兴奋挣扎，呼吸不规则，血压心率不稳定，是皮质下中枢脱抑制现象。不宜进行任何手术。一、二期合称诱导期，易致心脏停搏等意外。三期（外科麻醉期）兴奋转为安静、呼吸血压平衡，标志着本期开始。皮质下中枢（间脑、中脑、桥脑）自上而下逐渐受到抑制，脊髓由下而上逐渐被抑制。此期又分为四级。一般手术都在二、三级进行，第四级时呼吸严重抑制，脉搏快而弱，血压降低。表明延脑生命中枢开始受抑制。应立即减量或停药，以免进入以呼吸停止为特征的第四期。 上述麻醉的分期，在现代临床麻醉中已难看到。但只要在实践中仔细观察，掌握复合麻醉深度，不难达到满意的外科麻醉状态。 体内过程吸入性麻醉药的吸收及其作用的深浅快慢，首先决定于它们在肺泡气体中的浓度。在一个大气压力下，能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中麻醉药的浓度称为最小肺泡浓度（minimal alveolar concentration,MAC）。各药都有其恒定的数值，它反映各药的麻醉强度，MAC数值越低，反映药物的麻醉作用越强。 肺泡中药物进入血液的速度还与肺通气量、吸入气中药物浓度、肺血流量及血/气分布系数等有关。血/气分布系数是指血中药物浓度与吸入气中药物浓度达平衡时的比值。此系数大的药物，达到气/血分压平衡状态较慢，诱导期较长。因此，提高吸入气中药物浓度可缩短诱导期。 药物由血分布入脑受脑/血和血/气分布系数的影响。前者指脑中药物浓度与血中药物浓度达平衡时的比值，此系数大的药，易进入脑组织，其麻醉作用较强。 呼入性麻醉药主要经肺以原形排出，肺通气量大及脑/血和血/气分布系数低的药物较易排出。 常用药物麻醉乙醚（anesthetic ether） 为无色澄明易挥发的液体，有特异臭味，易燃易爆，易氧化生成过氧化物及乙醛，使毒性增加。麻醉浓度的乙醚对呼吸功能和血压几无影响，对心、肝、肾的毒性也小。乙醚尚有箭毒样作用，故肌肉松弛作用较强。但此药的诱导期和苏醒期较长，易发生意外，现已少用。 氟烷（halothane）为无色透明液体，沸点50.2，不燃不爆，但化学性质不稳定。氟烷的MAC仅为0.75%，麻醉作用强，血/气分布系数也较小，故诱导期短，苏醒快，但氟烷的肌肉松弛和镇痛作用较弱；使脑血管扩张，升高颅内压；增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，诱发心律失常等。反复应用偶致肝炎或肝坏死，应予警惕。子宫肌松弛常致产后出血，禁用于难产或剖腹产病人。 恩氟烷（enflurane）及异氟烷（isoflurane）是同分异构物，和氟烷比较，MAC稍大，麻醉诱导平稳、迅速和舒适，苏醒也快，肌肉松弛良好，不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。反复使用无明显副作用，偶有恶心呕吐。是目前较为常用的吸入性麻醉药。 氧化亚氮（nitrous oxide） 又名笑气，为无色味甜无刺激性液态气体，性稳定，不燃不爆。用于麻醉时，患者感觉舒适愉快，镇痛作用强，停药后苏醒较快，对呼吸和肝、肾功能无不良影响。但对心肌略有抑制作用。氧化亚氮的MAC值超过100，麻醉效能很低。需与其他麻醉药配伍方可达满意的麻醉效果。血/气分布系数低，诱导期短。主要用于诱导麻醉或与其他全身麻醉药配伍使用 静脉麻醉药静脉麻醉药用于麻醉，方法简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉，诱导期不明显。因麻醉较浅，主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。 硫喷妥钠：脂溶性高，麻醉作用很快，但作用维持时间短暂，加之镇痛效果差，肌肉松弛不完全，临床上主要用于诱导麻醉，基础麻醉和短时小手术的麻醉。 氯胺酮: NMDA受体阻断剂，可阻断痛觉传导，同时又兴奋脑干及边缘系统。引起痛觉消失而仍有部分意识存在，称为分离麻醉。