妊娠期用药原则.ppt
妊娠期药物代谢特点 1、胃肠活动减弱，减缓药物的排泄，但增加药物的吸收程度和改变肝脏的首过效应。 2、血容量增加，用药量要求增加。 3、血浆蛋白浓度降低，药物结合型减少，游离型增多，药效增强。 4、肝脏将药物廓清速度减慢。 5、药物从肾脏排出加速。,胎盘和药物转运 1、有母胎屏障，但不很有效 2、母体胎儿母体 3、影响转运速度和程度的因素 （1）药物自身特点：分子量 脂溶性 结合状态 渗透性 （2）胎盘血流速度 （3）母亲血药浓度,药物对胎婴儿影响的因素 1、药物的剂量通过胎盘的量一般都很少，也有反而增加的 2、机体的遗传素质：对药物的亲和性，反应性 3、用药时胎龄 （1）停经时间以未次月经的第一天计算 （2）妊娠时间以估计的受孕日算起 （3）妊娠后2周内药物对胚胎的影响是“全”或“无” （4）妊娠后38周为器官发育阶段，是致畸高度易感期 （5）妊娠后9周至分娩是胎儿生长、器官发育和功能完善期，但神经系统、生殖器官、牙齿仍在分化，可受损。,美国食品药品局（FDA）制定的药物分类 A类药：人类实验已证实孕期用药对胎儿无害 B类药：动物实验证实无害，或有不良影响，但未经人类早孕 期实验证明 C类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，但在人类未做对 照实验。或在人和动物均未做实验。故慎用。 D类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好方法情况下，不得不冒险使用。 X类药：人和动物实验均显示可致畸或对胎儿有害，孕妇禁用。,致畸药 维生素A 1000U/天，无害处，量多可致畸。 维生素A的几种提取物也有致畸作用，维A酸不增加致畸 抗肿瘤药 D类 绝大多数抗肿瘤药都可以使人胎致畸，甚至胎死宫内。,利血平 D类 有畸形报导 新生儿鼻腔分泌物增多、昏唾、食欲不佳。 能入乳汁，但未见不良报导。 口服降糖药D860 D类 能进乳汁，但对乳儿影响无资料 抗癫痫药 D类 苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、三甲双酮 致畸与叶酸缺乏有关。,首先在1968年报导，表现为脸部畸形、指（趾）发育不良、指（趾）甲发育不良，生长迟缓，智力低下。但未治疗的癫痫因缺O2也可使胎儿致畸。所以必要时还得用。排入乳汁，致昏唾、收吮力差，正铁血红蛋白性贫血，哺乳期禁用。,抗凝药 华法令，D类 分子量较小，很易通过胎盘。 妊娠早期摄入此药致胎儿鼻发育不良、骨点状钙化和椎体异常。 妊娠中、晚期摄入:颅内出血、小脑、瞎眼、智力低下等。 首例报导1975年，直到最近1999年还见新的病例报导。,性激素 克罗米酚 X类 受孕后再用可致畸，哺乳无资料。 雄性激素 可致女胎男性化表现，但大多数在生长过程中自动消失，部分可手术纠正或到青春期正常发育。 丹那唑 为合成的17-乙炔睾酮衍生物，有轻微雄激素活性可造成女胎阴蒂肥大和阴唇融合。未见对男胎有不良影响。 己烯雌酚 X类 女胎：阴道腺病，透明C癌，宫颈阴道畸形，子宫输卵管畸形。 男胎：生殖功能异常，精子异常，不孕。 其它重要脏器畸形：心血管、眼、耳和Down综合症。 易发生流产、早产、宫外孕。 哺乳无资料。,炔诺酮（妇康片） D类 女胎男性化及其它畸形 抑制乳汁分泌 安宫黄体酮 D类 对乳汁分泌无影响。 