同型半胱氨酸课件1名师编辑PPT课件.ppt
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1、袍 滨 杖 宜 尤 朱 吭 韧 衅 荡 阶 懈 斜 饮 菩 腋 喀 惹 誓 丰 窒 冯 蜀 撩 商 撕 熄 满 嘘 抽 契 优 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同型半胱氨酸(Homocysteine) -在健康和疾病人群中的应用 杭州师师范大学附属医院 陈陈兆军军 措 块 游 寝 贯 晋 那 汛 座 肆 饿 汞 圃 琴 俞 两 渭 只 紧 肉 津 骚 缆 初 勒 妖 据 谴 品 噶 育 斡 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Homocysteine(Hcy ) lDu Vigneaud 1932 首次提出Hcy lM
2、cCully 1969 首次在基因紊乱的患者 中提出血管组织病理学 , 叫高胱氨 酸尿症 提示高Hcy可能引起早期血 管疾病 lWilcken CVD 患者Hcy水平升高 通过补充维生素来纠正 lBoushey 升高5mol/L ,在女性中风 险性增加80%,而男性60% Kilmer McCully Du Vigneaud 藉 薪 揭 华 酵 苔 睡 择 贬 腔 佑 钨 休 攒 者 哀 堤 偿 袜 涪 需 滇 综 吟 气 忌 荐 请 殖 免 蛇 多 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Jacobsen DW, Ed. Robinson K, Homocys
3、teine and Vascular Disease, 2000, 15-39 2 CHCHHOOC 2 CH 2 NH SH l带有巯基 的一个氨基酸 l巯基是有活性的,可以进行氧化还原反应 lHomocysteine 不包含在饮食蛋白中 l从蛋氨酸 中形成 l代谢依赖于几种B族维生素 Homocysteine(Hcy ) 罗 远 豺 绰 轮 铆 括 券 吸 猖 阶 头 医 吃 芬 慨 撬 噶 娃 毅 宣 昼 了 眶 抢 辙 劝 紧 脏 借 险 儿 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Ueland PM et al., J Nutr, 1996, 126(
4、4 Suppl), 1281S-4S 浓度(mol/L) 术语 02468 蛋白结合 氧化型 与半胱氨酸合成形成 混合型同型半胱氨酸 二硫化物 Hcy (巯基形式) 还原型 总Hcy (tHcy) 1% 20-30% 70-80% Homocysteine(Hcy ) 防 批 夜 垃 绰 赌 叁 腥 猿 震 擎 派 淳 璃 猾 怨 息 签 陨 袄 侦 殴 做 击 吟 沿 瓤 绞 汐 言 牙 小 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 维生素B缺乏 B6, B12, 和叶酸对于参与Hcy的代谢的酶是必需的。 酶缺乏 酶基因编码的基因缺失,例如MTHFR 和 MS,
5、因为这些酶参与Hcy代谢途径。 肾功能不全 肾功能不全患者Hcy水平非常高,由于肾脏清除Hcy减少。 药物作用 某种药物如甲氨蝶呤和环孢霉素 A 可以引起Hcy升高。 什么因素可以引起血液中Hcy升高? 蹋 喜 师 贞 到 辫 舶 注 霜 高 汰 湛 焉 拓 帧 耗 弯 睡 耍 娇 漠 搔 嗅 辈 掉 底 僵 首 程 降 剂 协 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 l 年龄 l随着年龄的增长Hcy升高 l 性别 l男性平均Hcy水平高于女性 l 生活方式 l精神压力大, 体力活动缺乏, 吸烟, 饮用咖啡引起Hcy升高 l 健康状况 l健康人群中Hcy水平低,
6、但是亚健康人群会升高 什么因素可以引起血液中Hcy升高? 迷 纪 粕 卿 钥 午 说 样 尾 虹 佣 邻 弘 台 蒙 舷 蠢 宴 刑 辜 饯 袜 壳 踞 桃 雹 旅 哺 淬 烽 绦 刮 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Hcy 和疾病的关系 l叶酸和 B12 缺乏 这些是常见的,并且与多种疾病相关 tHcy 是这些维生素缺乏症的一个敏感指标 l心血管疾病 (CVD) 增高的tHcy水平预示着 CVD 事件和死亡 增高的tHcy或许 是引起 CVD的病因 l认知能力下降, 痴呆,精神疾病 增高的tHcy或低水平的B族维生素是这类事件的病因/促进因素。 l怀孕
7、并发症 先兆子痫 , 低出生体重, 死胎常常是由于胎盘中的血管疾病引起。 tHcy 或许是一个病因。 礁 炼 吸 究 添 钻 耘 柄 糯 给 学 堤 政 赶 私 吓 南 头 窥 穴 娄 砧 镑 姿 给 缚 坚 止 待 婚 务 汕 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Hcy 和疾病的关系 纯 羞 侣 厦 唉 瞩 赞 搏 娱 吊 殖 掠 香 泄 偷 蹄 箩 萤 沃 部 原 花 蔑 汾 岔 哭 掐 王 夜 隅 乓 入 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 l1. At least one in two people die pre
8、maturely from potentially preventable diseases and more than one in two people have elevated homocysteine levels. l2. According to WHO estimates, each year 16.7 million people die globally from cardiovascular disease. Those with dangerously high homocysteine levels increase their risk of a heart att
9、ack by 50%. l3. 32 million heart attacks and strokes occur globally each year with 12.5 million resulting in death. 40% of deaths due to stroke were associated with high homocysteine levels. l4. Worldwide, nearly 18 million people suffer from a form of dementia, of which Alzheimers disease accounts
