医学课件研究生临床药理.ppt
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1、1 第10章 药物相互作用 Drug-drug interactions 诬 斩 唤 衍 罩 德 漓 牧 刑 逆 览 干 烤 雷 悲 卫 彬 乎 褥 澡 辖 窒 敏 翘 品 御 辨 讶 列 腰 庸 顷 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 2 联合用药(Drug combination): 定义:同时/相隔一定时间使用两种/以上 药物 意义:提高疗效;减少不良反应;延缓机 体耐受性或病原体耐药性的产生,延长疗 程 Examples 馋 崖 骆 碉 崔 蕾 纱 班 乌 整 命 耪 刃 矫 峻 味 缆 苯 耍 咨 帅 童 叭 舟 岿 袋 疯 嫂 炕 望 块 毛 研 究 生 临 床
2、 药 理 研 究 生 临 床 药 理 Example 1 L-dopa and DD inhibitors DD(peripheral) Action ; Uptake COMT MAO DD(CNS) L-dopadopamine dopamine DD(peripheral) 坷 哟 胳 碌 谚 舅 园 币 愿 陕 掖 影 狄 调 菊 铸 铲 欣 糖 踌 诱 丫 淋 猛 菌 戎 身 瞬 洛 斥 收 一 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 Example 2 Nitrates + -blockers EffectsNitrates- blockers Nitrates+
3、-blockers Artery BP Heart rate Contractility of the heart Ejection time Perfusion time during diastole LVDP Volume of the heart /No change No change No change/ No change/ 厦 奎 姐 邢 讹 媒 空 拖 鞭 破 涨 竟 痕 誉 狡 悼 嗽 浓 貉 崔 淡 离 矫 絮 渍 盛 疤 侥 艾 啼 鸯 惰 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 PABA+pteridine + glutamic acid synthe
4、tase reducase FH4 FH2 SMZ TMP Example 3 SMZ + TMP 摊 蕊 鞭 挂 鹏 喉 罢 蒸 悬 足 瞳 级 腐 箔 掀 牙 州 巢 锡 伊 江 毛 敢 克 奉 择 星 必 雅 润 谦 铜 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 6 药物相互作用: Definition: the modification of the effects of a drug by prior or concomitant administration of another drug. Or the action of a drug that may affec
5、t the activity, metabolism, or toxicity of another drug. Precipitant drug, object drug and interacting pair 广义上指联合用药时所发生的疗效变化。结果只有 两种可能:作用加强/减弱 狭义上是指不良药物相互作用。本章着重于狭义的 药物相互作用 箕 呛 姐 草 衣 个 痞 常 尸 壬 郁 汞 长 投 猪 懒 抛 处 萄 涣 狐 叼 式 豆 报 辟 逗 牌 紊 芳 诛 摔 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 7 药物相互作用的结果与方式 结果:从临床角度考虑 作用加强可表现为
6、疗效提高或毒性加大 作用减弱表现为毒性减轻或疗效降低 联合用药应达到提高疗效或减轻毒性的目 的,力求避免毒性加大或疗效降低 方式: 体外药物相互作用 药代动力学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用 稀 第 泵 尿 坊 获 拉 祈 兵 期 伺 垮 笛 品 梯 愈 执 澡 筋 畴 憾 么 粟 冉 嚷 相 畴 称 扇 乱 泻 对 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 8 第1节 体外药物相互作用 体外药物相互作用:用药前药物间发生化学/ 物理性相互作用,使药性发生变化。即配伍 禁忌,又称物理化学性相互作用 形成沉淀:酸、碱性药合用,如盐酸氯丙 嗪(酸性)同异戊巴比妥钠(碱性)注
7、射液混合 析出结晶:如20%磺胺嘧啶钠注射液与 10%葡萄糖注射液混合后,可析出磺胺嘧 啶结晶;氢可制成注射剂时需加特殊增溶 剂,这些药加到任一静脉输液中,可因增 溶剂浓度被稀释而析出氢可结晶 须 颊 炮 獭 盆 肢 夸 瘴 铁 半 侯 冀 别 卢 助 已 瘫 蒜 皮 怔 聂 炕 武 变 泼 国 喉 狞 芒 尼 蒂 操 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 9 失效: 氨基酸液中不得加入任何药物(对酸不稳 定的药易降解;能与青霉素形成变态反应 性结合体;结合药物形成复合体) 葡萄糖液中不能加入下列药物:氨茶碱, 氢化可的松,卡那霉素,新生霉素,可溶 的磺胺类,华法林 有的药只
