8_主要组织相容性复合体.ppt
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1、第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex),概 念,ACCEPTED,REJECTED,Transplantation of skin between strains showed that rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain,第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex),概 念,组织相容性抗原(histocompatibility antigen): 通过移植鉴定与组织相容性有关
2、的抗原;,主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS): 能引起较强移植排斥反应的抗原;,主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC): 编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的基因群。,第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex),概 念,主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥, 因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植, 用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的;,现知MHC的主要功
3、能,是以其产物提呈抗原肽进而激活 T淋巴细胞,因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。,主要组织相容性复合体(MHC)是一组决定移植组织是否相容、 与免疫应答密切相关,紧密连锁的基因群。,小鼠:H-2 基因复合体,H-2 分子(抗原) 人:HLA基因复合体,HLA分子(抗原)。,MHC复杂性的物质基础,MHC结构十分复杂:HLA是人体多态性最丰富的基因系统! 多基因性:,指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能;,MHC复杂性的物质基础,MHC结构十分复杂:HLA是人体多态性最丰富的基因系统! 多态性:,指一个基因座位上存在多个等位基因 ,如:HLA-B:279
4、8个等位基因数,某一个基因座位,一个个体最多只能有两个等位基因,分别来自父、母;,因而MHC的多态性是一个群体概念,指群体中不同个体拥有不同的等位基因。,MHC的遗传学特点,复等位基因: 同一基因位点在群体中不同个体间具有两种以上的差异;,共显性表达: 每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子;,MHC的遗传学特点,连锁不平衡:指分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时 出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。,MHC的单体型(haplotype):指的是同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合。,等位基因的非随机表达:各等位基因不以同样的频率出现。,MHC多态性的生物学意义,MHC多
5、态性:从基因的储备上,造就了各式各样的个体,他(她)们对抗原(病原体)入侵的反应性和易感性并不相同。,MHC高度多态性具有强大生命力的体现 。,赋於整个物种极大的应变能力,使之能对付多变的环境及各种病原体的侵袭。,对于某个体: 对某病原体的侵袭缺乏诱导免疫反应的能力或诱导的 免疫反应的能力低下;,有利的方面,不有利的方面,对于某个体: 疫苗研制考虑MHC的多态性;,对于某个体: 器官移植 等,经典的MHC 类和类基因,它们的产物具有抗原提呈功能,并显示极为丰富的多态性, 直接参与T细胞的激活和分化,调控特异性免疫应答。,免疫功能相关基因,包括传统的类基因,主要参与调控固有免疫应答,或者参与抗原
6、加工,不显示 或仅显示有限的多态性。,经典的MHC 类和类基因,经典的MHC 类和类基因,MHC类基因及其产物,小鼠:第17号染色体的H-2- K、D、L位点 - 编码类分子的链,人 :第6染色体短臂6p21.31 - B、C、A三个座位 - 编码类分子的链,经典的MHC 类和类基因,MHC类基因及其产物,第15号染色体 - 编码I类分子的链,类基因及其产物,组织分布,功能,所有有核细胞表面,识别和提呈内源性抗原肽, 对CD8+T细胞的识别起限制作用。,类基因及其产物,组织分布,APC (DCs, B cells,M ) 活化的T细胞 胸腺上皮细胞,识别和提呈外源性抗原肽, 对CD4+T细胞的
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