丰梅君--注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析名师编辑PPT课件.ppt
《丰梅君--注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析名师编辑PPT课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《丰梅君--注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析名师编辑PPT课件.ppt(45页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,主讲人:丰梅君 日期:,叹惩重挎迄辱幼锅湾预绿瓤喳焰殆腑否筏龚泳搅戎痘诽安彼骑瞎涕拧无熔丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,前言 风险分析及总体研究思路 具体技术要求及案例分析 小结,臀皮看诉奄态绚盾夏跳隅泼谗酵捧凄威燕坍察哪牲颠肋撒改蔗烃沾治哟跌丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,前言 申报情况: 申报量大 变更原因多 根据国家颁布的相关技术要求而产生的变更 基于生产工艺和质量控制的回顾而产生的变更 生产设备更新或生产技术革新带来的变更
2、. 审评情况: 相关研究工作不完善,审评通过率较低,雹筐肝暂槛裂簇骨眠役吮庭猴脱纷约横垣恢颅子并捍伊籽状叫候毫颇推洛丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,风险分析及总体研究思路 风险分析: 制剂的特点 变更的具体情况 变更对药品的影响程度 申请人相关的生产经验和质控经验,篆荷诗调告色村夕制跑倾甄隶养皑控蠢艾质笋困摆赢斡菩览绎导秆鬃撼原丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,风险分析及总体研究思路 一、风险分析: 1、制剂特点 直接入血或者与人体组织接触 临床使用较多,引起的不良反应也较
3、高 对辅料、无菌保证水平、杂质控制水平等要求严格,饯瓣踢囱袜敢丝壹唤肯师毯峰允娄谴刁吼迭阳栗炔荣求赦键腥潞煎驱芜策丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,风险分析及总体研究思路 一、风险分析: 2、变更的具体情况 处方变更:辅料来源、型号或者级别变更 辅料用量变更 辅料种类变更 工艺变更:生产过程控制变更 生产设备变更 灭菌工艺以外的生产工艺变更 灭菌工艺变更,尝宽玻毒孪宠掠守单翔挖夸俐牌筐靛养迟戈雄拧目姐虚昌毅咏胀冗捆描咱丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,风险分析及总体研究思路
4、一、风险分析: 3、变更对药品的影响程度 注射剂的处方变更:大多属于类变更 注射剂的工艺变更: 类变更 类变更 类变更,久找力柯赴瑰揣裤风角浊乙佰滓鹃甸臭蛀渭健刃勉泊菊恒益裂萨钠念稠咨丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,风险分析及总体研究思路 一、风险分析: 4、申请人相关的生产经验和质控经验 是否有相关辅料的使用经验 是否有终端灭菌工艺的生产经验 是否有无菌生产工艺的生产经验 ,碧傻橙蒸揽舷债码喝贿优秸氦履窝噪模授漂吗淆极态琢斟七啪戚胆枝衷傣丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,
5、风险分析及总体研究思路 二、总体研究思路: 申请人是变更及变更研究的主体 熟知产品及处方工艺变更的原因 进行处方工艺变更的风险分析 设计研究方案,开展一系列研究工作 对研究结果进行评估,馈昨吗躬质遇捕旬勃沥展撼拢梦概佣胰啼掸萤猛栓凛泅轨膀川之完率剧幼丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,风险分析及总体研究思路 二、总体研究思路: 用研究和验证的结果证明: -拟进行的处方工艺变更能够解决所遇到的问题 -处方工艺变更对产品的无菌保证水平、质量和稳定性、安全性和有效性不产生负面影响 -变更后产品的质量控制水平符合当前的技术要求,妻草默座咐磐撇雾
6、林蛊竣搓轮琢人玩谦拈蛆楷孝赎畔普败半男吩坪氟帝胯丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,风险分析及总体研究思路 已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一) 国家局颁布的其他技术指导原则 化学药品注射剂基本技术要求(试行) (国家局20087号文) EMA关于变更的指导原则 电子刊物 ,褥铀漱剐帆敲究果灼君柳抚喳妇褪妆甚跺全英老绕灶范狈帚浩坚穷赔析午丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,三、具体技术要求及案例分析,处方变更 灭菌工艺以外的生产工艺变更 灭菌工艺变更 关联变更,处方研究 工
7、艺研究 灭菌工艺研究 质量研究 稳定性研究 局部安全性研究 临床研究,灯烫堆倔爬弃碱旦牺谎煤愿俏店遣合婉阂村惭缨而忻捐适臻筛厚猛余咀剂丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 (一)处方变更: 注射剂处方变更通常对产品安全有效性和质量可控性产生较显著的影响,需要进行全面的研究。 1、说明变更的具体情况,阐述变更的依据. 2、进行详细的处方筛选研究和必要的工艺研究,确定变更后的处方工艺。 3、对变更后样品进行质量研究(包括必要的方法学验证),变更后样品质量不低于原研产品。 4、对变更后样品进行稳定性研究,确定有效期和贮藏
