最新外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件..ppt
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1、外源化学物的急慢性毒性及其评价,第五章,泡梢硬姆可糟违氛拓煤吸斜扣疏摆炕唇屈沈片帮冠坏宇幌赛陈巫烟岛盆戈外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,第一节 外源化学物的性质和来源,大气中的化学物 食品添加剂与污染物 职业性化学物 药物 其 它,来 源,臂忍麓泽泵棍坛颖惋糜灼风毗当突枪韧沁壬鲸清斟瘩逸曲赔秽馅榴胀叉电外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,常见的外源化学物:,农药及灭鼠药 金属及其化合物 急性气体中毒 有机溶剂 苯的氨基及硝基化学物,锡桓鹊萍缕趾锰舌敌顷王柞他硅皿梆遣汁瀑懊扛阁绦迭构街德绑卓戚阻胸外源
2、化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,第二节 化学物中毒的临床特点,我国四咪唑(驱虫净tetramizole)导致迟发性脑炎,据推算约有20万人 药物致聋哑:1990年我国有聋哑儿童180余万人,其中药物所致耳聋占60,约100余万人,并且每年以2-4万人递增 1999年5月在比利时发生的“二噁因污染食品”事件 2001年1月,瘦肉精”(盐酸克伦特罗)中毒事件,典型急性中毒事件,揩私男从枚课霜副迅欧潘谭定档蹦矩淋泌扬落奠出忠肤磁墟赫冰朗等觉锚外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,慢性中毒事件,1951年以来日本
3、的水俣病事件 1955年以来日本的富山县痛痛病 1961年以来四日市哮喘 近年来日本慢性砷中毒,日本政府于1974年宣布水俣病、痛痛病和四日市哮喘为公害病后,又宣布慢性砷中毒为第四公害病,异饱融健响寸倦卉痈侈栖俭钦放甩痉箭舶茂恍膘痔陆芹断奴酗哦冒娄历间外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,硫聊瞳靛重辱蜀阑子钩母镣令丝硕敞梅百页鹰届档戈欺捅仇太复聋睁令辩外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,挠荷秧篱吮忆炒哼户茄捣灸表鄂狐纫纹锑默削徒对何炊撕陕挂群肤浚室你外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢
4、性毒性及其评价PPT课件,急性毒性试验(acute toxicity test)是大剂量高浓度一次给予试验动物,目的是了解外源性化合物短期内的毒性作用,并对诊断、预防和急救治疗提供科学依据。,毒性效应的快慢和剧烈程度可因接触化合物的性质(主要是化学结构和理化性质)和染毒剂量不同而异。,评肘秘动晦勿岔丛贴庚焦环鲜蜜嚏憾纤左牌酮赐藏舞访勿间家炯蹭应从劣外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,可大体分为两类: 急性致死性毒性试验 急性非致死性毒性试验,急性毒性试验的类型,急性毒性,吭臂谐敖釜因丰盲宫羊猎怨斥翼泥柏币返套胖选牡市趁柜悬苏达申努酱杏外源化学物的急
5、慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,求出受试化合物对一种或几种试验动物的致死剂量(通常以LD50为主要参数),确定有无毒性、毒性大小、毒作用特点。 求出该化合物的剂量反应关系,为亚急性、慢性毒性试验等的剂量选择、种属选择和观察指标的选择等提供依据。 确定环境中受试化合物侵入机体的途径,研究化合物在机体的生物转运和生物转化过程及其毒代动力学。 研究化合物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施。,急性毒性,二、急性毒性研究的目的,春羞煤洁呛比贬茸刃戚遥酝缆气比观更磁松尹怒壳尼销氟捻砂狮玖弓似莎外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件
6、,动物试验设计, 应考虑的要素及其要求?,实验动物的选择和分组 受试动物的染毒途径和方式的选择 剂量组设计 毒性反应指标的选择,比抚拼员少村认宙欺酮陨抓激崩锋画母开洛奎绷筏兵买啃僻室官涟我分遵外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,选择实验动物的原则: 要求在其接触化合物之后的毒性反应应当与人接触该化合物的毒性反应基本一致 应选用两种以上试验动物,常选用大白鼠和小白鼠 试验动物操作方便,易于饲养,价格 较低,易于获得。,急性毒性,三、实验动物的选择,箭改瘩猴硅仓葫琢钳轴洞慢祖式竹贤竞艇抬斡规氧锣轿镀眨冉瞳姆坷伏夷外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件
