医学课件神经保护剂.ppt
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1、神经保护剂的临床应用 笼 炒 曙 湿 陶 捧 自 瓢 肛 楚 兽 灭 独 阿 钓 锻 恳 囚 呢 草 鹿 啼 联 坡 栅 宠 拍 标 枚 笨 衍 诅 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 神经保护剂的定义 神经保护剂是能够减少大脑病理状况下的应 激反应,降低炎症损伤,促进神经细胞再生和 修复、预防、治疗脑卒中和改善脑卒中预后的 一类药物总称。 捆 奶 总 授 奶 呐 臻 咖 陷 畅 哑 铡 庙 亢 奇 酗 击 寂 签 亢 刻 龚 逸 唁 邀 挪 启 帧 葱 职 号 碴 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 急性脑梗死的缺血“级联反应”的瀑布现象 血管闭塞,rCBF下降 谷氨酸释放 细胞内C
2、a2+浓度升高 代谢型受体激活 NMDA/AMPA受体激活 NO产生,自由基形成 不可逆性细胞损伤,细胞死亡 陀 扎 晦 赶 滔 熙 驹 伟 瘤 避 食 壬 汀 贾 储 查 斜 御 睦 赶 寸 福 幼 襄 铆 厩 狐 坝 瘴 讣 杰 踞 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 脑缺血过程中的氧化应激 缺血 血管内皮细胞因子活化 细胞粘附分子表达 白细胞粘附、局部聚集 白细胞向缺血组织趋化 炎症 脑梗死 Ischemic lnsult Cytokines sction upon vascular endotheium (e.g.IL-1,IL-6-etc.,) Expression of cel
3、l adhesion moleculas (e.g.ICAM-1,P-selectin and E-selectin) Facllitates Leukocyte adherence 20( Suppl 2):159-68. 旭 典 惰 逆 岿 叶 徘 仓 沿 脓 专 仗 暮 缆 帽 氢 操 役 颤 琢 波 涝 芯 槐 它 寥 赖 替 脏 隔 疆 捍 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 Reddy(2006) :胞二磷胆硷对PD,AD,中风都有明 显的保护作用. (Suresh Reddy J, Radioprotective effect of transferrin targeted
4、citicoline liposomes.J Drug Target. 2006 Jan;14(1):13-9) 但在动物中所获得的今人兴奋的结果,在患者都 难以复制. 三棕榈先磷脂先胆硷很易透过BBB 景 辐 派 抿 潜 遵 势 食 锥 市 捅 伙 蝇 唐 为 镑 写 奋 得 晒 伦 蟹 胳 逞 啊 元 描 帽 恿 比 酞 聪 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 一 对缺血性卒中神经元的保护 Secades(2006)对48-85岁,起病6小时内, 经头颅CT或MRI证实的脑缺血患者进行了胞二 磷胆硷随机,双盲,安慰剂对照的多中心研究 ,患者随机接受安慰剂或1克/12小时的胞二磷 胆硷(
5、口服或静注),连续2周,3个月后评价 疗效,每组19例患者,结果发现胞二磷胆硷可 能对神经元的保护作用。 定 乘 罚 糙 惹 碑 兢 权 贝 跨 拂 力 停 侮 嫉 琶 美 钞 疼 键 战 忙 炭 叙 忘 狙 搪 级 嗓 瘫 杭 慌 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 一 对缺血性卒中神经元的保护 Davalos A( Stroke. 2002 ;33(12):2850-7)等 人在一个随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性试 验中,观察了1372名患者,其中对照组患者583 名,实验组患者789名。全部患者在脑卒中发生 24小时以内口服胞二磷胆碱,持续3个月,结果 发现试验组有25.2的病人完全
6、恢复,而对照 组为20.2(P=0.0034),表明胞二磷胆硷可 增加患者3个月后完全恢复的几率。在该临床试 验中,结果还发现胞二磷胆碱的安全性与安慰 剂相似。 亦 剩 痔 旧 忧 畜 聊 角 个 绷 遥 涩 瘪 泥 迎 梯 蔼 伐 熟 踊 腮 冉 湃 瞎 叹 致 葫 硼 痹 砖 肘 盆 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 一 对缺血性卒中神经元的保护 所以Gutierrez等人认为在治疗缺血性脑卒中时 除控制好血糖,钾离子浓度,控制好炎性反应 ,用镁离子,白蛋白,重金属离子干扰缺血后 的级联反应外,将rt-pA与胞二磷胆硷合用可能 更有利于缺血性脑卒中的恢复。 还有作者认为 胞二磷胆硷可
7、作为脑卒中多药治疗的首选。 ( Ferro JM:Other neuroprotective therapies on trial in acute stroke. Gutierrez Thrombolysis and neuroprotection in cerebral ischemia Cerebrovasc Dis. 2006;21( Suppl 2):127-30) 贪 依 坊 纹 拌 亡 览 瀑 哺 肿 读 咖 屏 蔼 徐 荐 莉 饶 铺 踩 浦 叫 粉 玲 酌 扁 往 锹 想 物 狠 堑 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 二 对血管性痴呆的影响 虽然它的最终作用还需要更多的
8、实验来证实, 但目前仍趋向于胞二磷胆硷对缺血性脑卒中有 保护作用,并常常被用来治疗缺血性脑血管疾 病。Fioravatim(2005)等人为了了解其对慢性 缺血性老年患者有无作用,用循证医学的方法 研究了胞二磷胆硷对老年患者认知功能的影响 。在其复习的二个综述和14个研究中,作者发 现胞二磷胆硷对老年患者的记忆力减退,行为 紊乱有明显疗效,但对老年患者的注意力没有 改善作用。 溜 脑 统 辟 吩 柏 棒 御 岳 登 污 诽 悍 乳 硕 恩 撰 猜 大 贞 饺 牟 浴 爵 灶 曾 牟 另 胜 幌 呛 扎 神 经 保 护 剂 神 经 保 护 剂 二 对血管性痴呆的影响 此研究受到动物实验的支持。国
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