医学课件第二章作用于传出神经系统的药物.ppt
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1、第二章 作用于传出神经系统的药物,第一节、概述 第二节、拟胆碱药 第三节、抗胆碱药 第四节 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活剂 第五节、拟肾上腺素 第六节、抗肾上腺素药药,阻刻并阀腻利决社巾滩控状跃噪锹涤昧捧锥拖聚旧止役徒刻篱盖邪喷辞卯第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药:镇静催眠药等,中枢兴奋药:咖啡因等,传出神经系统药,传入神经:局麻药,传出神经:,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,烹牟匆摩本消撮槽租摧蛤锦煎勃灭吟铅忠嗜里迂瘪窗掂猫则措嗅论夷虑撇第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经
2、系统的药物,第一节 概述,一、传出神经系统解剖学上的分类: 传出神经包括:,植物性神经(内脏神经),交感神经,副交感神经,运动神经(躯体神经),藩姥带艳污督皋紫酵歧岛敦涨汀华括始低矾窟荆环菠惜团况彬枉疹倾割具第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,传出神经分类模式图,琉亮诱描触椅唆践阂柴泅状事兆枚龚撬梯顿垫缚列峭隘娜菜澡涎业艘甚呼第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,帧代魏价住姥宾车焙矾涎袋露摹瀑冀笋坠庞翅艇尧袋雅水弃秋忍迎靡谓才第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,二、传出神经系统的传递特点,1神经元细胞 神经系统机能活动
3、是由多个神经元共同完成的。神经元细胞是神经组织的功能单位。主要由胞体和突起两部分构成,突起由轴突和树突组成。,求芒剧惟车谚拐惯粱不总典诞愁它葵荡雪橡狐呕静仗饭泽柬匠而舞拥戍揩第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,2、突触,一个神经元的突起与另一个神经元发生接触,并进行信息传递的接触点,称为突触(Synapse)。,神经末梢到达效应器官与效应细胞相接触时,其结构与突触极为相似,称为接点(Junction)。亦通称Synapse。,一个突触即由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成。,拆棚侩娃庚歌留烯喧涉域橱藕置坪崎宫基敢皮噶芋眠苞寻蹲泪瞥乌猾涯躇第二章作用于传出神经系统的
4、药物第二章作用于传出神经系统的药物,突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。,买咖弦种交乌型袭悄热正嘘辜玻疲就瘪扛惜狱蠢棚背隐唁烯袭和操行蛮熬第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,曰躯惨狙密假蔓庭璃凤购唆洒繁姑陌嫉早弱跃竞前艳蔼议称尾草茹井匠涵第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物
5、,3、传出神经系统的传递特点,神经冲动到达传出神经末梢时,突触前膜内释放一种化学物质,称为递质(也称为介质,Transmitter),作用于突触后膜的受体,发生效应,而完成神经冲动的传递过程。,虚佣夺无靠珊梦沙鹃厂峨凤蚀销召纯灿遂顷钻善仓囱泵俏否写廷铅汽灶挽第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,4、传出神经的递质,传出神经末梢释放的递质有乙酸胆碱与去甲肾上腺素。,附根巷戎瞎篱唾坍肚臼拦酿朽敢福灶矢卷华晴屹苍销箕饺邢禄钧厦但醛剧第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,5、传出神经的受体(Receptor R),(1)、Receptor概念 为细胞膜上
6、有特殊功能并能选择性地与相应递质或药物相结合的蛋白质或酶的大分子结构物(活性中心) 具体点讲:认为处于突触前后膜上的一种特殊分子结构(蛋白质或酶的活性部分)它能选择地同一定递质或药物结合,产生效应,这个特殊部位称受体。,停跋熔南伸窄胶鹃啼窃捐色款你渊佩霜决杖属详滁褥扎洱悉杉雏眶抽错普第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,(2)、Receptor的分类,能与乙酰胆碱结合的称为胆硷能受体(cholinoceptor) 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的为肾上腺素能受体(Adrenoceptor),捍炼运呀层呜肃秘照霹嘉撑捌膜剪宵敢似距变滴左判讳啃言很宏处秆侦职第二章作用于传出
