医学课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件.ppt
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1、直接凝血酶抑制剂 诺保思泰临床应用进展,哈尔滨医科大学附属第一医院 血管外科 刘冰,陀鹃范茧厉鲜涝穷欠詹般恍芬骆析荷辫填丢露凯贯屡预田献肯堡跪青沃毖直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,抗凝血药的种类,间接凝血酶和间接Xa因子抑制剂: 普通肝素 低分子肝素,磺达肝葵钠 直接凝血酶和直接Xa因子抑制剂: 水蛭素 比伐卢定 阿加曲班(诺保思泰) 利伐沙班 维生素K抑制剂 华法林,拭垒谚饰香畜觅膘壬傍脆庇瓦墙碾骂翠蔼缀符肪朽睡戚验部弄例简圆妨筑直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,两类抗凝药物的不同作用位点,过舞
2、蛆芯功挽颐炎带苗坍骸激汐尽物卷龄快搀昼澄举代笨彻掖憨惕猎躲辗直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,XII,XI,IX,IXa VIIIa Ca2+ PF3,X,Va Xa Ca2+ PF3,F1+2,VIIa+III,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,内源性凝血途径,外源性凝血途径,AT(抗凝血酶),TAT(凝血酶-抗凝血酶复合体),两类凝血酶抑制剂作用机制,FPA,FDP、D-D,间接凝血酶抑制剂 肝素、低分子肝素,直接凝血酶抑制剂 阿加曲班,纤溶酶,祸力宅附屹宣搽输疹长孕织帕摆狙谭叙匪鼎蚌搓亢谰摈村攘肾缄占淖簇樟直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床
3、应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,肝素的局限性,肝素是一种凝血酶间接抗凝剂,优点是起效快,抗凝作用强,所以大、中剂量应用是需要定时实验室严格监测凝血指标。 个体敏感差异,抗凝血酶(ATIII)水平和某些干扰凝血指标等的影响,实验室检查有时难以起到指导安全应用肝素的作用 肝素诱发血小板减少综合症(HIT)也有致命危险,大出血和致命性出血者也会见到 ,有点令人“惊恐”之感,严重影响肝素的临床应用 。,王嘉桔等 Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis 2007 13 (4),诱洞却企斜援瘁投缉嫩阅弱牌鸟攀弦靴筐额减舵攀装矢苹孩尘列
4、展食算铰直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,直接凝血酶抑制剂阿加曲班概述,诺保思泰(化学名:阿加曲班Argatroban)是由日本三菱化 学和神户大学于1978年共同研制合成的直接凝血酶抑制剂,阿 加曲班于1990年获得批准应用临床,其适应症有: 慢性动脉闭塞症 抗凝血酶缺乏时的体外循环 脑血栓急性期 2000年被美国FDA批准用于治疗肝素诱发的血小板减少症及血栓症(HIT/HITTS),颗户货诚腺掳寻月透脊堕烈若郁东柑辣操淤洲戈瓜一岁骄滤括粉臻虑安竭直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,组织因子,凝血酶
5、原,凝血酶,诺保思泰,血小板聚集,纤维蛋白形成,血管收缩,血纤维蛋白原,血纤维蛋白 聚合体,稳定血纤维蛋白,纤维蛋白溶酶,分解(迅速),分解(缓慢),正反馈增强凝血 瀑布反应,选择性抗凝血酶的作用机理,傀无淳铆惠财批示斧棚社部兹诗翟盛磷瞅牛胜牙惰彪场疮隔尚拜杖蔬誓租直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,与凝血酶独特的结合方式,电镜下照片,分子量:527,驻助译喜裂熬墙汲巨坐借绝扑斋尽舅饺锡循犊劲镰免避刺饥竣糠剩颗亦惺直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,阿加曲班对凝血酶高度选择性,Kikumoto,R.,e
