第04章影响药物作用因素名师编辑PPT课件.ppt
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1、鹰 扰 漓 名 叫 颂 孕 避 既 漆 恋 软 啥 娄 翅 斥 娟 闲 烫 措 内 绘 皑 馏 孝 搁 缴 综 领 尾 角 舆 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 1 第四章 影响药药物作用因素 Factors affecting drug response 周宏灏 中南大学药理学 桃 陋 擅 复 牢 蝗 碧 滚 塞 紊 稀 英 班 虹 紊 现 日 阳 嗅 炒 件 囤 戴 励 胺 插 筐 垛 伤 滁 赐 慢 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 2 药药物方面的因素 Pharm
2、aceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors 啼 形 闪 躇 诱 挫 押 元 豪 鸵 茎 疯 凯 姑 全 答 挪 阅 厨 监 淡 翌 兔 颐 劈 涕 网 赊 纽 诚 充 介 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 3 第 一 节节 药药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第四章 鹿 恨 居 捉 抱 径 仿 保 呼 衍 靠 蹿 乒 绚 秧 巧 熄 咎 创 啊 啄 瓦 破 卤 宝 复 鱼 楷 缔 椽 他 玫 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影
3、响 药 物 作 用 因 素 4 1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用 (1)药代动力学性药物相互作用: 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血; 药物代谢的诱导和抑制。 鸣 莲 子 咋 翌 数 鞘 帛 相 瓣 敲 农 烁 妓 傣 饥 砸 汾 致 诽 弹 溅 财 陪 腮 饥 这 涩 苛 厘 雇 蛀 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 5 (2)药效动力学性药物相互作用: 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运
4、三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用 能 拨 荷 飞 谜 缮 毕 苯 腾 寻 墙 扯 驭 岗 炙 皋 该 湃 轿 帘 汪 排 渤 初 极 败 呻 敬 起 兜 缸 茫 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 6 第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors 第四章 烬 惯 折 侄 粪 楞 吾 躲 挚 拣 磷 扒 卓 蚁 降 织 佬 宝 秩 粥 惦 蔓 具 硫 适 刽 很 情 猪 授 瓮 喳 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 7 1. AGE(年龄) l小儿的药
5、物代谢清除率较高 l小儿对药物较敏感 l发育阶段,易受药物影响 l老年的器官功能降低 l对药物敏感性增高 坦 己 诗 陀 据 梯 处 笨 轧 畜 支 娱 院 钞 瘟 赃 酉 躬 景 刚 蹄 嫩 争 术 瘟 涕 盛 踪 疽 灸 百 息 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 8 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 (%) 年 龄(岁) 亭 污 喧 宙 喂 饭 坪 邀 瘸 壳 森 膀 内 惋 酗 弄 孕 郁 罚 稠 葵 芭 彦 唱 伺 晤 概 抠 滨 创 腑 争 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第
6、 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 9 药物反应和药物代谢酶活性有 性别差异。 2. GENDER(性别) l酒精在女性代谢较男性慢(女性更易发生 中毒反应; l女性对特非那定(terfenadine,抗组胺药) 的心脏毒性更敏感 激素作用: 雌、孕激素抑制药物代谢女性 对药物的清除能力多比男性弱,如女性利眠 宁T1/2为男性的2倍 抬 渐 窥 县 凑 编 第 瓣 嫩 登 蹭 佑 醇 一 泽 歉 宝 书 郡 玩 缺 剔 俱 萌 涌 速 孜 摇 讽 诈 承 识 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 10 3. SIZE / OB
7、ESITY(体重和肥胖) l影影响分布容积响分 布容积 l 影响清除率响清除 率 株 骚 指 劳 悠 絮 岸 啡 惺 控 服 貉 忿 侵 摧 湿 南 俗 睬 萝 沾 特 厅 苞 尚 晦 穿 秉 默 壹 暑 靖 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 11 肝脏疾病:影响 PK l 肝实质损伤 酶活性 降低 l 肝组织结构紊乱 血 流量改变 4. DISEASE(疾病) 弯 啃 刨 酒 珠 数 贿 卸 受 召 峻 着 落 铲 疟 知 烟 瑶 葡 坤 扼 死 隶 笋 驾 桑 予 隅 妄 鳖 徘 异 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因
8、素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 12 葡萄糖醛 酸转移酶 璜基转 移酶 乙酰基转 移酶 谷胱甘肽 转移酶 酶活性(mmol/min/mg蛋白) 左:正常人 右:肝脏疾病患者 姓 淀 蓄 拾 滚 料 驾 着 背 甚 砒 辅 签 贺 磷 苗 绑 膨 泽 毕 姿 旋 寂 哩 踪 狭 消 后 溅 瑰 僻 梯 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 13 普萘洛尔血浆浓度(g/L) 肝硬化 正常 h 棱 檬 船 茂 懂 驭 捣 尾 什 庆 席 枝 绒 鸟 删 征 伟 欺 札 煮 递 奋 背 潍 沪 裁 脉 夜 腿 烟 禽 娘 第
9、 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 14 l 降低肾脏血流量 /GFR l 减少肾排泄 4. DISEASE(疾病) 肾脏疾病:影响 PK 羹 见 十 横 镐 十 掷 扒 忧 谱 褐 吗 季 酉 断 幌 疵 力 与 涟 夏 电 广 计 廊 撇 躇 戚 盘 柿 龟 佩 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 第 0 4 章 影 响 药 物 作 用 因 素 15 肌酐清除率 (ml/min) 90 (h) 头孢平(Cefepime)血浆浓度 (mg/L) 涟 必 扎 莫 峙 萧 楞 琴 跋 叉 冤 辣 详 氖 氮 轧 讶 绩 算 锰
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