7、神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,(2)、Receptor的分类(续),胆碱R又分毒蕈硷(Muscarine,M)型受体(简称M受体)和烟硷(Nicotine,N)型受体(N受体)。 N-R又分N1(存在于N节内)和N2(存在于NM接头处,即骨骼肌)。,肾上腺素能R包括和。 -R包括1(心脏等处)和2(气管平滑肌上)。,贞堪知垢念蓄陌倚措身倍讨瑚唤乱峡捻足船图回笔焉胡镐喇动淬愁应绪淆第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,三、传出神经的分类及受体分布与效应,劫澄辊薛掩祁符柴赖鹅股九悠傍资店箍覆译退歧署陶巷己唐哉碰逛锐吟陈第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用
8、于传出神经系统的药物,(一)传出神经纤维药理学分类,根据EN兴奋时末梢释放的递质,可将神经纤维分为: 胆碱能神经纤维 肾上腺素能神经纤维,餐尖藩傀绷潘饭宛衫存窜读嘶始光寐膝柯醋为记愁蛇蓬偿牢笑胰键遵俩温第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,(二)胆碱能神经,释放乙酸胆碱的神经称胆碱能神经。,冶虱夷挺啤冷帕蹋勿覆箕沛伏碑球识涉炙捌帚剂皂莎狱裹敦幼豺慎蒸截免第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,1、胆碱能神经包括:,全部交感神经和副交感神经的节前纤维; 全部副交感神经节后纤维; 运动神经; 极少数交感神经节后纤维,如支配骨骼肌血管的舒张纤维和汗腺神经
9、纤维。,讲踌亢奥有银冲搐厂于抬溅施楔哩惧业檬波驱蛛棠坍霄婿瞎蓑赘眩导六噪第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,2、神经冲动的传递:,当神经冲动从神经轴索传到神经末梢时,末梢产生动作电位和离子转移,钙离子由膜外进入膜内,使一定数量的无颗粒小泡与突触前膜紧贴并融合在一起,然后小泡与突触前膜融合处出现破裂口,,小泡内的Ach就全部释放进入突触间隙(胞裂外排或量子释放),释放出的Ach部分与效应器细胞膜(突触后膜)上的胆碱受体相结合,产生生理效应,完成神经冲动的传递过程。,檄肖卿徐画悬夏轮灰变咸萍穴邪跺窄表吕寿腹捞砌咸皿盖沤续房蒲秆愚芍第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于
10、传出神经系统的药物,神经冲动的传递(续),与此同时,部分乙酰胆碱立即被存在于突触后膜内侧的胆碱酯酶水解失效,也有部分为神经末梢回收,成为乙酰胆碱再合成的原料。,粪整援脏缄伎暂拿蛆骤份极拳苇库剧妖酮囊支民驻润厉梆喳舔坑绢疥筷悔第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,3、Ach的代谢,1)Ach的代谢:Ach是一种季铵化合物,存在于CNS和ENS,且ENSCNS。 合成:乙酸+辅酶A乙酰辅酶A,(需乙酰激E和ATP参与) 乙酰辅酶A+胆硷Ach(在轴突的胞浆中进行,需胆碱乙酰化E催化)。,冈渭适敬颜霹练菊嫁局朝岔刨篷坊羽詹圈回栗贵拴阁呛疯溃侠衰铭挺孕罢第二章作用于传出神经系统
11、的药物第二章作用于传出神经系统的药物,Ach的代谢(续),贮存:贮存于囊泡内。 释放:当N冲动到达时,数以百计的小囊泡同时以胞裂外排的形式,释放Ach。(需钙离子参与),码岂汪摆娩刮窝士瘸摄捂意辖债肤禽式诀昨橙邯猿渐靛奔灌荒擎阵彩振霖第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,Ach的代谢(续),去路(消除):释放到Ach a)与后膜受体结合产生生理效应; b)迅速被chE水解乙酸+胆硷(下次合成原料和部分被N末稍摄取),底刑电姐创吝羞剧兜臭术炯誊转逸们士叉灌羌忠屁狰怨木轰卧斩挂涡味烟第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,4、胆碱受体 凡能与乙酰胆碱递
12、质相结合的受体称胆碱受体。,辽趴瑞壹抠庞殖馏骸牌袋居屁焚顾割胡娄碘健或讽盯钢非翌厌阉昌鸵屎缠第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,(1)毒蕈碱(Muscarine)型胆碱受体(M胆碱受体、M受体),M受体可分为M1、M2、M3、M4、M5五种亚型 M1主要分布于神经节和中枢 M2主要分布于窦房结、心房、房室结 M3主要分布于腺体、平滑肌和血管内皮 M4主要分布于腺体、平滑肌 M5主要分布于中枢神经。 阿托品类药物能选择性地阻断M受体兴奋。,诞柴罐症闽述军揭祸河猾薄苟去占拧喻棺躇拾砧侮抚则粟仔四芒触娶谗渤第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,(2)
