白细胞介素-21研究进展名师编辑PPT课件.ppt
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1、,荫瘪柠胎倚昌元泛涸淮著冗额寐俊靡锤姚弄咐犹猛嚼净又倘郡鉴鼓蒜旅署白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,主要内容:,一、摘要 二、关键词 三、正文 1、引言 2、IL-21的分子结构和基因 3、IL-21的生物学活性 4、IL-21与相关性疾病 5、展望 四、参考文献,耙舆巩捅晋嘉廉碱麓马户掸争邪恳矣宪马骡叉延成晚茅豺构玉弃快碳贾响白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,一、摘要,讲述了白细胞介素-21(IL-21)主要由活化的CD4+T细胞分泌,并且与IL-2、IL-15、IL-4等细胞因子具有高度同源性。并且IL-21的受体广泛分布在脾、胸腺、淋巴结等器官和组织,可调
2、控细胞:T细胞、B细胞增殖,增强自然杀伤(NK)细胞等的活性。并促进机体由先天性免疫向适应性免疫的转变。,二、关键词,抽隧诵捐舵足奏江洛匆毁声蚕凛卒篮位菌颠空锰疮禹纵仑沿赂耐垫统插掀白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,三、正文,白细胞介素-21(IL-21)由活化的CD+4T细胞合成,包括133个氨基酸残基和4个螺旋结构,与IL-2、IL-15同为细胞因子受体c家族的单链蛋白质。IL-21生物学效应:IL-21对不同阶段的B、T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞均起作用,在特定的刺激物存在时,可促进B、T淋巴细胞和NK等细胞增殖。近年的研究表明,IL-21及其受体可帮助NK细胞发挥抗
3、肿瘤作用。,1、引言,笺邹灸瓣皆鳖梦补溺放灶行误心粘瞄算驯谢缉铅忽贯宗宋示牌孟游晕欺噎白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,2、IL-21的分子结构和基因,IL-21基因定位于人染色体4q26-q27,与IL-2、IL-15在同一染色体上,距IL-2基因大约180 kb,距IL-15则较远。所含的核苷酸编码位点。成熟的IL-21含有四螺旋族细胞因子结构域,与IL-2、IL-4、IL-15具有较高的同源性。有证据表明IL-21与IL-15是结构上最相近的细胞因子。并且机体在正常情况下,IL-21的表达量很少,在模拟T细胞活化的条件下可诱导IL-21的高水平表达。,哺惦甚练俩旭砌花颖趟
4、陌辜沽豢撅披斧腰挪瓣鄙铀芹札革桥郧弱榜萍全淤白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,3、IL-21的生物学活性,3.1 对T细胞的作用,IL-21能明显增强抗CD3mAb诱导的T细胞增殖,并增加CD8+T细胞的活化、增殖和效应功能,但在不同T细胞亚群或在不同状态下IL-21的反应不一致。研究报道,IL-21可促进抗CD3抗体活化的胸腺细胞、成熟外周血T细胞的增殖,在无抗CD3抗体的刺激下,IL-21与IL-2、IL-15、IL-7协同作用可促使外周血T细胞增殖;IL-21能影响T细胞初次免疫应答及效应T细胞的功能,在再次免疫应答过程中,IL-21单独作用或者与IL-2、IL-15协同
5、作用可增强细胞毒性T细胞的胞毒活性并促其分泌IFN-,IFN-可上调肿瘤细胞表面MHCI类分子的表达,增强对杀伤细胞的敏感性,同时IL-21也能拮抗IL-15介导的CD44hiCD8+记忆T细胞的增殖,并抑制记忆T细胞表面的一些受体复合物(如IL-2、IL-15、IFN-受体)的表达。,起仕步陪而扩婚粟两匆巩彪您肘摄恩苹隅痔增剪羹紫雀耳揖桌旧向肢斤蔡白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,3.2 对B淋巴细胞的作用,单用IL-21不能使静止期B细胞发生增殖,当IL-21与抗CD40抗体协同作用时,可刺激B细胞的增殖。IL-21能恢复过高的嗜酸性粒细胞数量,而且抑制其向组织的浸润,因而
6、可用于治疗IgE依赖的变应性疾病,例如哮喘、过敏性鼻炎等,但其具体机制仍未清楚。IL-21可以通过下调Bcl-2和Bcl-X的表达来诱导初始B细胞的凋亡,参与活化B淋巴细胞的自稳调节,并且IL-4、LPS和抗CD40的抗体不能逆转IL-21的这种作用。,蜗毗愈牲看嘎咋淆姐培佯源仗摘撵铺戌剐棕敬剪针叠苗颤陷黄撒瓶采坝轮白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,3.3 对NK细胞的作用,NK细胞是机体天然免疫的重要效应细胞, IL-21对NK细胞具有促进NK细胞的活化增殖,上调NK的细胞毒活性的功能,并能诱导杀伤细胞产生IFN(干扰素)等多种细胞因子。其主要功能是诱导骨髓祖细胞来源的NK细
7、胞的增殖和分化,增加NK的细胞毒功能,促进其分泌颗粒酶和穿孔素。IL-21能明显抑制黑色素瘤、结肠癌和纤维肉瘤肿瘤细胞的增殖,其作用机制可能主要是通过增强NK细胞的细胞溶解作用而起效。,设疟鸭奏嚼菌原厨执庇镑度稻锗气搁撩的戮蚤拽见边兹弓码镊配乾惭揪肚白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,3.4 对树突状细胞(DC)的作用,DC是一类专职性抗原呈递细胞,机体启动免疫反应不仅要有抗原和淋巴细胞,还必须要有抗原递呈功能的辅佐细胞存在,其中功能最强的是DC。IL-21能抑制DC的功能成熟和抗原递呈,对DC的功能发挥起重要作用。通过实验验证了:对于DC的活化,IL-21是一种抑制因子,而IL
8、-15是一种有效的刺激剂,两者在DC诱导的免疫反应和调控方面具有重要作用。,地脑走幂还批瘸刻枷寥虑盒猩峡呵类贼咽邓掠暑母矩雌拓夫渔珍舰驼辕矿白细胞介素-21研究进展白细胞介素-21研究进展,3.5 调节免疫球蛋白的产生,IL-21和IL-4在体内可以调节B细胞功能,现经研究证明缺乏IL-21R表达的小鼠淋巴细胞可以正常生长,但在接触抗原后IgE生成增多,而IgG1生成减少,缺乏IL-21R与IL-4则出现明显的异常球蛋白血症的典型症状。在免疫应答时体内注射IL-21可以下调IgE的生成,IL-21可以在转录水平上直接抑制IL-4诱导的B细胞产生的IgE水平16。,羊卞均简濒屋印刀寂青刚习斋喘条
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