对心血管具有明显兴奋作用。临床主要用于体表小手术。 依托咪酯: 生效快，持续时间短，强度约为硫喷妥钠的12倍。对心血管影响小，可用于诱导麻醉。大剂量快速静脉注射本品可有呼吸抑制。应用本品后可出现阵挛性肌收缩，恢复期出现恶心、呕吐症状。 丙泊酚: 起效快，作用时间短，苏醒迅速，对呼吸道无刺激，可降低脑代谢率和颅内压。用于全麻诱导、维持麻醉及镇静催眠辅助用药。主要不良反应为对心血管和呼吸系统有抑制作用，注射过快可出现呼吸和/或心跳暂停，血压下降等。 羟丁酸钠: 对心血管影响小，适用于老人、儿童及神经外科手术、外伤、烧伤患者的麻醉。肌肉松弛不好，常需与肌松药、地西泮合用。另外还用于诱导麻醉。严重高血压、心脏房室传导阻滞及癫痫患者禁用。 复合麻醉：复合麻醉是指同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其他辅助药物，减轻病人的紧张情绪及克服全麻药的诱导期长和骨骼肌松弛不完全等缺点。 (1)麻醉前给药指病人进入手术室前应用药物。 (2)基础麻醉对于过度紧张或不合作者(如小儿)进入手术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡或浅麻醉状态。进手术室后再用吸入性麻醉药。 (3)诱导麻醉用诱导期短的硫喷妥钠或氧化亚氮，使迅速进入外科麻醉期，后改用其他药物维持麻醉。 (4)低温麻醉在物理降温的基础上配合应用氯丙嚓，使体温下降到28-30，降低心脏等生命器官的耗氧量，以利于进行心脏直视手术。 (5)控制性降压加用短时作用的血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血压适度下降，并抬高手术部位，以减少出血。常用于颅脑手术。 (6)神经安定镇痛术常用氟哌利多及芬太尼按50：1制成的合剂作静脉注射，使患者达到意识模糊朦胧，痛觉消失，称为神经安定镇痛术。适用于外科小手术。如同时加用氧化亚氮及肌松药可达到满意的外科麻醉，称为神经安定麻醉。 镇静催眠药镇静催眠药英文名是sedative-hypnotic,正常服用镇静催眠药有利人体健康。 镇静催眠药有助于避免失眠损害人体健康和正常生活。镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。镇静催眠药能避免失眠对人体的严重危害，治疗失眠病，提高睡眠质量。多数镇静催眠药属于健康药品，不属于精神药品。 镇静药和催眠药之间并没有明显界限，只有量的差别。小剂量的催眠药具有镇静效果。镇静药能使人安静下来。适当使用镇静药有利于病人休养。  镇静催眠药分类：包括巴比妥类药、抗焦虑药以及其它镇静催眠药等。这些药在小剂量时产生镇静作用，中等剂量时产生催眠作用。此外，抗组胺药、抗精神病药、镇痛药以及一些中草药亦有镇静催眠作用。 巴比妥类药为巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身无镇静催眠作用。巴比妥酸的5位碳原子上的两个氢必须由烃基（R1，R2）取代，才具有镇静催眠作用。、侧链越长（4-8个C原子），以及侧链有分枝或有不饱和键，作用加速加强而不稳定，作用越短。C2氧若被S取代，则作用更快、更强、更短。巴比妥类药物作用的快慢、强弱、长短取决于脂溶性的大小。根据作用发生的快慢可分为慢效、中效、速效、超速效四类；按作用维持时间的长短可分为长时、中时、短时、超短时四类；但临床口服时，其睡眠持续时间无明显差别。 作用： 对中枢神经系统的作用具有由量变到质变的变化。小剂量时能使过度的兴奋恢复到正常，称为镇静作用；中剂量时能诱导、加深和延长睡眠，称为催眠作用；较大剂量时能解除骨骼肌强烈的抽搐，称为抗惊厥作用；大剂量时能使意识感觉消失，但易恢复，称为麻醉作用；中毒剂量时能使机能活动停止不易恢复，称为麻痹作用。