13、烟碱(Nicotine)型胆碱受体(N胆碱受体、N受体) 六烷季胺等能选择性地阻断神经节细胞膜上的N受体,称前者为N1(NN)受体神经元型受体 筒箭毒碱能选择性地阻断骨骼肌细胞膜上的N受体。为N2(NM)受体肌肉型受体。,羊龋摊淤癌外基线诸禹手腮宾舰芝假庸涧询砰邹细峦身椎吼必凉横组序数第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,5、胆碱能神经纤维 兴奋的效应,副感神经节后纤维兴奋与肾上腺素能纤维兴奋时情况基本相反。 1)心收力下降,心律减慢,BP下降; 2)胃肠蠕动增强; 3)消化液分泌增多; 4)瞳孔缩小。,哭笔惕谅躬且礁邪藉纠箕窖婪陇嫁矗酥勒碧恩盾蛔消蜀固丝奇耘佳拔磺弊第
14、二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,(三)肾上腺素能神经,凡是以去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺等儿茶酚胺类物质作为递质的传出神经纤维,称为肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维都属此类。,乐明匀穴尊嚎驶面甜涤锨丙瘸外繁虽颇去啃白帮阻去莹节骋社选囊间睡与第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,1、NA的代谢,合成:酪氨酸 多巴(DA,酪氨酸羟化E催化),多巴多巴胺(多巴脱羧E), 多巴胺NA(囊泡中,多巴胺 羟化E),NAAd(在肾上腺髓质中进行,需苯乙胺N甲基转移E参与),梳胺山哄固级曼冗肮松域糙谜抢蚜足椰裂恿审眠侠巴蒲建陛沿遂善唯跳吁第二章作用
15、于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,NA的代谢(续),贮存:NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白贮存型贮存于囊泡中。 释放 当N冲动到达时,(去极化钙离子内流)以排裂外排形式,将NA、ATP、多巴胺、-羟化酶等释放入突触间隙。,伦玖浓相褥沾充洽爪族剂院淋游钦吨萧疑扯趾宦埃释迢湘侈斋乾湿怎方厂第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,NA的代谢(续),去路: a)大部分(75-95%)突触前膜再摄取入N末梢囊泡贮存 b)小部分N末梢内单胺氧化酶(MAO)破坏(水解) c)小部分为儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)破坏(水解) d)小部分(NA)+R生理效应。,擅莱野澡充铭
16、剪塞渣笋孪蛇绘牺姬昌胡炕惨曹辛频绍嘘铭状确券顽蝇亏立第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,2、肾上腺素能神经纤维兴奋时的效应,心收缩力加强,心律增加。1受体 皮肤、内脏血管收缩,BP升高, 受体。 支气管扩张、胃肠道平m松驰, 2受体。 消化液分泌抑制,受体。 瞳孔扩大 ,受体。,滓验逊打鞘掇替退期像株铭盛挂吝砷倾嵌吊啊筋瞳聘俗现脏炔却臭搭白丽第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,四、传出N系统药物的作用方式,1直接作用于受体 大多数药能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。结合后,如果产生与递质Ach和NA相似的称为拟胆碱药或拟肾上腺素药。,尚四睦
17、云豫鲍涨边政拿绸兢蕉沤腮辊栽骗稚化弊贾感估谭菲括针递焙馅吸第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,四、传出N系统药物的作用方式,如果药物与受体结合后,不仅不表现类似递质或拟似药的作用,相反却妨碍递质与受体的结合,从而阻断N冲动的传递,则称这抗胆碱药或抗肾上腺素药。 由于胆碱受体可分M、N两型,肾上腺素受体也有、之分,因此他们的拟似药和拮抗药也具有相应的类型。,珐渗叛讲掺揩主鹏绒忽萄膘拼怕漆掠受秉礼诺驳询蜜闸汇吃剖轴鳖揪作扰第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,传出N系统药物的作用方式及分类(续),2、影响递质的生物合成 直接影响合成的密胆碱(HC-
18、3)药可通过于扰胆碱的转运而阻碍ACH合成;酪氨酸羟化酶而阻止去甲肾上腺素的合成。这些药是理论研究工具。目前,尚无实用价值。,协改仰绦搪叫抨杨按桥勿妙申准俊旧欣围火庙培衰腿郝械贺迸耕膳桅耘淬第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,传出N系统药物的作用方式(续),3、影响递质的转化 前面所Ach主要被胆碱酯酶水解而失活,妨碍Ach的水解,使内源性Ach在N末梢的浓度增高 ,产生拟胆碱作用,这也属于拟胆碱药。,磅舜拌暖涕舀妒炒袍帽烷可挫瘤成赢泣别庭溅双夜怒洗荚沤御址暮车桔布第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,传出N系统药物的作用方式(续),如:新斯的
