型糖尿病病因发病.ppt
1型糖尿病流行病学、病因及发病机理,1型糖尿病 分类,免疫介导糖尿病 标志有： 胰岛细胞自身抗体(ICA) 胰岛素自身抗体(IAA) 谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2自身抗体 * 成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA) - 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 - 发病时非肥胖 - 胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA 和/或IAA)阳性 - 具有1型糖尿病易感基因 特发性糖尿病 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联,1型糖尿病的发病率-特点,我国根据WHO Diamond Project, 对15岁以下发病的1型糖尿病调查结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显著低于欧美国家同期报道结果,中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况（WHO diamond Project),地区,调查年份（年）,发病年龄（岁）,年发病率/10万,高发年龄组（岁）,辽宁 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14 山东 1989-1993 0-14 0.36 10-14 福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9 天津市 1987-1991 0-14 0.54 10-14 黑龙江 1988-1994 0-14 0.55 10-14 吉林 1989-1994 0-14 0.56 齐齐哈尔1989-1995 0-14 0.77 上海市 1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96 北京市 1988-1994 0-14 0.97 新疆 1989-1993 0-14 0.47 (汉族) 1.26(维吾尔族),部分国家15 岁以下儿童1型糖尿病发病率,CHINA ?,DENMARK,1型糖尿病发病年龄,6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病,而发病一般从9个月开始并持续升高 国外资料报道12-14岁达高峰,然后下降 我国11个地区10-14岁达高峰 成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化,1型糖尿病发病率 季节,春夏季节发病率低,冬秋季高,提示感染因素参与的可能性 一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势,是否与传染病流行有关?,1型糖尿病发病率 地域、种族,各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍 在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低 孪生儿研究 同卵双胎发病一致率50% 家族研究1型糖尿病兄妹积累发病率20倍于无家族史人群 基因研究 DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式,1型糖尿病的发病机制(1),正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状 目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病,1型糖尿病胰岛炎,1型糖尿病的发病机制(2) 风险预测,ICA阳性的亲属IAA水平与1型糖尿病的发生率相关; ICA阳性,IAA的阳性率明显高于ICA阴性的人群 多种抗体联合检测可大大增加对1型糖尿病的预测价值。 1型糖尿病一级亲属同时检测GAD-Ab,ICA和IAA: - 两种抗体同时阳性者，发生1型糖尿病的危险 性3年内为39%，5年内为68%； - 三种抗体阳性者，5年内发生1型糖尿病的危险性估计高达100%,1型糖尿病的发病机制 遗传家族性,如前所述，对1型糖尿病的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50% 资料显示父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著 对于1型糖尿病的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果 迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上。现将1型糖尿病1基因（即HLA基因，于6p21)定为1型糖尿病的主效基因，其余皆为次效基因。,1型糖尿病的发病机制 - HLA,Todd等发现HLA-DQ链等位基因对胰岛B细胞损伤的易感性和抵抗性起决定作用 我国1型糖尿病的HLA分型（协和医院1980年），HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与TYPE1高度相关 HLA基因不等于糖尿病基因,1型糖尿病的发病机制 环境因素,目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及 化学物质的摄入是环境因素的导火索,1型糖尿病发病环境因素,病毒 B细胞毒性物质 其他 腮腺炎病毒 苯异噻二嗪 牛奶蛋白 风疹病毒 噻唑利尿酮 精神应激 柯萨奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式 巨细胞病毒 链脲霉素 脑心肌炎病毒 戊双咪 Vacor (CN-3吡啶甲基 N-P-硝基苯尿素),环境因素-病毒感染机理,主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒等 致病方式： - 病毒进入B细胞，直接迅速破坏； - 病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞 生长速度减慢，寿命缩短 - 病毒抗原在B细胞表面表达，引发自 身免疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏 （分子模拟引起自身免疫）,1型糖尿病的自然病程,细胞 (T CELL) 自身免疫,第一时相胰岛素分泌消失 (IVGTT),糖耐量异常 (OGTT),触发因素,100%,0%,