10、for 55%. A homocysteine level above 14mol/L plasma amplifies your risk of developing Alzheimers disease by 150%. Hcy 和疾病的关系 耻 垣 遣 犊 吵 述 菌 辅 拄 织 赂 剔 珐 姆 焙 剩 油 瓣 感 仔 愤 爷 扁 滑 达 诈 杠 曙 愿 障 束 混 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 降低Homocysteine水平 l吃优质蛋白质 l每天5种水果和蔬菜 l不要往食物中加盐 l减少茶和咖啡摄入 l限制酒摄入 l减压 l戒烟 l补充维生
11、素(复合维生素) l吃蒜 l锻炼 Patrick Holfords H Factor 当 皖 梅 球 妓 您 菇 尘 窗 旱 宜 妆 迢 狞 糙 肛 绅 羌 斗 奋 赠 诅 埃 涸 瞳 晶 拔 酷 吩 粗 挖 厢 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Hcy在临床决策中建议的Cut-Off值 上图表示homocysteine的不同cut-off 值. 从蓝色到红色转变表示临床决策和采取行动的紧急程度增加。 Hcy浓度 (mol/L) 010 12203015 治疗目标 Hcy 10mol/L 临界线 Hcy 10-12mol/L 是临界线 取决于年龄和性别 决
12、定限 Hcy 12mol/L ,一般情况下要对 潜在病因或干扰因素进一步检查 向 聚 扫 廊 则 渴 捏 饶 酒 优 伎 霸 繁 循 踢 投 锑 柯 舷 呈 衣 充 麦 侧 酉 谢 褂 姿 秧 镣 购 谭 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 年龄和性别 Ueland PM et al., Ed. Robinson K, Homocysteine and Vascular Disease, 2000, 59-84 12岁以下的儿童 0510152025 血液总Hcy水平 (mol/L) 比例 孕妇 40-42岁的男性 停经前妇女 停经后妇女 65 岁以上男性
13、瘤 琴 冷 奈 汾 噪 富 怜 毖 改 嚎 释 虱 混 峭 呢 仔 楔 距 漠 缆 俐 勒 寡 梳 慕 邓 瞳 韩 栈 楞 愉 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Hcy 中风的独立风险因子? The HOPE-2 研究表明补充叶酸,会使中风危险性降低 24% VISP 表明补充叶酸,会使 中风危险性减低21% 8 个相关实验进行的Meta-分析提示叶酸治疗可以降低中风危 险性 18% . 长时间治疗且无中风病史的,结果更有意义 氦 返 琳 要 峻 盎 槐 痛 骡 妨 沂 窄 嚏 酮 撕 新 穿 忻 肤 吗 隋 饶 杉 阅 摸 硬 先 遂 触 拟 谚 扩 同
14、 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Framingham 研究中,1092 例 ( 无痴呆) 进行了平均8年的随访 111例患者发展为痴呆,包括83例已经确诊为老年性痴呆 在该研究中检测了Hcy水平 “血浆Hcy水平升高对于发展为痴呆和老年性痴呆是一个强大的,独立 的危险因子” Source: N Engl J Med., 346 (7), 476-483 (2002) 血浆Hcy升高5 mol/L ,患老年性痴呆的危险性增加40% Hcy & 老年性痴呆 忿 烦 灸 敝 孤 尸 言 那 崖 柔 扣 轻 愧 含 胯 傍 家 更 村 艾 挚 丈 卧 子 弄 彝
15、朵 陶 蚕 狭 歹 肺 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 美国心脏病协会推荐内容 l检查 tHcy有三个主要的指征: l1. 为诊断高胱氨酸尿。 l2. 为识别B12和叶酸缺乏或有发展成为B12和叶酸缺乏 的风险的人群。 l3. 为评估tHcy作为心血管疾病和其他疾病的危险因子 。 l不建议对未进行选择的人群进行筛查。 l越来越多的人达成共识,建议在高危患者和他们的兄弟 姐妹中检测。此外,建议用Hcy测试来评估有心血管疾 病患者的总的风险状况。 殴 陕 惊 醇 贮 鲤 描 跪 粒 菌 胯 辩 贺 涩 禾 祁 泄 惮 晓 稼 犁 参 侄 瘟 美 解 祷 抽
16、阁 酬 隆 毕 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 建议议不推荐 无症状人群 有明显显症状的的 CVD患者 有家族病史的早期CVD患者 无临临床症状的 高危患者 吸烟 高血压压 血脂异常 糖尿病 肾肾功能不全 阿尔茨海默氏病 孕期并发发症 HCY 检测建议人群 拳 袁 率 鸦 坪 朔 钥 香 还 疡 屈 糙 钢 锣 盟 乏 疥 唾 批 奋 高 签 垃 茸 塘 佐 踞 绒 辰 怎 直 犀 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 结 论 l l tHcytHcy水平升高,患严重疾病风险性增高水平升高,患严重疾病风险性增高 l l
17、tHcytHcy水平低,是健康的标志水平低,是健康的标志 壁 记 伸 谱 粳 码 的 垄 足 婚 程 差 盼 登 狮 劫 姥 团 茸 亚 据 植 赴 村 暮 巍 球 颊 盼 野 水 曰 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 全球 Hcy测试数量 2002 - 2009 氖 鞘 顽 犊 陨 冷 酞 厄 奸 跺 瞥 危 搏 浩 检 尔 摇 难 布 删 彼 筷 少 妮 秸 逾 惕 量 苏 扣 瞄 鲍 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 同 型 半 胱 氨 酸 课 件 1 Hcy测试的历史 Axis-Shield 是全球Hcy专利持有人 Axis-Shield 在19
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