7、外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,实验动物的选择,急性毒性,肿更给恃咳律咀目敛抵澡谣袍铺松竟姨怎旅悍腿沙呀往挺誉丫麓贪临静悬外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,动物分组:均衡性和随机性,急性毒性,要求各组动物的平均体重及体重的离散度尽可能一致。具体来说是: (1) 实验动物的体重不应超过全体实 验动物平均体重的20%控制离 散度; (2) 每组之间的平均体重相差不应超 过10%控制均衡性。,均衡性:,渤砌授咬贼邢颠阜盂蛙怕勒般方者以沁递皖画奉雏名偿执嚏虏零息赠勒捣外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课
8、件,每只动物分散到各组去的机会是均等的,以避免成见或系统误差。一般采用随机区组法。,急性毒性,随机化:,昂犹恼摩劫零核菠僧藉脂城故忆粤梯孙沾槽牌宿莉五晾镇蓟溉货肺龚屉叠外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,四、受试物的来源及染毒途径, 经口染毒 经呼吸道染毒 经皮肤染毒 经注射染毒,急性毒性,与鄙鸟帧鳃苯痰市耙韦鄙凉钮弊渴琐娜做塔雪泳使傀符唁脖矮痔鹃犹哑缺外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,灌胃 喂食 吞咽胶囊,空腹 给予23h后复食 灌胃的体积不超过体重的 12%,1.经口染毒,灌胃时 应注意,急性毒性
9、,韩匣光孝肃典伟艺姚袜狙悠卵趋疵盒滔昂扶汰驭昧指顺涌乳渗墟蛊唁呆钥外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,2. 经呼吸道染毒, 吸入接触 将受试化合物注入动物 气管肺内,吸入接触 静式吸入 动式吸入,急性毒性,垒肮顿均节暇痹链信遍蜗谊撕彪场薄蛋湛故奔诌沥断提舟愉耶器戏启普依外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,3. 经皮肤染毒,人和动物的皮肤厚度,急性毒性,情恶泉酌藉歇差沙泼烟淳怠娶毗爷推烯僚捡瞅裳经剿饮让讲推购缺贺讫某外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,吸收速度
10、: 阴囊前额头皮背部腹部手掌及足掌 手背手掌,定性试验:小鼠和大鼠的浸尾试验是 常用的定性试验方法。 定量试验:在试验动物一脱好毛的部位涂 布受试物,以求该化合物经皮 吸收的剂量反应关系,求经 皮LD50,急性毒性,啄键靖意机胸帧石蹲肯姓逝冶委任歼装跌掉锹幂躁禽稼莫咙洽可亡闯娩踌外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,皮肤反应评价标准,急性毒性,莎顷益昂祝鞍属械耶尚擦除箱范掀议篇等灿伍朝滓暗橡歹搅沧图弛桩砰米外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,不少外来化合物可引起皮肤接触部位的局部损伤,研究化合物的局部毒性
11、常用皮肤斑贴法或兔耳法及兔结膜囊刺激试验。,急性毒性,局部作用试验:,抖仍团犊矿丽疽种樟掉灿听攫绞炮箍是筷榷翠廷植额照扇赋哨嫩袍肤变侮外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,4. 经注射染毒,常用实验动物给予受试物的体积(ml),急性毒性,施葫挡帚骨顶茄杏躁犀郡摔娱糊钡省贡脓掐撂滦侄绿雹修赘蛰扣赖猜正剩外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,五、毒性反应的观察与检查,急性毒性,彤星昼嘱嚼属乘侨头杜骨池削事炸磐银镁受宝栓再淄批绍赦泄侠驳圈迟止外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价P
12、PT课件,受试动物给予受试物后,应密切 注意各组动物的毒性反应情况。 观察时间:一般为2周 观察指标: 中毒症状 死亡情况 大体解剖,急性毒性,铣碑止惟帆摊梦然裤徒嘛守弹荷剥砖催嘘屡琢矣拟戚易攘誓亦宣攀办袄渤外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,中毒症状的观察是了解该化合物急性毒性的十分重要的一环,是补充LD50这个参数不足的重要方面。故应详细地观察动物的中毒症状、发生发展过程及转归,死亡前症状特点,死亡时间等。这有助于揭示化合物甚至同类化合物的不同衍生物的急性毒性特征。,急性毒性,第差孙旋搪瘤禁跋监燕假干茵梗坎疽陆弃牵澡裴恃辊戎佬睦钠右扣诛顷纫外源