作用机理：阻断脑干网状结构上行激活系统对大脑皮质的激醒作用，抑制弥散性扩散，随药物剂量大小，抑制程度的浅深而出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和麻痹作用。也有人认为亦具有直接抑制大脑皮质的作用。 用途： 1、镇静：小剂量苯巴比妥(15-30mg/次,3次/日)用于焦虑、紧张、甲亢、高血压、溃疡出血、晕车船、呕吐、麻醉前给药及加强解热镇痛药作用等。 2、催眠：睡前服司可巴比妥(0.1-0.2g/次)、异戊巴比妥(0.05-0.2g/次)等。苯巴比妥因醒后常有头昏、困倦等后遗作用而少用于催眠。 3、抗惊厥：惊厥为中枢过度兴奋引起骨骼肌强烈的不自主收缩。急救时可选作用快的异戊巴比妥钠、戊巴比妥钠、硫贲妥钠等；预防惊厥常选用作用较长的苯巴比妥钠0.1g肌注。 4、抗癫痫：苯巴比妥对癫痫大发作及癫痫持续状态有较好疗效，对精神运动性发作较差，对癫痫小发作无效。长期用服镇静量苯巴比妥可防止癫痫大发作，但有嗜睡、精神不振等副作用，不可突然停药，以免发生严重惊厥。对癫痫持续状态最好静脉给药，以迅速控制症状。 5、麻醉：硫喷妥钠静脉麻醉，用于短小手术，或作为乙醚麻醉的诱导麻醉，以缩短较长的诱导期；也可作为基础麻醉，使病人处于浅麻醉状态，以消除紧张情绪，主要用于不合作之小儿患者。 6、治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸：巴比妥类药物均能诱导肝药酶生成，其中，苯巴比妥作用最强，它也能促进肝细胞葡萄糖醛酸转换酶的生成，增强葡萄糖醛酸结合血中胆红素的能力，可用于防治新生儿黄疸。 不良反应及应用注意点1、后遗作用：头晕、困倦等，少用于催眠，必要时可饮茶对抗；操作机械者不宜用苯巴比妥。 2、过敏反应：皮疹、药热、剥脱性皮炎等，以皮疹多见。 3、久用可产生耐受性、习惯性、成瘾性（戒断症状为失眠加重、兴奋躁动甚至惊厥）。 4、对呼吸有抑制作用。呼吸功能障碍者如肺气肿、颅脑创伤等忌用；肝、肾功能不全者慎用。 急性中毒和解救措施中毒主要症状为呼吸抑制（呼吸表浅，不规则）、血压和体温下降、发绀、脊反射减弱或消失、昏睡甚至昏迷，最后因呼吸麻痹而死亡。应争取时间及早抢救： 1、解毒：(1)洗胃：中毒不久者可用1:20001:5000高锰酸钾溶液或5%碳酸氢钠、温热生理盐水洗胃。(2)导泻：50%硫酸钠40ml。因微量Mg2+吸收可加深中枢抑制，故忌用硫酸镁。(3)利尿：静滴10%GS加速尿，可加速药物排出；50%GS静注或甘露醇静滴控制脑水肿并加速药物排出；长效或中效类属弱酸性，中毒时可静滴碳酸氢钠或乳酸钠溶液碱化尿液，增加其水溶性，减少肾小管重吸收而促进排泄。 2、对症：(1)呼吸抑制：输氧、人工呼吸，严重者可注射美解眠或回苏灵，但须慎用，切勿过量。(2)血压偏低：输液或用新福林、阿拉明等升压药。(3)注意保温，加强护理，用抗菌药预防感染。 抗焦虑药焦虑表现为情绪焦虑、紧张、恐惧，并伴有心悸、头晕、颤抖等。由于精神失常或躯体疾病引起的焦虑称为焦虑状态。只有持续性焦虑症状突出而无其它精神失常时才称为焦虑症，它是一种神经官能症。 控制情绪活动的主要部位是大脑边缘系统（下丘脑、海马、杏仁核等），这些部位在焦虑症的发生中有着重要的作用。抗焦虑药主要选择性地抑制边缘系统的海马、杏仁核，产生抗焦虑作用。同时亦能抑制脑干网状结构，使大脑皮质的兴奋性下降，产生镇静催眠作用。还能抑制脊髓运动神经元，产生中枢性骨骼肌松弛、抗惊厥及抗癫痫作用。常分为四类： 苯二氮卓类1、氯氮卓（立布龙）Chlordiazepoxide Librium：毒性小，安全范围大，久服可产生耐受性和成瘾性；突然停药可产生惊厥。 2、安定（苯甲二氮卓）Diazepam,Diapam,Valium是癫痫持续状态首选药。 3、去甲基羟基安定（舒宁）Oxepam,Oxazepam,Limbial：为安定的体内代谢物。 4、硝基安定Nitrazepam,Mogadon：过量也不会产生呼吸抑制和循环衰竭，但会产生依赖性。 