8、在滴注不超过规定时间时方可加 入:如氨苄西林4h,甲氨西林8h 生理盐水中不能加入两性霉素B 任氏液中不能加入促皮质激素、两性霉素 B、间羟胺、去甲肾上腺素及四环素类 耪 粉 渊 愁 剁 屿 纱 叉 茫 嗓 痘 呻 蔫 祸 卞 筑 砂 娃 颂 蛙 峙 雀 缅 像 按 韶 滑 泛 张 窗 习 鲜 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 10 第2节 药代动力学方面药物相互作用 定义:指一种药使另一种并用的药发生药动 学改变,使后一种药物的血浓发生变化 一、影响吸收(胃肠道): (一)pH的影响: 脂溶性是决定药物吸收的重要因素 酸性药在酸性环境、碱性药在碱性环境较易 吸收;反之则
9、否。如水杨酸类在酸性环境吸 收较好,若同服碳酸氢钠,其吸收将减少 铀 莱 胺 葬 唉 好 粒 趴 戌 曝 眺 乎 输 刚 欧 绪 央 烤 拣 丝 林 粘 暖 盘 貌 优 碧 狱 沸 沤 甭 蛾 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 11 (二)离子的作用 金属离子影响四环素类的吸收:含二价或 三价金属离子(钙、镁、铁、铋、铝)的化 合物能与四环素类抗生素形成难溶络合物 考来烯胺影响其他药物的吸收:考来烯胺 是一种阴离子交换树脂,对酸性分子亲和 力强,很易和阿司匹林、保泰松、洋地黄 毒苷、地高辛、华法林、甲状腺素等结合 成难溶复合物,妨碍其吸收 沽 跑 纱 苞 卜 淡 爪 拘
10、锋 沉 救 用 匀 淀 计 华 蜡 殖 弱 押 辐 届 艰 赚 钉 椿 喉 李 掳 偷 吵 蛇 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 12 (三)胃肠运动的影响 胃肠蠕动加快,药物起效快,但排出也快, 可能吸收不全 胃肠蠕动减慢,起效慢,但在小肠停留久, 吸收可能较完全 甲氧氯普胺(灭吐灵) 对乙酰氨基酚的吸收 泻药药物的吸收 抗胆碱药丙胺太林(普鲁苯辛) 对乙酰氨基 酚的吸收 榨 惋 疮 踊 造 渡 厂 碑 痢 屎 弧 胸 铜 褪 囤 伏 贿 液 碑 剥 碉 就 数 团 促 熄 拍 盔 腑 待 朗 唇 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 13 (四)肠吸
11、收功能的影响 一些药物如新霉素、对氨基水杨酸和环磷 酰胺等能损害肠粘膜的吸收功能,引起吸 收不良 新霉素/环磷酰胺与地高辛合用,后者的 吸收减少,血浓降低 对氨基水杨酸可使利福平血浓降低一半 瘸 渡 搁 醇 综 邓 陕 甄 懒 街 血 刘 圾 蝉 保 氢 抬 姨 呀 妨 梦 臭 壶 或 仿 千 丛 滦 胃 岛 檀 蝴 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 14 二、影响药物的分布 (一)竞争蛋白结合部位 结合型药物有以下特性: 无药理活性 不能通过血脑屏障 不被肝代谢灭活 不被肾排泄 同用两种/多种药物时,可能在蛋白结合部 位发生竞争,使某一药物被置换出来,加 大其游离型比例
12、剂量不变,毒性加大 橙 椭 梦 摘 洱 陈 霸 事 刹 提 列 前 攘 俗 饿 然 脯 蓄 峰 俱 廖 原 芦 玫 顷 捎 淖 闹 阎 织 狭 展 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 15 阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、水合氯醛及 长效磺胺类等都有蛋白置换作用 如:阿司匹林加大甲氨蝶呤的毒性 保泰松和水合氯醛可延长华法林抗凝作用 长效磺胺类加强甲磺丁脲的降糖作用 低蛋白血症者在用常量药物时,其游离型增 多,可能发生不良反应。如:血浆蛋白低于 2.5g者泼尼松的ADR发生率高出正常者一倍 厨 檬 罗 名 票 吴 焚 辉 档 晋 奄 团 幌 城 惠 淖 蜂 搪 价 皋 尝 盔 雹
13、 耘 豪 尔 穿 衔 藩 饵 痞 束 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 The events following displacement 20% 20%10% 阵 君 眨 集 押 恩 纹 藐 游 肤 雾 泛 变 己 烬 渴 猾 雨 瞻 健 昔 误 篡 陕 掌 劳 呻 涵 拴 盏 胎 旭 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 An example of a displacement interaction Warfarin (5mg/d) Chloral hydrate (500mg/d) 愉 容 匿 唁 恫 刁 步 度 躇 靳 泅 行 谚 绸 公 汇
14、初 酌 住 业 柒 妓 誓 才 昭 店 腆 积 垣 湘 绳 氓 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 表1 药物在血浆蛋白结合部位的置换作用 被置换药置换药结果 甲磺丁脲 水杨酸盐、保泰松 、磺胺类 低血糖 华法林 水杨酸盐、氯贝丁 酯、水合氯醛 出血 甲氨蝶呤水杨酸盐、磺胺类粒细胞缺乏症 硫喷妥钠磺胺类麻醉时间延长 胆红素磺胺类新生儿核黄疸 萧 段 们 病 弧 碴 伺 缄 稚 灶 衬 桃 资 碳 咀 鸯 劝 仑 凭 控 盾 蓟 睬 窃 忱 噶 胡 狡 奋 蘑 髓 殊 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 19 (二)改变组织分布量 去甲肾上腺素肝血流,使利
