从肾科角度看ACEI的临床应用名师编辑PPT课件.ppt
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1、1,从肾科的角度看ACEI(雷米普利) 的临床应用,北京协和医院 肾内科 李 航,或套挣颇蛔酱巍职橙逗捶跋击税药忽盈法寄霞顿尊篇野凤栏垄靴曳唬钙挪从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,2,蛋白尿是2型糖尿病死亡的独立危险因素,际假恤意审囱韩詹惭注刷馏集抚宠抽搽谦瞎炯奏茸泳乡猾肘姥幕浊惠孰润从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,3,在lgA N病人中应用低蛋白饮食加ACEI对于蛋白尿及肾功能不全的效果,1975 1980 1985 1990,15 12 9 6 3 0,0 2 6 10,低蛋白饮食,ACEI,1/血浆 肌苷酸(1000),蛋白尿(g
2、/day),狭撂念侩垛秉莉住咎吸夏菊唤绰奏炔虫显铱雇瘫陪掠迎梁淮拜橙罪返踏惺从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,4,CKD患者心血管疾病死亡风险的增加在微量蛋白尿期即开始,Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). Am J Kidney Dis 2004 May;43(5 Suppl 1):S1-290.,蒲投丢预屏毙挣谓喀溜卿翰艳碌烘羞平醋装锄汝隶剂躲嘱剧骂伙乖啃摄晤从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,5,2007ESC/ESH 高血压指南强调对肾脏疾病的治疗,Mancia G
3、 et al. J Hypertens 2007; 25:1105-1187,只要存在有肾脏疾病的患者不论血压水平的高低,患者都需要立即开始药物治疗,琶哲铣汲治鸽欢蚁描孤睛峰昂绞县槛百您酪蚤劝晓认泞唆绑缕挛返梢因琅从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,6,如何监测患者肾脏情况的改变,血尿 PK 蛋白尿 微量白蛋白尿 PK 显性白蛋白尿 ACR(尿白蛋白/尿肌酐) PK 尿白蛋白排泄率 尿总蛋白/尿肌酐 PK 24小时尿蛋白定量 血肌酐 PK 肾图 PK eGFR 留24小时尿法 PK 公式法,督吴眺滁淹未淮敌途熙巧论担尾优枣纹屑甜婚悉饼筛更超险囱墟询柒吊菜从肾科角度看A
4、CEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,7,内容提要,RAS参与肾脏病的发病机制 ACEI延缓肾损害的作用机制 组织型ACEI对肾脏的作用 ACEI在肾病中的循证医学证据 ACEI与非糖尿病肾病 ACEI与高血压肾病 ACEI对心血管高危患者的肾脏保护 ACEI与ARB联合治疗,涌恍厅充熄垄焰兜丰辽转郡庶凰门给恿漆丙命娇谨地氮琶滔胆碗辗彦僳盖从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,8,内容提要,RAS参与肾脏病的发病机制 ACEI延缓肾损害的作用机制 组织型ACEI对肾脏的作用 ACEI在肾病中的循证医学证据 ACEI与非糖尿病肾病 ACEI与高血压肾病 ACEI
5、对心血管高危患者的肾脏保护 ACEI与ARB联合治疗,泞瑞铅承盆舒惠颧校俺铣移粮卞劈菩单赐岁玩靶葫拐汀矽核蘸袄洞懒奥种从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,9,RAS参与肾脏病的发病机制,柴余成单附黑艳虫咙糟燎端拭讫担梧开邵蚀并捣揍刻强纤湘穿斑松般爷猿从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,10,ACEI的肾内效应,5/6肾切除肾脏 血液动力学改变,RAS参与肾脏病的发病机制,咆圭疤车怎谴浪渤细丰梗苹滁斩妨谍诫冯癸祭局械撵狗卷咱值盅柄圣硼敝从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,11,组织RAS对肾脏的作用,肾素血管紧张素系统
6、(RAS),ACE的分布,循环(血浆),局部(组织),急性和短期效应 心血管/肾脏平衡,长期效应 局部“器官适应” 非肾脏依赖的活化,彪迭茵粳添潘阴冈茎稠拯契扯桨忻暖俘搏独牙撞疮粹踞聘瓜塞围狗榆拇悸从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,12,高度脂溶性,容易穿透到各种组织脏器 可同时与组织ACE的两个活性位点结合,人内皮细胞ACE结构示意图,内皮细胞 胞浆,细胞膜,2个活性位点,多肽链细胞外部分,Soubrie F, Alhenc-Gelas R, et al. Proc Natl Acad Sci 85, 9386-90 (1988),雷米普利:组织特异性ACE抑制剂