5、氟硝基安定（氟硝基二氮卓）Flunitrazepam：作用较安定强10倍。 6、舒乐安定（三唑氯安定，忧虑定）Estazolam,Eurodin,Surazepam：镇静催眠作用较硝基安定强2.44倍。 7、氯羟安定Lorazepam 丙二醇类（安宁类）1、甲丙氨酯（眠尔通，安宁）Meprobamate,Miltowm：对癫痫小发作有效，作用时间短，大剂量停用后会产生惊厥，加剧癫痫大发作。胃肠道溃疡、低血压者慎用。 2、肌安宁（异丙基眠尔通，卡来梯）Carisoprodol：为眠尔通的衍生物。 安泰乐类（二苯甲烷类）1、安泰乐（安他乐，羟嗪）Atarax,Hydroxyzine 2、丁硫二苯胺Captodiamine 3、哌苯乙醇Piperilate。 其它1、芬那露（氯苯甲酮）Fenarol,Chlormezanone 2、异丁嗪酒石酸盐（小儿宁）Trimeprazine Tartrate 3、三甲氧啉（三甲氧苯酰吗啡）Trimetozine,Trioxazine,Sedoxazin 4、谷维素（阿魏酸酯）Oryzanol,Gamma Oryzanol 5、太息定Benzoctamine,Tacitin 其它类镇静催眠药1、水合氯醛（水化氯醛）Chloral Hydrate：镇静、催眠、抗惊厥作用强、快、久，无后遗作用。在肝内还原为中枢抑制作用更强的三氯乙醇。对胃肠道刺激性较强，有溃疡者忌用；大剂量可引起心、肝、肾损害、呼吸抑制、心肌收缩无力、血压下降等；久服可产生耐受性和成瘾性。 2、安眠静Patrinia：为黄花龙芽根状茎和根部提取的有效成份，有显著的镇静催眠作用。 3、格鲁米特（导眠能，道力顿）Glutethimide,Doriden：作用弱、慢、短，较安全。不宜久服(有耐受性、成瘾性)。 4、甲乙哌啶酮（脑疗得，甲普龙）Noludar,Methy Prylon：安全范围大，很少产生呼吸抑制。 5、阿达林（二乙溴乙酰脲）Adalia,Carbromal：作用缓和。 6、炔己蚁胺（瓦尔米）Ethinamate,Valmid：作用快、短，特别适用于不易入睡、对巴比妥类过敏或肝病者。 7、天麻素（天麻苷）Gastrodine 8、溴化物Bormide：溴化钠、钾、胺三种，各含3%混合制成三溴合剂，可防止电解质Na+、K+平衡失调。咖啡因与溴化钠混合可制成巴氏合剂（也称溴咖合剂或健脑合剂）。久服可引起蓄积中毒、影响儿童智力发育。 临床应用   镇静催眠药（一）镇静：常用苯巴比妥、安定等，解除精神紧张、焦虑、烦躁不安等症状。 （二）催眠：常用安定、异戊巴比妥等，对疼痛、咳嗽、发热等引起的继发性失眠，应先消除病因；对头痛引起的失眠可选用颅痛定。 （三）抗惊厥：常用硫喷妥钠、苯巴比妥钠、安定、水合氯醛、硫酸镁等。小儿惊厥可选用：10%水合氯醛并用退热药；苯巴比妥钠；复方氨基比林注射液，皮下或肌注。 （四）焦虑症：首选安定，口服，对急性症者，肌注或静注；对伴有明显肌肉紧张症者，可选用眠尔通；多虑平的抗焦虑作用似安定；三氟拉嗪、泰尔登因副作用较多，用时要注意。 （五）癔病：以精神症状为主者，可选用泰尔登或氯丙嗪；极度兴奋躁动者，可肌注安定或氯丙嗪。 （六）神经衰弱：以兴奋症状为主者可选用三溴合剂，以衰弱症状为主者可选用巴氏合剂或五味子合剂，同时酌情辅以安定等，但不宜长期使用，以免成瘾。对于头昏明显易疲劳者，可两次给予兴奋药如咖啡因、氯酯醒，或用谷氨酸钠加入葡萄糖液缓慢静注。记忆力明显减退者，服用谷氨酸或-氨酪酸。身体缺乏锌、铜也是导致神经衰弱的原因之一。缺锌则影响脑细胞的能量代谢及氧化还原过程；缺铜会使神经系统的抑制过程失调而导致失眠，久之可引起神经衰弱。神经衰弱者，除常规药物治疗及加强身体锻炼外，在饮食上可适当多吃富含锌、铜的食物。含锌较丰富的食物有：牡蛎、鲱鱼，其它鱼类、瘦肉、肝肾、奶制品、苹果、核桃、花生、栗子等。含铜较丰富的食物有：乌贼、鱿鱼、蛤蜊、蚶子、河蚌、田螺、泥螺、蟹、虾、泥鳅、黄鳝、羊肉、肝肾、蘑菇、蚕豆、玉米及淡菜等。 