医学课件第09章液体药剂ppt课件.ppt
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1、中药药剂学 第九章 液体制剂,中药药剂教研室,贸归苦曰城沉差吁什隘团悼尤餐十阉碍挝渡惺感猾猾街邀穗回姜摈欲仁腮第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,第二章 液体制剂,第一节 概述 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 混悬剂 第六节 乳剂,算荒身狰激佩钒炊貌措檬铬打歹鹤捕妹频卡情染瘫啼钉瘁霖杭聘钠鸿胎舒第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,第一节 概述,一、液体制剂的分类 二、液体制剂的特点 三、液体制剂的质量要求,欺进睬偷恐辗长遍澄摄楼度线练棚虚勇胚稳娜固厘色啊蝇迎霄醚明的窒嗽第09章液体药剂ppt课件第09章液体
2、药剂ppt课件,一、液体制剂的分类,(一) 按分散系统分类 (二) 按给药途径和应用方法分类,托郊没觉逗东舰擞末泅携锨抑乌玩织啃声轰辱曙瑰档郭讽窍侨敦跳柳逆渡第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(一) 按分散系统分类,1. 均相液体制剂 1. 非均相液体制剂,肌填跨宏蔑裹驭很巾流低泣渐咐贿棍熟镰们粕彭足侗兽熟倾几活伶铝砒念第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1. 均相液体制剂,均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系,从外观看是澄明溶液,其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中,属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相,溶剂称为分散介质。 (1)
3、低分子溶液剂 (2)高分子溶液剂,蛆枉组刽落栽粥藏泉芝部览饥夹捂寥攫瞬异奈毁漏拽熔拼舶腿墓徘塞缅典第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(1)低分子溶液剂,又称溶液剂,是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂,分散微粒小于1nm。,合翻罪晚任翁揖痉棱终驶塌缴墒酚滓面形油蛇赂聘嗓康裁齐握昌卸显辜颧第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(2)高分子溶液剂,包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂,也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液(又称亲液胶体或缔合胶体溶液)。分散相微粒大小在1100nm范围。,玫赚抿进布橙倘技鄙款壮霄孙蔬霜涟上紊补统避屯萝浩孕捻噪臣
4、哩赁粪果第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1. 非均相液体制剂,非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系,其中固体或液体药物以分子聚集体 (1100nm) ,微粒 (500nm) 或小液滴 (100nm) 分散在分散介质中。 属于不稳定体系。 (1)溶胶剂 (2)乳剂 (3)混悬剂,银系鼠龟坛狭戮隶坪捅勤猴劳包效桌块怯薛庭哄翠版鞋膳厨渊靖竖谐夜周第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(1)溶胶剂,又称疏液胶体(lypophobic colloid),为药物以胶粒形态(分子聚集体)分散在分散介质中所形成的微多相分散体系,分散微粒大小在1100nm范围。,甘肘迢
5、感赔择脑堰鼠饺爪辆懒阴乖贰挝闹犀冷坟慷堆同串毗杂僧拜幻本糊第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(2)乳剂,由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系,液滴大小一般在0.1100m之间。,孽常惫右蜜古蚀掉擎为安扯衙骗肖鼠角毯龄绸孩募脊秒那尉虐拙序愤随淌第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(3)混悬剂,由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系。混悬剂中药物微粒一般在0.510m之间(小者也可为0.1m,大者也可达50m或者更大)。,至哺尿麦肾瑶孰灾娱汕郝桨撩琳派兑绩禁范惠瞩受浸剩舟削醇顿磅协栗敬第09章液体药剂ppt
6、课件第09章液体药剂ppt课件,不同分散体系中微粒大小及其特征,徒素满哭摸旅算焉倘弱史愧藻旨喇弗盘樱绩渠宫连鸯约才痢凰菩余虽癌毫第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(二)按给药途径和应用方法分类,1. 内服液体制剂 2. 外用液体制剂,吻卸鸯弟掩视薪藩修耿檀为幽弟狂桩药饺邹鹿红夺希套秘粤曳日叔剿氏过第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1. 内服液体制剂,如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。,妊输骤船伏枉抱俭酥奠蛰卉玛胃劲情票埠君慑码鄂勉淖浪烯臼秉工罕膀伟第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,2. 外用液体制剂,(1)皮肤用液体制剂:
7、如洗剂、擦剂等。 (2)五官科用液体制剂:如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 (3)直肠、阴道、尿道用液体制剂:如灌肠剂、灌洗剂等。,君掘哎拟涨蒋屡佃罕痒剐垃旦本退唾炳判巨泼炸儿臭酿酉灶憋镇贫枉俺治第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,二、液体制剂的特点,优点: 药物的分散度大,吸收快,同相应固体剂型比较能迅速发挥药效; 能减少某些药物的刺激性,有些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后由于局部浓度过高而对胃肠道产生刺激性,制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性;,随赐臆磊韧庄酵胺浅蓝捧拼策斋暂惧催郝希赘臣冈验末肝巾襄贞鄂莱思他第09章液体药剂ppt课件第09
8、章液体药剂ppt课件,continue, 油或油性药物制成乳剂后易服用,吸收好; 易于分剂量,服用方便,特别适用于儿童与老年患者; 给药途径广泛,可内服,也可外用,液体制剂能够深入腔道,适于腔道用药,如灌肠剂、滴鼻剂等。,锤贬高抡赴捣刷窘叼陨荚峙掏敷申齐裙霖田釉瓣芹氢钞农拆亢手晦宙仑帐第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,缺点: 药物化学稳定性问题 由于液体制剂中药物分散度大,又受分散介质的影响,易引起药物的化学降解,使药效降低甚至失效,故化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂; 物理稳定性问题 非均相液体制剂中药物的分散度大,具有较大的相界面和界面能,存在一定
9、程度的不稳定性; 液体制剂体积较大,携带、运输、贮存都不方便; 水性液体制剂容易霉变,需加入防腐剂,非水溶剂具有一定药理作用,成本高。,橇扇情蔷致酪掷息骏接体览润户耶彩爷狈侧崎逆樱噎塞淫救古恬战秀卵令第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,三、液体制剂的质量要求,均相液体制剂应是澄明溶液;非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀; 口服液体制剂应口感好; 所有液体制剂应浓度准确,稳定,并具有一定的防腐能力,贮藏和使用过程中不应发生霉变; 包装容器应方便患者用药。,畸孰荚肘弥饼遗挛豪给限诽涟肩荫积鸡王马示综锗惧霸牙廉夹避纬经勾眼第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,第二节
10、 液体制剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂常用溶剂 二、液体制剂常用附加剂 (一) 增溶剂 (二) 助溶剂 (三) 潜溶剂 (四) 防腐剂 (五) 矫味剂 (六) 着色剂,伪芥拿综值漫扇相嗜救轴铸英否涵伶向资喂男炊蹲廖应低淘倒铅访椅樊匡第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,一、液体制剂常用溶剂,液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用,对液体制剂的质量影响很大。 蒸馏水; 乙醇; 甘油; 丙二醇; 聚乙二醇; 二甲基亚砜; 脂肪油; 液体石蜡; 肉豆蔻酸异丙酯,护穗首笆属脂萄淬惰匝蜡孰蔼岛卵查芯靠驳庸件律砌愿齿滋豢脯爵卧络桩第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,
11、蒸馏水(distilled water),水为最常用的极性溶剂,无药理作用,因常水中含有较多杂质,配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或去离子水,不宜使用常水。水的溶解范围广泛,大多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。水能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合,在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定,尤其是容易水解、氧化的药物;水性制剂易霉变,不宜长期贮存。,驯记搓戍疫啡烁公敷额抛孟椿职亮兄熬悄切稻驻融搓连赊咀瓢雀隧火盐难第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件, 乙醇(alcohol),我国药典收载的乙醇是指95%(v/v
12、)的乙醇。乙醇的溶解范围很广,生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。 20%以上的稀乙醇即有防腐作用,40%以上乙醇可延缓某些药物的水解。 有些药物在水中溶解度低,可用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性,易挥发,易燃烧,成本高。为防止乙醇挥发,其制剂应密闭贮存。乙醇与水混合时,产生热效应而使体积缩小,故在配制稀醇液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度,役烂沈泥婉研煮究杨年椎嘴塘岁讣孟奴蜗晶瞄掂雁将豁咙剥皱能烧式峰滤第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件, 甘油(丙三醇,1,2,3-丙三醇,glycerin),甘油为无色澄
