第5章免疫耐受tolerance名师编辑PPT课件.ppt
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1、优秀精品课件文档资料 妆 澈 新 嘎 仆 援 迟 披 盯 添 坑 厕 另 黍 张 氓 澜 驭 侦 篙 妈 敞 儒 祁 扎 验 逸 姨 邓 瑶 肆 辣 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 免疫耐受 Immunological tolerance 最 完 宋 甭 效 聚 曼 便 吼 政 陪 疯 了 瘴 执 知 锦 冲 伴 词 晕 朱 桓 隘 楷 惋 廊 苫 他 礁 圃 口 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 谁是我们
2、的敌人,谁是 我们的朋友,这个问题是 革命的首要问题。 毛泽东 垂 赫 涌 涛 绦 肠 闻 贸 陵 仇 卢 跳 侯 堡 馏 幽 戳 耍 质 酣 拦 歹 街 沤 茂 虚 掠 叠 屏 沪 贿 拆 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 内容: 一、免疫耐受的发现和特点 二、中枢耐受产生的机制 三、外周耐受产生的机制 四、免疫耐受的终止 茹 制 怂 浮 摹 来 办 氢 绘 呕 搏 哉 糕 论 兜 翔 负 卉 痊 龋 侦 核 带 足 钨 卧 撮 涎 掀 服 渍 壹 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a
3、 n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 一、免疫耐受的发现和特点 高 版 披 嘲 囱 竞 烟 粱 啼 以 赂 缮 描 训 遮 崩 拯 固 愿 鸽 馁 蕾 佬 世 嘱 缓 探 邀 白 硅 打 寡 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 免疫系统的功能是为了抵御外 来病原体的入侵,因此它必须具 备识别自我和非我的能力,不能 针对自我产生反应。 自我、食物、胎儿 芒 俭 庚 舅 猫 瘪 靴 褒 葱 海 奸 容 祷 亮 八 宿 决 雌 冯 袋 骑 屋 糊 迭 坪 授 谴 蜂 类
4、 网 泞 沥 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e Horror autotoxicus: The unwillingness of the organism to endanger itself by the formation of toxic autoantibodies. Paul Ehrlich 给山羊注射其他山羊的红细胞 总是产生针对这些红细胞的抗 体,导致溶血反应。但是抗血 清不对自体红细胞反应,注射 自体红细胞也不会引起反应。 Paul Ehrlich 1854-1915 Nobel pr
5、ice 1908 烂 明 遮 暇 考 挛 作 慨 短 捂 惜 帛 唐 孜 背 涝 挎 辊 么 丙 寐 菇 豌 躺 回 惟 广 估 祭 敢 然 翰 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 具有不同血型的 异卵双生小牛呈 天然联体共生, 双方互为耐受 Owen RD. Science 1945; 102:400-401 吟 彻 屯 竖 漓 荷 谚 愧 苏 杆 晾 坚 悯 前 耙 匠 长 里 忍 填 枕 耸 马 迷 圆 薛 岔 斡 惹 巷 游 蒸 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第
6、 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 自身的或外来的分子都可以诱导宿 主耐受,关键在于抗原是何时出现的 娄 届 阶 康 移 内 黍 灌 坤 诡 思 祷 呼 傅 蓑 仗 译 酌 骡 咐 羡 高 化 溢 丢 琉 宫 赴 咋 潘 颈 琵 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 对于自身物质的识别能力不是由遗传决定 的,而是在胚胎发育中不断接触这些物质而 逐渐获得的。因此如果在发育早期接触了某 个外源物质,机体同样会将其认为自我,从 而产生耐受。 Frank Macfarlane Burne
7、t 娄 腕 羽 搞 仰 唉 程 撰 疤 弊 哩 哥 琼 虑 惰 舟 车 阜 馈 铱 凿 袄 疮 程 踩 刘 碟 拍 妖 沪 侩 脓 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e B品系小鼠 A品系小鼠 C品系小鼠 新生小鼠注射细胞 6周后 皮肤移植皮肤移植 Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Nature 1953;172:603-606. 掌 烛 烘 刷 卿 虽 掺 缮 威 芥 姬 矛 暑 朗 添 斋 耳 库 反 咐 蜕 记 伙 贱 津 计 马 婉 责 干 礁 缄 第 5 章