服用镇静催眠药是许多顽固性失眠患者寻求最多的治疗方法，如如安定、地西泮、舒必利、三唑仑等其它镇静剂类药物，但这些化学药物的成瘾性和依赖性并不能完全帮助患者治疗失眠，反而会因为使患者无法脱离药物正常睡眠，而造成患者失眠问题的加重。对于中医、针灸治疗在失眠初期有可能起到一定缓解症状效果，但对于顽固性失眠和严重失眠患者，随症病情的加重并不能直到治愈的效果。 镇静催眠药的作用:镇静催眠药的作用较广,它有较好的抗焦虑作用,可以改善紧张、焦虑、恐惧等不良情绪,因而也被称为抗焦虑药。安眠药也叫镇静催眠药,小剂量时,它具有镇静作用,当剂量增加到一定量时具有催眠作用。另外,安眠药有较强的抗惊厥作用,临床上把它作为抗癫痫药物之一,如硝基安定、氯硝安定、安定等。 拆分词条 抗癫痫药在癫痫发作的治疗中，抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过渡放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发。 一般将60年代前合成的抗癫痫药如：苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等称为老抗癫痫药，其中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠是目前广泛应用的一线抗癫痫药。常用抗癫痫药物（常用于大发作和局限性发作）1、苯妥英钠（大仑丁）Dilantin,Phenytoin Sodium：特点：作用较强；疗效高；为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但对小发作无效甚至恶化； 无嗜睡作用；安全范围大；作用缓慢，口服一般需34天才显效，用于预防发作及维持治疗；而控制症状则以苯巴比妥为主。苯妥英钠抑制了Na+内流，从而使细胞静息电位负值增大，加大与阈电位的距离，提高了脑细胞的兴奋阈，稳定膜电位，从而阻止了病灶放电的扩散。还能使脑中抑制性递质g-氨基丁酸的含量升高，这也与其抗癫痫作用有一定关系。 苯妥英钠对三叉神经痛、坐骨神经痛及舌咽神经痛有止痛作用，可能与稳定神经细胞膜电 位有关。对洋地黄中毒所致室性心律失常的疗效较佳。应引起注意的不良反应主要有： (1)齿龈增生：多见于儿童和青年，发生率约20%，因其抑制垂体-肾上腺系统，抑制ACTH、糖皮质激素分泌，使胶原组织增生。维生素C或保持口腔卫生可减轻此增生，停药36个月可消失。 (2)长期服用可致佝偻病和骨质软化：药酶诱导剂可加速维生素D代谢，致缺钙。用D3和钙剂可预防和提高疗效。 (3)久服骤停可引起发作，甚至诱发持续状态： 2、苯巴比妥Phenobarbital,Luminal：抑制大脑皮层运动区，提高惊厥阈，直接抑制病灶放电，又能限制放电扩散，使大发作脑电恢复正常。作用快，维时长(6hr)，毒性低，安全性较大，可作控制大发作首选；对小发作和精神运动性发作的疗效差。不可突然停药，长期应用可致成瘾。 3、扑米酮（去氧苯巴比妥，扑痫酮）Primidone,Mysoline：在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)，对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效，但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性，故用量较大；体内消除较慢，长期应用有蓄积性；不可突然停药。 常用于癫痫持续状态1、安定（苯甲二氮卓）Diazepam,Valium：静注显效快，为持续状态首选，对大发作作用差。不良反应少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。 