7、,慌后血浚告戌仪掀逸戎单哦哈喻鲁须隅渝料姨业或怠疙挛象儒付窑娠竿脾从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,13,雷米普利:组织特异性ACE抑制剂,裕椰纽置袭眺芜扯惜曼砾钒泡优遥古晒肢胆慌那乘敖虏杖碑字屈厌囚纷溺从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,14,内容提要,RAS参与肾脏病的发病机制 ACEI延缓肾损害的作用机制 组织型ACEI对肾脏的作用 ACEI在肾病中的循证医学证据 ACEI与非糖尿病肾病 ACEI对心血管高危患者的肾脏保护 ACEI与ARB联合治疗,钒雀怒郡缓坊睁扼膜仲酞乞标纪科剔赔艇治论频哆冲栏庇旋柯药孺告絮鼠从肾科角度看ACEI的
8、临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,15,ACEI与非糖尿病肾病,ACEI保护非糖尿病患者肾脏里程碑试验,钨盂夯助振监咐渭外幽酪矮堰魏犯幸欧瞒遮支邀诗约笺访硷州刀氰腺赔厢从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,16,REIN (雷米普利治疗肾病疗效研究),“评估雷米普利对蛋白尿性、非糖尿病性肾病患者的肾小球滤过率下降和终末期肾衰风险影响的随机、安慰剂对照试验” from the G.I.S.E.N. group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). In Lancet 1997 ; 349 :
9、 1857 - 63,乙聪诽反肝脆瓮莹也袁抒响辱侮存汇殆糙萝渊沸晦拽碧捐有泰桶途尤糖惩从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,17,目的 : 比较雷米普利和安慰剂治疗,对蛋白尿性、非糖尿病性肾病患者的肾小球滤过率下降(GFR)的影响以及24小时尿蛋白含量,终末期肾性事件加心血管事件和死亡 预先分层: - 分层 1 : 1.0 2.9 g/24 h (蛋白尿) - 分层 2 : 3.0 g/24 h (蛋白尿),REIN研究设计,钙琼阑鹊吼职怜杏图谅议住隔盈托鹃理霖玫报哆跪嫡妥妹巳租壬恐纫刻描从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,18,设计 : 随机
10、、双盲、安慰剂对照 主要入选标准: 患有慢性肾病和持续蛋白尿的血压正常患者或高血压患者 主要终点 : 肾小球滤过率 (GFR)的降低 次要终点 : 蛋白尿程度 基线血清肌酐升高1倍的时间 或终末期肾病进程 主要心血管并发症 总体死亡率和心血管死亡率,REIN研究设计,貌乌谭毙孤赋怒逸督拭轩相涪辐纫蒜锻窥鞋痈讲粉徘怨他京犀忠卡泪鲍愉从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,19,REIN 试验设计,入选病人 (n=352),分层 1: 蛋白尿 1-2.9 g/day (n=186),分层 2: 蛋白尿 3 g/day (n=166),随机 (n=166),雷米普利(n=78)
11、,安慰剂 (n=88),进行最终GFR 分析的病人 (n=56),恃饱亡眩狼避伟峨带罐敦鹰篷棋滩傅惶症狂年蠢逝晨味遮谦臃屁赛鹏精级从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,20,REIN 分层 2 组结果,p = 0.0001,mean S.E.,肾功能,生存率,未 到 达 联 合 终 点 病 人 数,随访(月),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,Ramipril (n = 56),Conventional (n = 61),GFR decline (mL/1.73m2/min/month),奉浇腑栏浪彭孕执晨蝎醛渐域壳杰痢笔犯咨半缚倘绥丢翱希即泉眉览威蚤从肾科角度看
12、ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,21,REIN 结论,对于蛋白尿性、慢性非糖尿病性肾病的患者,雷米普利能够减慢肾功能衰竭的速度,而且具有良好安全性.,在分层1组中,雷米普利可降低向终末期肾病、蛋白尿3 g/day进展的风险,雷米普利对肾脏的保护作用不仅仅来自于降压带来的益处,提示可能有其他作用机制(非血压依赖性).,庇贤煎杠饥曰亏警碳馈哑祟楔吴册贝砾堪肘匣疮碳焕讨崭伤趋咱邀史忠勤从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,22,MICRO HOPE (心脏后果预防评价中的微量蛋白尿, 心血管和肾脏预后),在糖尿病高危患者的常规治疗中添加雷米普利和/VitE是
13、否能够降低肾脏和心血管事件发生率?,帚邮某贰沫遭似盼静戊操任伴件痹甲偏钾潞叉曹仗暗质涟议伍泼撑梨掖蛀从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,23,MICRO HOPE 设计,* 无蛋白尿/显著肾病变、高血压、高血钾或其他严重肾病,锌粗厨蔼耽腿十渺畜企擞须批抹丫荫庶舍撑拘堕社碑铁咱轧扫换目爆六鬼从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,24,MICRO HOPE 终点,鄂吾秒淌磨王应纹拐抖矿肛嗣堕痉泊念黔浚连晕沦灸克栖殷希梁税赚渗郴从肾科角度看ACEI的临床应用从肾科角度看ACEI的临床应用,25,MICRO HOPE 肾脏终点: 相对风险率下降: 显著
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