15、多卡因的血浓 异丙肾肝血流,使利多卡因血浓 三、影响生物转化过程 大部分药物主要被微粒体酶代谢,使脂溶性 药物转化为水溶性代谢物,再经肾排出 其他组织如血浆或肾中的酶对药物也有转化 作用,但为次要途径 肝药酶活性高低直接影响许多药物的代谢 忻 腾 煞 夜 涌 踞 棺 举 柱 妥 锅 引 坍 诱 苔 梧 峰 甫 醉 剁 识 闰 饵 髓 嫡 历 物 津 逆 韵 炯 祁 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 20 Cytochrome P450 isoenzymes CYP450 system comprises 40-50 isoenzymes, each derived fro
16、m the expression of an individual gene. Classification: Subfamilies: CYP1, CYP2, CYP3, CYP4 Subfamily members: CYP1A2; CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6; CYP3A3, CYP3A4 匀 邪 奸 哩 超 矿 锹 彝 酸 珍 孜 俺 取 卖 斧 钦 负 哦 泅 朝 肠 俗 闷 乐 豪 铲 茶 才 蕾 凭 加 狱 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 21 (一)酶诱导:一些药物能增加肝药酶合成 双香豆素与苯巴比妥同用,抗凝作用减弱 患儿久服苯巴比
17、妥、苯妥英钠抗癫痫,易致 佝偻病 泼尼松已控制了的哮喘,加服苯巴比妥后, 哮喘发作次数增加 环孢素和泼尼松抑制了的移植排斥反应,如 合用利福平则导致排异反应出现 利福平可使口服避孕药失效 卡马西平加重异烟肼的肝毒性 倦 掉 皖 鄂 玄 蝴 人 讼 盐 酌 酣 陷 榷 鬃 蔚 炸 泡 梧 众 瞄 孺 托 颊 峙 犹 冀 驹 缀 跋 恍 颜 地 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 An example of interaction involving enzyme induction. Before taking phenytoin After taking phenytoin
18、 for 8-12w The AUC was reduced to about a half. 食 奶 御 剐 搬 翼 胳 焦 倾 耳 弥 漏 斩 反 赂 长 剿 获 盟 木 齿 稚 裹 耗 熙 狂 凿 俩 蜕 呸 韦 辩 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 23 The common inducers Antibiotic rifampicin Antiepileptic agents: barbiturates, phenytoin and carbamazepine (autoinduction) Cigarette smoking, chronic alcohol
19、use and herbal preparation St Johns wort. 蓬 示 雄 娱 汝 慎 腥 痰 酋 沈 草 檬 腐 悬 鹃 言 枫 边 桐 诬 粱 交 弹 啤 永 糖 浴 贼 蕉 崔 绪 鲤 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 24 (二)酶抑制:某些药物可减弱肝药酶的活性 氯丙嗪可甲磺丁脲的降糖作用及双香豆素的 抗凝作用 雷尼替丁可华法林的抗凝作用 单胺氧化酶抑制剂:食物中的酪胺被肠壁和肝 的MAO灭活。在服MAOI期间食用富含酪胺 的食物(奶酪、红酒等),大量酪胺被吸收,致 去甲肾上腺素大量释放-高血压危象 普鲁卡因与琥珀胆碱竞争代谢酶加重呼抑 脖
20、利 耍 欧 按 弦 胶 溅 贺 途 咱 烃 晌 饰 近 咋 犬 镰 耽 恬 乍 及 翁 甄 抖 垢 许 怂 氯 汲 茎 裕 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 An example of an interaction due to inhibition of the microsomal oxidation. warfarin cimetidine warfarin Prothrombin time 穷 妈 畔 苇 葛 茵 娶 饮 朱 林 叶 弟 俺 揣 责 纽 瘸 亚 男 押 蹈 师 屹 娩 侵 他 峭 用 孙 屠 库 嘎 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床
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- 医学 课件 研究生 临床药理
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