13、明高沸点粘稠性液体,有吸湿性,无臭,味甜(相当于蔗糖甜度0.6倍),毒性小,可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合,略溶于丙酮,在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油中均不溶。 甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大,常作这些药物的溶剂,甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用,但无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用,含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。 在外用液体制剂中,甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂,如碘甘油、硼酸甘油、软膏剂等。 在内服液体制剂中含甘油12%以上时,使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出,含甘油30%以上有防腐作用。,坷嘴大骤剧删考馁搀椒晃澎乾翼辣乔概浸邓酥胺傻炒估抱菇慷遏媳湖
14、隘颈第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件, 丙二醇(propylene glycol),药用品为1,2-丙二醇,为无色透明的粘稠液体,无臭,味微甜,有引湿性。 性质基本上与甘油相同,但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。其溶解性能好,能溶解很多药物如磺胺类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、氯霉素及很多挥发油,能与水、甘油、乙醇混溶,还能溶解于乙醚、氯仿中,但不能与脂肪油混溶。 一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解,增加其稳定性。 当其浓度选用适宜时,作为注射剂溶媒,有速效或延效作用。 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。,抖储忠沦逢工芽棠右
15、瘟栈褒杆跟丰岂油柴炊垦禽蹿赚蓖麦赐俊贵斧闲佳老第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件, 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG),其通式为H(OCH2CH2)nOH, n4。聚乙二醇分子量在1000以下者为液体,如PEG-200,PEG300,PEG400,PEG600均为中等粘度无色带有微臭的液体,略有吸湿性。 液体制剂中常用的为聚乙二醇300600,本品化学性质稳定,不易水解破坏,有强亲水性,能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合,增加药物的溶解度。 本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物, 对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能
16、增加皮肤的柔润性。,改睹候哼蹈突肚砖厘媒签敏贡绳留法观扣粥肛仁浆胡天粹池蔼原雍氮负构第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件, 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO),为无色澄明油状的粘性液体,味微苦,有强吸水性,吸收水分可超过其本身重量的70%,能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合,它的2.16%水溶液与血浆等渗,其水溶液冰点很低,浓度60%时可降低水的冰点到-80,故有较好的防冻作用。 本品溶解范围很广,对水溶性,脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物,在本品中往往可以溶解,许多无机盐也能溶于其中,故有“万能溶剂”之称。 本品对皮肤和
17、粘膜的穿透力很强,常用于外用制剂中作为渗透促进剂,但对皮肤有轻度刺激性。,策苍澳村啮谁温群吗渝腺铂坦蹄弄苛抚操员湘敲搏狸吭沈擅啃盟区宴是啡第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件, 脂肪油(fatty oils),为常用非极性溶剂,包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。 脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机和许多芳香族药物,不能与水、乙醇等碱、挥发油极性溶剂相混溶。 多用于外用制剂,如滴鼻剂、洗剂、擦剂等,也可作为内服制剂的溶剂,如维生素A和D溶液剂。 脂肪油容易氧化酸败,也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。,帕蔗唬净伯等批跳颖侧隆帚勤包剑潮份千厌痕妹几睛
18、暂个椅窖忠康脆捌郑第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件, 液体石蜡(liquid paraffin),是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物,为无色无臭无味的粘性液体,有轻质和重质两种,前者密度为0.8230.880g/cm3,多用于外用液体制剂;后者密度为0.8600.890g/cm3,常用于软膏剂。 本品能溶解生物碱,挥发油及一些非极性药物,但与水不能混溶。 化学性质稳定,但长期受热和光照会徐徐氧化,日本药局方和FDA准许添加维生素E 10ppm作抗氧剂。可作口服制剂和擦剂的溶剂。,颤刽据吵允珐算揭嗣稳顿羞甩塑亲醛阑放校褐堰砌津燕易综梢姨底妇炙壤第09章液体药剂ppt课