2、氯硝基安定Clomazepam,Clomapin：抗惊厥作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，疗效稳定，作用快，维时长。不可骤停，连服半年可产生耐受性。 常用于小发作1、 乙琥胺Ethosuximide：为失神小发作首选。但能加重大发作，并有大发作者应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。 2、苯琥胺（米隆丁）Phensuximide,Milontin：似乙琥胺，用于失神小发作和精神运动性发作。 3、三甲双酮（解痉酮）Trimethadione,Tridione：降低大脑皮层和间脑兴奋性，缩短其后放电活动，对小发作疗效显著，但作用缓慢（24天才显效），仅用于预防。久服易蓄积；毒性较大，胃肠道反应为严重反应先兆。 4、香荚兰醛（香草醛）Vanillin：为天麻提取成分，能对抗戊四氮引起的惊厥及其诱发的癫痫样脑电，对各型癫痫有效，尤其是小发作。不良反应轻。 5、乙酰唑胺（醋氮酰胺）Acetazolamide,Diamox：为碳酸酐酶抑制剂，增加尿中Na+、K+、HCO3-排出，人为造成酸血症和低血钾，使脑中抑制性递质g-氨基丁酸生成增加及膜电位超极化，使神经肌肉兴奋性下降，还可减轻脑水肿。对小发作疗效较好，对大发作和精神运动性发作也有明显疗效。本品与磺胺有交叉过敏反应，此类患者忌用。 常用于精神运动性发作1、磺斯安（硫噻嗪）Sulthiame,Ospolt：为强碳酸酐酶抑制剂，作用较强。用于精神运动性发作。 2、酰胺咪嗪（痛惊宁，叉癫宁，退痛）Carbamazepine,Tegretol：对精神运动性发作最有效；对大发作和混合型癫痫疗效与苯妥英钠相似；对三叉神经痛的疗效较苯妥英钠好；具抗利尿作用，可能是促进抗利尿激素分泌，可用于尿崩症。 广谱抗癫痫药1、丙戊酸钠（抗癫灵，二丙基乙酸钠）Sodium 2-Propylvalerate,Sodium Valproate,DPA：不抑制癫痫病灶放电，而是阻止异常放电的扩散。对所有类型的癫痫都有效，尤其是对小发作优于乙琥胺；对大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差，但对这两药无效的患者，本品仍有效；为小发作的首选药。长期毒性低，不良反应少。可能的作用原理：激活谷氨酸脱羧酶和抑制g-氨基丁酸转氨酶，促进g-氨基丁酸的合成，阻止g-氨基丁酸分解，使脑中抑制性递质g-氨基丁酸含量增加3050%，神经肌肉兴奋性下降，而产生作用。 不良反应一：抗癫痫药物对人的记忆、运动速度等均有影响，血药浓度越高，影响越明显。许多专家通过临床试验也表明苯妥英钠影响病人的操作技能、视空间能力和注意力，对运动和反应速度也有影响。有些治疗药物可影响病人的瞬时记忆和集中注意力，对语言速度也有影响。有些药物一般认为对智能无明显影响，但有人认为可能对精细运动有一定的影响。 二：抗癫痫药物对身体的危害首先是大脑神经系统，其症状表现是眩晕、头痛、精神紧张、精神失常、精神萎靡、精神错乱、忧郁、易冲动、木僵、共济失调、眼球颤动、言语障碍、复视、嗜睡、影响思维、工作及儿童智力发育受限、儿童可出现兴奋和焦虑。这些症状对于患者的正常生活有着严重的不良影响。另外，对于患者的上消化道系统，抗癫痫药物也有一些影响，如恶心、呕吐、厌食、上腹部疼痛、胃炎、食欲不振等。对于血液和淋巴系统的影响，一般表现为再生障碍性贫血、巨幼红细胞型贫血、淋巴结肿大、血糖升高、白细胞减少、低血压等。抗癫痫药物的不良反应，严重者可引起肝、肾功能减退，造血功能障碍。因此肝、肾不全者应慎用或禁用。 三：人体长期摄入药物，而引起的全身器官的损伤，如痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脑干萎缩(长期大量使用)、性欲缺乏、体重改变、脱发、月经失调或闭经等。 致畸作用：就是指抗癫痫药物导致的后代发育不正常，现在的新型抗癫痫药物已使这种可能性明显减少