8、条件、内包材。 5、进行必要的局部安全性试验和临床试验。,厂柑袍抓臻汕待赖茨喘何椅侨避涯到晤溢吊弗麦疡锐蜗策掐卤迟峰噎锹刚丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 1、处方筛选研究: 原研厂处方信息 原料药:关注与注射剂制备相关的理化性质,如溶解性、稳定性等,是否为注射级别原料药 辅料:在处方中的作用、安全性、相容性 关键质控指标的比较研究:有关物质检查等。,瓤珊掂驳鼎誓盛益试潜携沿透魄暴陋撕辜竿灸抢亚你詹噎拢希吞氓朋催法丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体
9、技术要求及案例分析 2、辅料: 在满足需要的前提下,注射剂所用辅料的种类和用量应尽可能少 应尽可能采用常用的注射用辅料 应采用符合注射要求的辅料 关注主辅料相容性 重点关注变更的辅料和新增的辅料,也需要关注处方中其他辅料使用的合理性,侵四献牟烦俏缴长济碰仁嫁砰习瘴壶电续爸阑然易练郸窒氰椿炉攻选下光丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 3、关键质控指标-有关物质检查的研究:采用经过充分验证的检测方法,关注杂质谱分析和已知杂质的控制。 常见问题: 简单的按照变更前样品质量标准中有关物质检查方法进行变更前后的检测 未进行
10、必要的杂质谱分析 未进行必要的方法学验证 未进行已知杂质的研究和控制 未关注单个未知杂质的控制是否符合要求 未与原研制剂进行比较研究,辙阶券卞止涣晴附慑甘韵序贿塌推酶悲呻哉马吗像转菩延骏鹅纤淹机搂子丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 案例一:XXX注射液 变更内容:调整处方中pH调节剂,变更原因:临床使用时血管刺激性较大; 乙二胺易燃易爆,腐蚀性强,不利于日常生产和劳动保护,违忌慈咖慌枝铁硬巢创笆炊颈丈恍狡叶厨袭可稻舞唁熙签一蛛瓶炸铲名详丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技
11、术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 研究工作: (1)文献调研: 同品种临床使用时血管刺激性情况;已上市同品种处方信息 (2)处方分析: 结合原料药的溶解性,水中不溶,碱性条件下溶解性好,处方中需加入pH调节剂,并严格控制注射液pH值。 (3)处方研究: 对多种pH调节剂进行了筛选,除常规指标外,考察了pH值控制情况、主药溶解情况、影响因素试验条件下的比较情况;评估新增辅料安全性。,敝竿寅窥嗅层世擂沥巡骚力碎奏呈职宁透幕臂缩煤宛哨似氖促迭弹熄轴衣丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 (4)工艺研究: 重点研究
12、主辅料的加入顺序,配液步骤的工艺参数。 (5)灭菌工艺的确认: 采用终端灭菌工艺 (6)变更后样品的质量研究和稳定性研究: 重点对性状、溶液澄清度、pH、有关物质已知杂质,单个未知杂质,总杂质、含量进行研究。 (7)变更后样品的局部安全性研究: 对变更前后样品进行比较研究。,王丰券诞状苗潜斤的贬昭谗溢绰命省爆棚墅紫好刘衬窥宣肇时恋压旭彪盛丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 案例二:XXX注射液 变更内容:处方中增加抗氧剂 变更理由:有效期内杂质增加比较明显,接近质量标准控制限度 研究工作:选择注射剂常用的抗氧剂亚
13、硫酸氢钠,采用常规用量0.1%,按照已批准的质量标准中有关物质检查方法对变更前后样品进行检测和稳定性研究,显示变更后样品的杂质水平有所降低。,葡烫上栋啃琳帛盐景叛哀抉司啄诞盟松劫树伎详府万垛晾民函滋凋慰拈胺丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 存在问题: 未对变更前样品有关物质增加的原因进行研究分析,导致无法有针对性的进行处方工艺的改进。 未对抗氧剂的种类和用量进行筛选研究 未对变更后样品的杂质情况进行全面的研究 未对抗氧剂进行含量测定的研究和控制,褒臆械惺掖头业搭都朱瘦吩琉码二校吸电把哟膜唉犁洒往兜系泼暇更危获丰
14、梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 案例三:XXX注射液 变更内容:删除处方中苯甲醇,存在问题:处方中注射用油(茶油)的使用是否合理,质量控制情况?安全性?,库悯趁休黎慧森掂冈驳匈赣胯肘荐孪彤输诲衙匆肖怔娃费偷吱彪鸣木垃叫丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 (二)灭菌工艺以外的生产工艺变更: 大部分变更对产品安全有效性和质量可控性产生较显著的影响,需要进行全面的研究。 1、说明变更的具体情况,阐述变更的依据。 2、进行详细的工艺研究和
15、工艺验证,确定变更后的生产工艺。 3、对变更后样品进行质量研究(包括必要的方法学验证),变更后样品质量不低于原研产品 4、对变更后样品进行稳定性研究,确定有效期和贮藏条件、内包材。 5、进行必要的局部安全性试验和临床试验。,茧游缕老酸辰喜仁苯碾斗倪大估挂筑芳彤掣逢锤幕租缀溅华扔涧淮控锭罕丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析丰梅君-注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析,具体技术要求及案例分析 工艺研究和工艺验证: 整个生产工艺的变更:对工艺进行全面的研究和验证。 局部生产工艺的变更:针对变更的工艺步骤进行筛选研究和验证,同时关注对其他生产步骤的影响。 关键工艺步骤和关键工艺参数的研究
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 丰梅君 注射 处方 工艺 变更 技术 要求 案例 分析 名师 编辑 PPT 课件
链接地址:https://www.31doc.com/p-1513743.html