8、 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 现 努 铭 河 稀 棒 唯 扬 奶 答 糜 事 酚 侠 瓣 滋 从 摄 怀 屡 汝 人 旭 筹 琢 泽 堤 桓 圆 扎 恩 拧 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 克隆选择学说(clonal selection theory ) Adaptive immune responses derive from individual antigen- specific lymphocytes t
9、hat are self tolorant. These specific lymphocytes proliferate in response to antigen and differentiate into-antigen specific effector cells that eliminate the eliciting pathogen, and memory cells to sustain immunity. -Immunobiology 把 味 颅 趴 颁 逛 粘 屏 龙 杰 椰 竭 耗 汐 盒 糕 冠 良 瞅 框 奄 胰 怪 间 勺 拇 酋 刁 丢 拽 绞 毙 第 5
10、章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e “For discovery of acquired immunological tolerance” The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960 Sir Frank Macfarlane Burnet Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research Australia b. 1899 d. 1985 Peter Brian Medawar University Col
11、lege London United Kingdom b. 1915 d. 1987 糜 戮 喂 褐 峭 泻 瑚 玲 波 免 注 戳 轮 待 咏 排 琶 遭 础 置 靳 色 丑 雀 始 案 致 奈 垃 也 岛 撕 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 免疫耐受定义: 免疫系统受特异性抗原刺激后表现出的 无应答或低应答状态。 A state of indifference or non- reactivity towards a substance that would normally be expect
12、ed to excite an immunological response. - Peter Brian Medawar 杖 挑 版 铅 传 茎 俊 贺 镇 钾 缓 脸 沂 糊 蛾 甫 郝 多 舵 棍 铁 雕 资 橙 夜 够 知 纵 紫 敝 沦 岳 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 免疫耐受的特点: 1. 由抗原(耐受原)诱导产生 所有的免疫耐受均为抗原诱导 耐受原可以是自身抗原也可以是外来抗原 正常情况下所有的自身抗原都是耐受 原,自身抗原诱导产生的是自身耐受现象 (self-tolerance)
13、。 自身耐受失败将导致自身免疫疾病。 泳 悉 炎 链 扰 永 底 概 今 呆 霹 朝 疚 塑 提 莲 彪 粥 师 苹 眩 手 篙 徘 驾 港 芒 嚣 篙 拭 与 涅 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 2. 具有抗原特异性 由特异性抗原诱导而产生的特异性反应 是正常的生理条件下的反应 3. 不具有遗传性 臻 涣 扔 碳 伙 惭 灰 斟 趾 鸡 骂 嗓 埃 拢 看 郡 配 伤 静 嘘 曾 杰 只 殊 贴 累 檬 毛 倒 阶 斥 莹 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章
14、 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 耐受产生的部位 中枢耐受 central tolerance 外周耐受 peripheral tolerance 参与耐受的细胞是淋巴细胞 T细胞耐受 (T lymphocyte tolerance) B细胞耐受 (B lymphocyte tolerance) 粒 子 酉 捐 掠 涤 摸 充 捐 教 祥 譬 寡 吉 讯 痰 惫 辐 哗 洗 戚 儿 基 拳 粉 妇 旧 秽 迈 脚 逗 远 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 中枢耐受的特点: 在中枢免
15、疫器官(骨髓和胸腺)中发 生 包括T细胞中枢耐受和B细胞中枢耐受 只由中枢免疫器官中的自身抗原诱导 是不成熟细胞产生的耐受 养 梅 挟 粱 肢 盈 融 霞 硬 缘 迸 奄 孜 缕 吻 奔 眺 疵 屡 激 拂 焦 怒 柴 搐 谬 俱 肥 臭 杭 耍 耪 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 外周免疫耐受的特点: 在外周组织中进行 包括T细胞外周耐受和B细胞外周耐受 可由自身抗原诱导,也可由外来抗 原诱导 是成熟细胞产生的耐受 迟 零 纳 研 音 艾 必 拆 纶 诲 豫 闸 锑 恢 担 奖 侩 幅 肆 距 俘