安定 D类 早、中孕期用药均有致畸报导。 分娩期用药无不良影响。 剂量30-40mg/天，或长期用药，可新生儿药瘾综合征。胎心率波动减少，胎动减少。能排入乳汁使新生儿嗜睡、体重增加慢。,抗燥狂药 碳酸锂 主要用于治疗反应性精神病，妊娠早期应用可致后代心血管畸形增加，妊娠中，晚期应用有报导发生羊水过多和胎儿糖尿病。,消炎痛 D类 胎儿动腺导管早闭、出血、羊水粪染、致畸。 哺乳期禁用。 青霉胺 用于治疗风湿性关节炎和胱氨酸尿，也用作重金属的螯合物，可引起后代结缔组织异常，孕期禁用。 亚甲兰 如作羊膜腔注射列为 D类 新生儿溶血性贫血和高胆红素血症 哺乳无资料。,莱巴比妥（鲁米那） B类 长期用药可发生新生儿撤药综合症及出血 需同时补充维生素K 能排入乳汁 口服避孕药 常在妊娠早期误服 未发现对胎儿不利影响,对胎儿可能有不良影响的抗菌素 四环素类 黄色乳牙 氨基糖苷类 听神经损伤 磺胺类 短时的高胆红素血症 硝基呋喃类 短时溶血性贫血 荧光苯醌酮类 不可逆关节病变 含有MTT的头孢类 睾丸发育不全,青霉素类 阿莫西林、青霉素、氨苄青霉素 B类 孕期使用安全 产前较长时间使用氨苄青后新生儿可较早发生 B族链球菌感染的脓毒血症，对氨苄青耐药。,哌拉西林（氧哌嗪青霉素）、沃格门汀（安灭菌）优立新 在妊娠期应用未充分研究过 分析不会有严重副作用 青霉素类药在孕妇体内浓度低于非孕妇 但能在胎儿体内达到很高浓度 头孢菌素 B类 各代通过胎盘的程度相仿，胎儿药浓度与母血相近，孕期大量使用头孢拉丁是否能造成先天异常无对照研究，第二，第三代头孢含有MTT侧链，而MTT报导与出生动物睾丸发育不良有关，但未在人类发现。,头孢西丁（头孢甲氧噻吩）是很常用的第二代头孢不含MTT侧 链,所以是一个比较满意的药物。 红霉素 B类 几乎不能通过胎盘，故不能预防先天梅毒，但可用四环素治疗。 能进入乳汁，是血中浓度的1/2。 氨基糖苷类 C类 几乎所有这类药都能通过胎盘并在胎儿体内达到相当高的浓度。 链霉素 可字致胎儿第8脑神经损伤 D类 其它氨基糖苷类是否也对听神经损伤不清楚，用药后出现率约为2%，比不用药的发生率高2倍。 乳汁中分泌很少。,氯霉素 C类 很易通过胎盘 无证据说明能使人类致畸 近分娩期大量应用可发生灰婴综合征（心血管衰竭） 乳汁中含量低，但可抑制乳儿骨髓功能， 可致母亲再障，临床已几乎不用。 磺胺素和磺胺增效剂 B类 两药常合用，主要用于尿路感染 能通过胎盘达母血浓度的70%-90% 与胆红素竞争血浆蛋白，因而易致新生儿高胆红素血症和溶血 性贫血。 进入乳汁少。,对氨水杨酸 异烟肼 利福平 C类 乙胺丁醇 B类 乙胺丁醇与异烟肼合用未见对胎儿不良影响 呋喃妥因（呋喃坦丁） B类 用于尿路感染，妊娠期用药未见先天畸形增加，足月时应用可 引起胎儿溶血性贫血，乳汁中含量低。 环丙沙星（悉复欢） C类 孕期用药胎儿是否致畸未见研究，但动物实验报告可致不可逆转的关节病变。因而不能用于孕期。,抗真菌药 克霉唑、制霉菌素 B类 两个大型研究未见畸形增加。 乳汁中有无分泌无资料。 咪康唑(达克宁) C类 抗病毒药 阿昔洛韦 用于治疗疱疹病毒感染 报导200例孕妇使用后不增加先天畸形或新生儿不良影响。 推荐孕妇生殖道疱疹首选此药，全身水痘感染也可用此药。 孕早期或以后局部用药很安全。