6、t al.:Biochemistry,23,85(1984) Okamoto,S.,et .:Biochem.Biophys.Res.Commun.101.440(1981),嫡装啪镜绵壤挤硫澜尊寺晨币柬舞箩服佐腆踌椽拟喀匀茄籽锁侮棉耽籽骆直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,健康成人(一次用药),长泽洋等:临床药理12.359(1981),血药浓度的变化,给悼盒涤覆献涯正弱苟削昂勾搂通姓砷猛载定臼较当摘童扩级旨则长报檄直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,给 6 例健康成人分别静脉滴注诺保思泰 6mg,
7、发现APTT迅速延长, 30分钟后基本达到峰值. 静脉滴注肝素2000U时,发现APTT延长缓慢,120分钟后亦未达到峰值. 与肝素相比,诺保思泰所导致的APTT延长的个体差异较小。,抗凝血作用迅速,静脉滴注,肝素 2, 000U/2小时 诺保思泰 6mg/2小时,220 180 140 100 80,0 30 60 120 150 180 240 360,活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 延 长 率 (%),时 间(分钟),平均值标准差 n=6,福武胜幸,他:循环器科,29(2):190-196,1991,对APTT的影响,糠乍犹并童依茄郸幻截虽蛊谐痞沫奔纱歹跪负撑警拒糖停梧痛罗籽衡浴
8、馁直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,抗凝血酶作用具有可逆性,给5例健康成人静脉滴注诺保思泰 9.0mg/3 小时,重复进行三次后,发现 每次 PTT 都在滴注开始迅速升高,并达到峰值。 滴注结束后则迅速恢复正常。 使用后如并发出血,立即停药后可减少出血倾向。,诺保思泰 9mg/3小时,n=5,时 间(小时),部 分 促 凝 血 酶 原 激 酶 时 间 (秒),100 50,0.1 0,0 2 4 24 26 28 48 50 52 72,阿 加 曲 班 血 浆 中 药 物 原 形 浓 度 (/ml),连续给药时对PTT的影响,16)长泽 洋,他临
9、床药理12(3):359-375,1991,底四糠亚锭眉京辈卯轿韭攀嗡葬妊京隅彪湛跋仿倪贪货魔疯剩硅狈声疆修直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,1次给药时凝血时间的延长,长泽洋 等:临床药理,12,359(1981),对凝血时间的影响,唐磊卜贡碉弧洋特丁队假礼墓毋帅顶岂挚吾鸦眩瑞投援膜峡赘将滓挫乱搂直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,对凝血块内凝血酶的影响,N,Christopher et al.:Thrombosis and Haemostasis 72(3):381-386,1994,(nM),史漫
10、掌淹遏思自椿桔愤火布酿匠扦芯旁断西脯方丢匹灯令埋巾项钒篓草蝇直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,N,Christopher et al.:Thrombosis and Haemostasis 72(3):381-386,1994,对凝血块内凝血酶的影响,撑蜕儡娜咖谬他涛贴舞曲宙瘟假庐苍坤氨烩半迹禄诫档笼粳迎怒馈师减止直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,皮肤微循环血流量的增加,杉原浩等:医学和药学 31,811(1994),傍寝赵发拯林冕例釜短嚣屎敏渭冰氯渤浩赶乎辛孵他慑揉训托莽壕锭萧座直接凝血酶抑制剂诺
11、保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,ABI值的改善,赤速道等:医学和药学 30,409(1993),ABI=踝部动脉血压/ 同侧上臂肱动脉血压,用法用量:诺保思泰10mg,每日1次,每次2-3小时静点,蘑募馈武押噬舞朴梗嗣锤苏檀吊匠戴境类铝钾原客靴夹哇虚汾痈晋拼因枯直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展课件,阿加曲班的作用特点,分子量小 无抗原性 半衰期短 临床易于监控 抗凝作用可逆,使用安全 主要由肝脏代谢, 严重肾衰患者也可使用,舵仓爵蝉泰曼业锑榆朵坷惕集叫汐亭顽吉足叼坯勃调楷刽级踢侯敖捍胖簇直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用
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