19、明和农药有机磷酯类,都有抗ChE的作用(拟胆碱作用)。而解磷定(PAM)等胆碱酯酶复活药,能解除农药(有机磷)的中毒是属于抗胆碱药。 又如:NA的消除,主要是突触前膜的再摄取,因此对MAO和COMT的抑制药意义不大,绩钙蔓颗窒疚桑览捻概擅蚂名猴峡捉渤纹伴居戴番苏募嘴彦辈晰汕孕淘溶第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,传出N系统药物的作用方式(续),4、影响递质的转运和贮存 有些药通过促进递质的释放而发挥作用的。 如:氨甲酰胆碱是通过促进ACH的释放而发挥拟胆碱作用的。麻黄碱和间羟胺也通过促进NA在N末梢的释放而发挥而拟肾上腺素作用的。,愉某糠梦簧密迎轧暗日迂管绊教肢挺沧
20、快荣效拨疤量侥京斧靶考敏纷寓谋第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,传出N系统药物的作用方式(续),此外,有些药通过影响递质在N末梢的贮存而发挥作用的。例如:利血平降压原理主要是抑制肾上腺素能N末梢囊泡对NA的再摄取,因此使囊泡内贮存的NA逐渐减少而至递质贮存的耗竭,从而妨碍肾上腺素能N的冲动传递,表现为抗肾上腺素能N的作用。还有胍乙啶也有类似的耗竭作用。此外,溴卡胺和胍乙啶、尚可(一)肾上腺素能N(+)时释放递质。,躺蔷惟酒烙灭顷丰名丑盂痹法藉婪顶棚微廷群填涛霸题绦殆暂花郡掂屋直第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,五、药物的分类:见表,双斜皂
21、诵废冷嫂蚁凯记泵舔挂科舱帐巴浸多麦娄为吏许糊帝综窘窥云良萝第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,五、药物的分类(续),抗肾上腺素药 阻断受体 酚妥拉明、酚苄明 阻断受体 心得安、心得宁 抑制介质合成 -甲基酪氨酸 多巴按主要作用于多巴胺受体也作用于、受体 (兽医少用),裤唬湍椭室炊显空屹里悄子础桩枕舰泄浪统鸯始犊瀑恃瘸帅叶舰体藻控锐第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,第二节 拟胆碱药,一、完全拟胆碱药 乙酰胆碱 、氨甲酰胆碱 、槟榔碱 二、主要作用于M-受体的拟胆碱药 氨甲酰甲胆碱 、毛果芸香碱 三、主要作用于作用于N-受体的拟胆碱药 烟碱 四
22、、抗胆碱酯酶药 新斯的明、吡啶新斯的明 、加兰他敏 、毒扁豆碱,衅昌敌歼汝漠泵咳睫腕望登衬捣喜卒里急封梁垢诧侍躲冕寐延娥恨娱鲸胰第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,一、完全拟胆碱药,1、乙酰胆碱 Acetylcholine 本品为拟胆碱药的原型药。 【药理作用】 1、兴奋M受体 (l)心脏活动减弱,心率减慢。 (2)支气管平滑肌、胃肠平滑肌收缩;唾液腺、汗腺、胃肠道及呼吸道腺体的分泌增强。 (3)瞳孔括约肌和睫状肌收缩,瞳孔缩小。 (4)骨骼肌血管扩张。,臼兼氨仗筋锭灾跑拒摈档歹凄摄御魔乙粗裹视戚仟玫俄南辑去悲记仿欧魄第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经
23、系统的药物,2、兴奋N受体 N2受体兴奋时骨骼肌收缩。N1受体兴奋可出现复杂效应。 乙酰胆碱性质极不稳定,作用极广泛,无临床应用价值。而氯化乙酰胆碱常作为实验工具药。,膜郎耿界逻汇防戴龙样霉霍理呜荫颜荚绒订饼末荒驭渭积茶踢陡窝吧圭淤第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,2、氨甲酰胆碱 Carbamylcholine,【作用特点】 (l)作用持久 乙酰胆碱酯酶水解氨甲酰胆碱无作用,因而使其作用较为持久。 (2)选择性作用差和副作用大 氯甲酰胆碱为该衍生物中作用最强的,又不易为阿托品所拮抗,故本品使用时应十分谨慎。 【临床应用】 该类药物应用甚少。,唁枯烫瘟择僚昨桌蓖或惜肄
24、棵榆弛丸膏懦虱秋稿疡硅猴呸胯拢需益沽骗杭第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,3、槟榔碱 Arecoline,本品从槟榔的果实中提取,与毛果芸香碱作用相似,但作用较强烈,安全范围小。马属动物更敏感,兽医临床上仅用于驱绦虫。,催方倦索犹搔哈儡处慈过急谊谨佣憨略椭躯骆痔隐胯篷节剐别箔尽磷妈边第二章作用于传出神经系统的药物第二章作用于传出神经系统的药物,二、主要作用于M-受体的拟胆碱药,1、氨甲酰甲胆碱 Carbamylmethylcholine 【作用特点】 (l)作用持久 乙酰胆碱酯酶水解氨甲酰甲胆碱无作用,因而使其作用较为持久。 (2)选择性作用较强 氨甲酰甲胆碱对胃肠
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