,金钢烷胺 病例报告未见致畸 利巴韦林 动物实验有致畸、妊娠期不宜用 碘苷（疱疹净）、阿糖腺苷 无有关研究 抗寄生虫药物 甲硝唑 B类 虽动物有致癌的报告，但人类安全。,氯喹 系一线抗癌药 少数病例报告，孕早期大剂量服用可引起畸形。 乙胺嘧啶 可治疗疟疾和弓形体 磺胺嘧啶 以上对人类影响无科学的研究 用于心管疾病的药物 肝素 C类 不通过胎盘，不引起胎儿先天畸形， 骨质疏松和血小板减少性柴癫却可发生，长期用药要补钙， 小分子肝素也有上述缺点。,抗高血压药 甲基多巴 无有关致畸的研究，乳汁中含量低 肼苯达嗪 B类 B阻滞剂 无有关致畸的流行病研究，有致宫内生长迟缓的报告，但有不同意见，新生儿短暂心动过缓、呼吸抑制，低血糖，许多资料证明其利大可弊 硝普钠 C类 动物胎仔氰化物浓度高于母体，可致氰中毒，孕期应用须审慎，能否哺乳无资料。,开搏通 C类 动物实验，妊娠中晚期用药致胎儿肾发育不全、新生儿肾功能衰竭、宫内生长迟缓、颅骨缺陷、死胎、死产等。 乳汁中含量低、无损害报导。 双氢克尿塞 D类 早孕可致畸 减少胎盘灌注 新生儿血小板减少 低血钾，继发心动过缓 抑制乳汁分泌 排入乳汁中量少，无不良报导。,利尿酸、速尿 C类 髓襻利尿药 是否致畸未见报导 减少胎盘灌注 新生儿高胆红素血症 能入乳汁，未见不良报导 安体舒通 C类 储钾利尿剂 抗雄激素作用，雄鼠雌性化 对人类胚胎作用未研究过 孕期不提倡用,胰岛素 B类 不通过胎盘 不入乳汁 硫酸镁 B类 胎心波动抑制，生物物理试验反应差 阿斯匹林 C类 母：可产前、后出血，过期妊娠，产程延长 胎儿：围产儿死亡率增加，FGR，先天性水杨酸中毒，白旦白结合能力，动脉导管早闭。分娩前使用可新生儿凝血功能障碍，早产儿颅内出血增加，未见报告致畸。低剂量较安全。 能入乳汁，未见不良影响。,萘普生、布洛芬 B类 动脉导管早闭、凝血功能障碍，高胆红素血症，未见致畸，不进或极少进乳汁。 舒喘灵 B类 如胎儿循环中含量10ug/L，可降低胎儿血压，心率增快，血糖血钙下降，停药后恢复。 心得安 C类 能通过胎盘，大剂量可诱发宫缩，FGR，低血糖、心缓、分娩 时呼吸抑制等， 哺乳期可用。,硝酸甘油、心痛定、泮生丁、氨茶碱、消心痛 C类 硝酸甘油、消心痛孕期应用较安全，有畸形儿报导，例数很少。 泮生丁产后出血，无致畸 心痛定未见不良报导 氨茶碱、降低RDS、一过性心动过速（新生儿），无致畸。 咖啡因 B类 动物有致畸 增加低体重儿发生 可入乳汁，无不良影响 强的松 B类 有明显免疫抑制作用 乳汁中含量少，对乳儿无作用,DXM C类 动物资料对胎儿有损害，包括胎盘及胎儿生长。在人类未证实 哺乳无资料 产科镇痛和麻醉可能影响产程、胎儿及新生儿 硬膜外麻醉可使产程延长，手术产机会增加 麻醉的气体和镇痛的药物很易进入胎儿体内，可引起呼吸抑制，危及新生儿,哺乳期用药 大多数药能分泌到乳汁中，但是孩子通过乳汁摄入的药量常常很小，不足以引起不良反应。Atkinson等人1988年提出下列药物能大量分泌到乳汁，因此需停止哺乳或停用药： 乙胺碘呋酮 广谱抗心律失常药 阿斯匹林 巴比妥类 地西泮（安定） 卡比马唑（甲亢平） 细胞毒类药物毒性很大，哺乳禁用,妊娠期用药原则 1、考虑 （1）经胎盘转运 （2）分泌入乳汁 2、审度利弊，合理用药 （1）孕早期致畸 （2）中晚期毒付作用 3、尽量用单一药、老药，效果肯定的，小剂量。,