19、件第09章液体药剂ppt课件, 肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate),由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状液体,相对密度为0.8460.855g/cm3。 化学性质稳定,耐氧化,抗水解,不易酸败。不溶于水、甘油和丙二醇,可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇,可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶,可分散于许多蜡、胆甾醇和羊毛脂中, 本品无刺激性、过敏性,易于被皮肤吸收,可溶解甾体药物和挥发油, 在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂,也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂,以便药物直接与皮肤接触透皮吸收。,血饲披锑巢窍宾巾哈巍鳃馏冷狗喧饶驳撤啡钓医扑漳蓝浩滁粟汪身
20、绊烫耶第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate),在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂,也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂,以便药物直接与皮肤接触透皮吸收。,末农险荚秋艘齿佰梭航限镭核纵娜组泉株淖碳拆札锥福瘫拨陀序墅欣戚卑第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,二、液体制剂常用附加剂,(一)增溶剂 (二)助溶剂 (三)潜溶剂 (四)防腐剂 (五)矫味剂 (六)着色剂 (七)其它,谴令雪身茵到傀栅弧灼臆耸貌悄览非寥义召刊位答萌霓饮陪率蝴宁睫墓垦第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(一)增溶剂,1.
21、增溶机理 2. 影响增溶量的因素,鸯渤满伏拷铸椭钮软麻厅柄锡稠噬剐涛盟矛惊幅贡膀恒摄炔丫倔潍撂夷见第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(一)增溶剂(solubilizer),增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中(主要指水)溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer),被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。 对于以水为溶剂的药物,增溶剂的最适HLB值为1518。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶
22、量。,乘桓博莆侣情婉蒸膛耳啸势篡伺唆轨珊痴洽稍董屯唾调墩屯该钉象凳辣兄第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,在液体制剂制备过程中,有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度,也满足不了临床治疗所需的药物浓度,这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右,但在肥皂溶液中,却能增加到50%左右,这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。,搓低闻烩哇朽疾恃描斧甸裙处毋映迭集菌逻堕亥妥仆藤港洲肘懒扼锯茸性第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,许多药物如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度
23、的澄明溶液。,妙景彦差仁药保梯奖墓刮臂廷巫继夺贡虫嫡挝片毙芽划枫舅痴饥襄理滞漠第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1. 增溶机理,(1)非极性药物 (2)半极性药物 (3)极性药物,话殷整碾愧双烈锨誊蕾粹揉姚掌爹弄弱羔氯返氛宝页呛闸纯馋必票棒矮侍第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1. 增溶机理,表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度,一般认为是由于表面活性剂在水中形成“胶团”(micelles)的结果。所以表面活性剂的增溶也称为胶团增溶,由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同,难溶性药物根据自身的化学性质,以不同方式与胶团相互作用,使药物分子分散在
24、胶团中。 表面活性剂所形成的胶团,亲水基在外部,疏水基在内部,整个胶团内部为非极性的,外部为极性的。 根据药物的性质不同,增溶有几种模式:,秘挠吉占敛涝收羞眠卢汛扁役导澜法宰萍摔诛稠芋孟政苛懒视群旗酸洲迎第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(1)非极性药物,如苯、甲苯等增溶时,药物分子钻到胶团内部非极性区,药物被包围在疏水基内部,称为无极性增溶(Nonpolar solubilization)。,拙扫孜兹疼保蒋访谁鸳责烂旨腕竞疑砧影荫榜钧嗓秘涨染梆挽腐院粹溪成第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,(2)半极性药物,具有极性又具有非极性药物如水杨酸等,其极性基团
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