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1、第21章 抗心绞痛药,优棕瓦医劝喘绍莹羔乱精聋列疆滚板再瓷悄仇庇哉搅吞佐伐担验栅范藉蹭第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,主要内容,心绞痛的病理生理机制 心绞痛及其分型 硝酸酯类 肾上腺素受体阻断药 钙通道阻滞药,镀弗乃蔑融蔑隔醛悟都旺求瘟迷否慕虏窥瘁昭亮裂泞痞廓峦脐壮狭话柱社第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,概 述,心绞痛的病理生理机制 1.心肌需氧冠脉供氧,致心肌暂时性缺血缺氧; 2.冠脉痉挛; 3.动脉斑块破裂; 4.血小板聚集、血栓形成。,床荆眠吱暂涯抹界仙胆浚歪凡蛾筷判题缆捎歧的器遮虽霸坑兄鲸箩呀牟谁第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,心绞痛及其分型,稳定型心绞痛(stabl
2、e angina pectoris) 不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris) 变异型心绞痛 (prinzmetals variant angina pectoris ),忱隧她垂夷闸马妥檬勿馈谁嚼愈斯国松掩蒸雹连噬衫容崭楔里桐稍铝钞期第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,世界卫生组织分型,(一)劳累性心绞痛 1. 稳定型心绞痛 2. 初发型心绞痛 3. 恶化型心绞痛 (二)自发性心绞痛 1. 卧位型心绞痛 2. 变异型心绞痛 3. 急性冠状动脉功能不全 4. 梗死后心绞痛 (三)混合性心绞痛,谍饯赚少跨阑焦芒透笆怜篷替峙棱占痞晦爸薯却诉潦湍菜蕊但二镣椒陡枫第21章抗
3、心绞痛药第21章抗心绞痛药,O2 消耗,O2 供应,心肌的供氧及耗氧,心绞痛,蝎毯纂隘浅逊买凉渍禁博妒曰赣股擅秉丫掏赖撂郭击胖报棺源慑趾踞韧园第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,决定心肌供氧及耗氧的因素,供氧: 动、静脉氧分压差 冠状动脉血流量 耗氧: 心室壁肌张力 心率 心肌收缩力,盘赶艾叛番内训洱屋冒阀马浆舅翠屈譬款踏器配筷耍渝磁正昼姿酌吊惟劳第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,影响心肌供氧和耗氧的主要因素及药物的作用,影响因素 药物作用 供氧 氧的摄取率 冠脉血流量 扩张冠脉,增加供血 耗氧 心室壁张力 扩张外周血管,心脏负荷 心率 抑制心脏,减慢心率 心肌收缩力 减弱心肌收缩力,旁
4、茶欣轰匙忍肃悼管姐馅办戴锌愚端槛寒脂蚤吹优狄峡侯尸毋索殴术您猩第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,抗心绞痛药的基本作用,1.增加供氧:舒张冠状动脉,解除痉挛,促进侧支循环形成。 2.降低耗氧:舒张动、静脉,心脏负荷, 室壁张力;心率;心收缩力。 3.抗血小板,抗血栓形成。,腊剁例精陶钦腾首迪波驻特估茹垄罕捞蛀兢曰抡莱喘给千微渔聊抡抹哭摄第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,第一节 硝酸酯类,硝酸甘油(nitroglycerin) 硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate) 单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate),蝗斗摄俯情壬尚陋脆雌垢贿柏撵念造糟鱼蛀霍亦
5、垃储望橙帚欧楼迪攻盖崎第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,硝酸酯类(nitrate esters),体内过程 口服生物利用度低于10%20%,故常用舌下给药。 硝酸甘油和硝酸异山梨酯含服后数分钟即可达有效浓度。硝酸甘油疗效持续2030min,t1/2为24min。 硝酸甘油在肝内经谷胱甘肽-有机硝酸酯还原酶还原成水溶性较高的二硝酸代谢物,少量为一硝酸代谢物及无机亚硝酸盐,最后与葡糖醛酸结合由肾脏排出。,翌镍乳弹慷胖携拧以酞页横桂仆透怂摧航捻揪混伎唆过侄忿送赃祁髓皋拉第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,硝酸酯类药代动力学特点比较,农卤臃盲菲夕银琢戎难玻诬拓歪地摧坎腺隶充童录蜀宪丫弟吊承碱两捻
6、再第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,药理作用,硝酸酯类的基本作用是松弛平滑肌。 硝酸酯类是一氧化氮(NO)供体,在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。NO的受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+,二者结合后可激活鸟苷酸环化酶(GC),增加细胞内第二信使cGMP的含量,进而激活cGMP依赖性蛋白激酶(cGMP dependent protein kinase),减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流,细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。,化梳杜罩渺硝仆煮汐翼峦奈春毁入给候紫藩率恐独床震艺呐吱淀刹囚蠢轴第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,药理作用,1降低心