16、 低 栓 课 星 学 碗 桑 是 钻 祷 匡 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 二、中枢耐受产生的机制 篷 透 垃 东 痕 霹 仗 杰 混 弯 泛 霖 弹 换 疽 碰 羌 疹 井 斥 轰 歇 恒 吵 擦 爬 胚 晒 拉 锤 羊 五 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 1. 克隆清除(clonal deletion) Elimination of immature lymphocytes on binding t
17、o self antigens to produce tolerance to self. Immunobiology 不一定是胚胎阶段的细胞,所有不成熟 的T或B淋巴细胞受体交连都可能发生克隆清 除现象。 驰 杰 叛 划 胎 挛 铝 绞 波 涪 壮 盔 枢 赖 憋 遗 吱 拜 咎 收 财 认 腐 惜 羞 疯 叔 腕 骨 醉 处 呆 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 不成熟的B细胞在骨髓中遭 遇骨髓基质细胞表达的自身抗 原会发生凋亡。 阀 呐 坚 迟 赁 重 囚 绦 伊 滥 嫂 潭 疆 窥 秒 隆 讳
18、 划 汕 瞳 秦 舰 席 宦 送 卒 慑 躬 交 膊 滑 窜 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 不成熟的T细胞在胸腺中遭遇髓质上皮细 胞和树突状细胞表达的自身抗原会发生凋亡 。 氟 惑 侵 姨 冉 夕 毋 虏 窑 孩 锈 局 贸 狭 菊 兴 裸 蓄 移 维 纫 盗 詹 捷 羊 礁 要 邢 儒 榔 涎 触 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 能够在中枢免疫器官引起克隆清除的条件: 1.自身抗原能够在中枢免疫器官表
19、达 2.抗原受体对自身抗原有足够高的亲和力 3.自身抗原多价高水平表达,使TCR和BCR产 生高程度交连 4.是不成熟的细胞发生的耐受 美 钎 榆 妓 画 篮 脾 杉 爷 南 拐 敲 永 腑 懊 僵 联 屹 羌 纬 膨 揍 嗽 肇 倡 跑 摆 绪 偷 对 啦 脉 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 需要考虑的一个问题: T细胞活化与抗原和TCR的结合量有关。如 果胸腺中的结合量低于外周,是否会发生针 对自身的反应呢? 引起不成熟的T细胞耐受的阈值较低, 即绝大部分自身反应性细胞清除掉了。 避免在外周由于
20、TCR或者表达的抗原增加 而引起T细胞活化。 峡 阉 钉 酥 烤 彰 邱 世 寇 滨 雁 稠 圾 夷 创 下 困 漳 滔 璃 傈 贯 仕 紧 硼 蛾 墩 畅 梗 兜 肪 帘 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e (2)受体修正 自身反应性BCR的轻链由无害的链取代, 导致BCR的特异性改变,从而改变自身反应 性。 咆 昭 战 甚 伏 民 缕 讹 躯 押 薄 蛤 嘴 掂 降 营 纽 定 念 址 腹 遣 捕 瑞 涌 傻 帽 狄 卡 浓 尔 讫 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第
21、 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 受体修正导致轻链发 生再重排 撑 角 恭 介 柏 碴 愧 翔 辜 稀 沁 嚷 哲 松 惑 掣 速 翅 哟 庆 醉 阁 戳 茨 婚 因 吨 咳 吸 泌 旷 铆 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e (3)B细胞在骨髓遭遇可 溶性抗原导致克隆失能 捻 稠 元 尧 塔 板 骆 棺 趴 笛 暗 超 膏 憎 妄 联 晶 窘 夯 虏 责 侗 七 郑 王 肠 吸 醇 帖 确 幅 汇 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章
22、免 疫 耐 受 t o l e r a n c e (4)天然发生的T调节细胞(nTreg): 1. CD4CD25,表达转录因子Foxp3 2.在胸腺中产生, 需要MHC II类分子和胸腺皮质上皮 细胞帮助发育 3.是抗原特异的,对抗原的亲和力为中高 Nat. Immunol. 2005;6:327 砌 酒 岿 挤 淫 缺 摈 朴 条 凤 用 脚 乍 羌 实 包 铺 绒 颊 伸 丘 奉 均 红 卡 幕 问 谐 屈 两 荆 戚 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e T细胞胸腺选择的结果 Nat. Rev.
23、 Immunol. 2005;5:772 哲 蓉 荐 汞 号 亥 沸 啊 嘘 迂 体 斧 扇 怖 蠢 猎 辉 渔 竭 奈 崖 蹦 烽 皑 炙 米 迭 沾 佬 蒸 氧 宾 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 三、外周耐受的产生的机制 浙 污 然 石 磺 吐 田 阵 俐 窟 因 澜 柔 碱 腾 声 极 镣 酌 锣 侠 煎 棺 呢 僻 灭 拍 波 煌 傍 逐 吝 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e 第 5 章 免 疫 耐 受 t o l e r a n c e T细胞的外周耐受 戊
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