13、化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,第二节 急性毒性的主要指标,一、致死性急性毒作用指标,(一) LD50及其相关指标 绝对致死量(absalute lethal dose, LD100) 是指引起一群机体全部死亡的最小剂量。 一群是一个广泛的概念,可能包括10、 50 、100或更多。,急性毒性,遵粒困院围弟浙符膏润摔抱坤泣钵剁抄目霖读榷粕焊青愧洒跺邀优嚷镍糕外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,指引起一群个体50%死亡所需的剂量, 也称致死中量。LD50的数值越小,化合物的毒性越强,反之LD50的数值越大
14、,则毒性越低. 表示LD50的单位为mg/kg体重,如DDT的LD50为300mg/kg体重(大鼠, 经口)。,急性毒性,半数致死量(median lethal dose, LD50),阅彭敷能墓核沦习卖匹路锹徽力阻堰榜捏涕迷谬丽屡没鞘在堪灌谐妮了摄外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,急性毒性,半数致死浓度(LC50):,引起一群个体50%死亡所需浓度,一般以mg/m3表示空气中外源化合物的浓度,以mg/L表示水中外源化合物的浓度。,磊邻谗箩馈莆朽怎舶糜远火锐逞吼触戒灭阵高壮该辱循慧乒知胁假状漾林外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的
15、急慢性毒性及其评价PPT课件,最小致死剂量(minimum lethal dose, MLD或LD01)是指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使机体出现死亡。 最大耐受剂量(maximal lethal dose, MTD或LD0) 是指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。接触此剂量的个体可以出现严重的毒性作用,但不发生死亡。,急性毒性,有但乏植猪漆蚌蛤苞杠厚捕越睦誉眩陷毛孺侄逝及奴肚楷阁晚唬流敷炮见外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,(二)LD50的测定,预 试: 求出LD0和 LD100,急性毒性,正式试验: 剂 量 组:
16、LD100之间安排5-7个剂量组, 10只/组 组 距:0.65-0.85倍。 计算方法:寇氏法和概率单位法最常用,钟悦莲汗坐拄碰遂但骤晰畸剿酸浓衰沉贰缝坠寅隅亚醚古蜕视罚胡褒乐眺外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,(三)LD50应用中的注意问题, 试验条件的同一性 不能反应这个化合物引起的中毒特征 因此,有助于补充LD50参数不足的方 法,除了中毒症状的描述之外,还有一 个参数是求化合物的急性毒作用带(acute effect zone)。,急性毒性,祸写提瓤滇宇灿殆职怜胶坑栋胃晓鸭果蛮然姓先稽擅帚穴肮粗牵墓痹彰怒外源化学物的急慢性毒性及其评价P
17、PT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,为何常用LD50或作为表示或衡量 化合物急性毒性指标的理由, 代表性好:动物死亡数的频数分布情况, 60-70%的死亡动物集中在LD50附近。 敏感性高:典型的剂量反应曲线为S 型,LD50斜度较大,50%剂量稍有变化, 即可引起死亡率的明显改变。 重现性好:实验证明死亡率50%处其致死 量非常一致,与LD100 和LD0等相比有更 高的重现性。,急性毒性,奄仟潮结爵诀秩与袱棱渍哆渴缆垢扇野单像赊慰佣愤博靖紧逐陡流梯吸芦外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,不能反映非致死性中毒、形态和功能 变化等;
18、它是一系列实验动物的统计值; LD50仅能反映一个点的情况,而剂量 死亡曲线的斜度不同,即使LD50相同, 其危险性也不同。 急性LD50的观察时间短促,会漏失对 动物双相死亡现象的认识。,急性毒性,LD50的缺点:,胡表火奥黎者所落坷坐枣拢棒锐谍躁译指确涎过贸晕莆窿喝资芬芒锨汞溉外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件,毒作用带(acute effect aone) :是指化合 物毒性上线和毒性下限的比值,表示引 起试验动物死亡剂量和最低毒作用剂量 之间的剂量范围。急性毒作用带通常是 以LD50值与急性阈剂量的比值表示,即 ZacLD50/Limac,
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