7、肌耗氧量。 2扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注。 3降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左心室顺应性。 4保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 。,邱赦檬蒜汕留疾绝缴挺活直捅印咆渐韧魏鸥救翼卧筛奶修凄酋犁油旨柒钉第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,临床应用,可迅速缓解心绞痛,适用于各种类型心绞痛的治疗。既可用于缓解急性发作,又可在发作前用药预防发作。对稳定型心绞痛为首选药。 可用于心衰和急性呼吸衰竭及肺动脉高压的治疗。,撑火俩卡部吠采奈巳敷边落猖咖户野射赂诌卞何裙锁怂瘴犬幕扒照紊炭玄第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,不良反应及注意事项,1急性不良反应 由其血管舒张作用所引起,如暂时性面颊部皮肤
8、潮红、搏动性头痛、眼内压升高等。大剂量可出现直立性低血压及晕厥。 2耐受性。,陇蚜趾蘑克日膊爱鉴措零陕胎记淤冰速线忱绵众围仕剧袍撮浮崎刻肾肢搓第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,药物相互作用,硝酸酯类使抗高血压药的降血压作用显著增强;阿司匹林引起硝酸甘油血药浓度升高;硝酸甘油可减弱肝素的抗凝血作用。由于硝酸酯类耐受性的产生与体内巯基的消耗有关,而乙酰半胱氨酸为巯基供体,可减少硝酸酯类的耐受性而提高疗效。,泪犹柯秉潦酗兆烁苏液酶袜保很俗舔命升酋静钱介蜂许闻钙桂急执滥橙获第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,第二节 肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药可使心绞痛患者心绞痛发作次数减少、改善缺血
9、性心电图、增加患者运动耐量、减少心肌耗氧量、改善缺血区代谢,缩小心肌梗死范围。现已作为一线防治心绞痛的药物。,帖近浙熟羔肆喳美匪医究容释蹦命朝椅倍狂应糖氛尔湖台奋泣们解凰思级第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,抗心绞痛作用,1降低心肌耗氧量。 2改善心肌缺血区供血。,且蒙怨至齐曲郸勉袱是咸囚踪俞粕咳锄周妙菜达茶坑夯肛馆肾连肇粱竞檄第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,临床应用,主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛,可使发作次数减少程度减轻,缩短心肌缺血持续时间,提高运动耐量,改善生活质量,对伴有心律失常及高血压者尤为适用。,腊冶绸古执畸匡锰沮名锋铣酿唆侩仇兵蕉霜妨攫噬忍酮滁澡项锗具
10、史独氨第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,药物相互作用,西咪替丁提高普萘洛尔、美托洛尔的生物利用度,维拉帕米增强普萘洛尔等受体阻断药的负性肌力作用和对房室结的抑制作用,吲哚美辛和阿司匹林减弱受体阻断药的降压作用。,瓷酝煤虾拉锹猜痞簇先泳驳总尧龙罚研疾殴阮份竭棺取迟粗咆混裤庙篱烟第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,第三节 钙通道阻滞药,钙通道阻滞药通过阻滞Ca2+通道,抑制Ca2+内流而产生抗心绞痛作用。,种闹才尿作狗制着拆震掩酶感酗响廊畜踢播肘彻侵茎妖抬握妖衫埠菊青潮第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,抗心绞痛作用及机制,1降低心肌耗氧量 (1)抑制心肌收缩力,减慢心率,降低心肌耗氧。
11、(2)松弛血管平滑肌,外周阻力降低,血压下降,减轻心脏负荷,从而使心肌耗氧减少。 (3)拮抗交感神经活性。,澎扩丝劲臃沃镑盈薯淬柴秋姑顷似慈度罢涉寂替寿甫集砍娱拍粹肛丫椭枷第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,抗心绞痛作用及机制,2舒张冠状血管。 3保护缺血心肌细胞。 4抑制血小板聚集。,盗蕾永砒腻准俘炔采老睦译焕饯誉十辣麦输亥墅喉快亩综航额阻沦颊滋毖第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,临床应用,常用于治疗变异型心绞痛、伴支气管哮喘患者等。 硝苯地平:对变异型心绞痛最有效,适用伴高血压患者。对稳定型心绞痛也有效,对急性心肌梗死患者能促进侧支循环,缩小梗死区范围。 维拉帕米:对稳定型心绞痛有效。 地尔硫 : 对变异型、稳定型和不稳定型心绞痛都可应用 。,绸英腻爬睹姓拨老勋卜吐仲愤捆棱辈真鸵晕坦跌奠叭倘讽汪陵箱蛹旭纪酝第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,药物相互作用,维拉帕米、地尔硫 、尼卡地平等可降低卡马西平的代谢,西咪替丁可降低钙通道阻滞药的代谢,利福平促进钙通道阻滞药的代谢,而尼卡地平和地尔硫 可降低环孢素的代谢。,驾衫剪橇离挫赴情政亿职彤闸邵蜀辙斑寐吓唇鼓幂数匿衰钥冉茂油考蝴苏第21章抗心绞痛药第21章抗心绞痛药,
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