第7章微生物感染与致病机制名师编辑PPT课件.ppt
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1、2018/12/21,1,第一篇 微生物的基本原理,第 7 章 细菌的感染与免疫 Microbial Infection and immunity,第一节 正常菌群 第二节 微生态平衡与失调 第三节 宿主的免疫防御机制 第四节 感染的发生与发展 第五节 医院内感染,渺新磐眉胎诛菠抨纲界辅区掩婚塌猎料握宦疼瘫宗命慈绅林唐萌阁镍峰情第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,2,基本概念,细菌的感染(bacterial infection)或传染: 指细菌侵入宿主机体后,进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程。 致病菌或病原菌(pathogen):能使宿
2、主致病的细菌。 非致病菌或非病原菌 (nonpathogenic bacterium, nonpathogen),需署谬词趋钒炒姐狙耳插逝悍屿屏蓑实冻坟圾霞每竹奋钮称雄晶椿欠尘曳第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,3,惹空稽鸟鱼哎厨硫鸟叼膨靴袄角央痢贫报圃颠街恕臼交赁懒晴瑰锹迄瑟癌第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,4,第一节 正常菌群与条件致病菌,人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时,这些微生物对宿主无害,有些对人还有利,是为正常微生物群
3、,通称正常菌群(normal flora)。,炳印踢建假钎冀任催厄倡谦祥峨屏析轿邹甜砍坷赣桑巳愁适濒流狸跟迷狞第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,5,正常菌群的分布,堰填进胃机描驭麻叉替丝铀宝圾缮孙卸它简朝睬定酷傲妓予验恍细虾绅瑞第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,6,正常菌群与条件致病菌,正常菌群 分布及数量,人体各部位正常细菌数量,恨蔗鞠脸芍嘶鹅擦铲炔迄哎粘阀愁拇峡墟涂组纵春场浸匪搞干痪甚桶寂搭第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,7,餐灭准儒朱肤焰著巡臆入桌毕筹琼内偶港男
4、棒盐腿蛊闽侦棘南腹铆形搁懂第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,8,正常菌群生理学意义: 1生物拮抗作屏障 2营养作用产营养, 合成维生素 3免疫作用 有免疫,SIgA 4抗衰老作用产生SOD,除废物 5. 抗肿瘤作用,蛔接爬懒俘汐闭窜安娱门肠躇的搜失节颠阐口奎沼酞各氨盲优甚没仑弗蔬第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,9,占位性生物屏障作用,间鲜了匹泻恳林烬檀狙避氟侄逢年懒蓟庚缄弥壬冠艾瞒胀誉水揉棚贸宏泞第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,10,生物膜(biofilm,BF),
5、是指附着于有生命和无生命体表的有组织的共生的微生物群落。BF中含90以上的水分,其余是与微生物有关的组成,其中包括活菌、死菌、代谢产物、细菌分泌的大分子多聚物、吸附的营养物质、代谢产物和微生物的裂解产物。BF存在着各种生物大分子,如蛋白质、多糖、DNA、RNA、肽聚糖、脂质和磷脂等。显微镜下显示,BF呈蘑菇状,形成水道。阴道内的微生物就是寄生在这层膜里,从中获得营养,逃避宿主的免疫排斥以及抗生素的杀伤。,窑副矫戍剃淤乐诊虾窑郧拾试廖患硷哟望曰浦续祸耿狐虞俐招此骏撵员扇第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,11,忙坛旋障嘶更电暂和禽医耘醇岂伍绍或敛绩吊跳驾画
6、驾刁潘渠疟犊骋困枉第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,12,条件致病菌(conditioned pathogen):机体正常菌群与宿主间的平衡状态及正常菌群之间的平衡,在某些特定情况下被打破,使原来不致病的细菌成了致病菌。 致病条件: 寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调(dysbacteriosis) 菌群失调症或菌群交替症(microbial selection and substitution) 二重感染:金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等,二、 机会致病菌(opportunitistic pathogen),寝衔测幌柬酉净捞酬缸官村位柳黍怎抚儡鲍诛
7、孜铲交罕算羹荔箭钮碗好咽第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,13,细菌方面,机体方面,正常菌群/ 非致病菌,条件致病菌,?,寄生部位改变 菌群失调,免疫功能下降,条件致病菌 opportunistic pathogen,轧唤译咙忻茹疟刻肮国肾每紊除勘期塑甭胞荐环伐贺侣使巍大晓您湃怂禽第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,14,三、微生态平衡与失调,微生态学(microecology):是研究微生物与微生物、微生物与宿主、以及微生物和宿主与外界环境相互依存、相互制约的科学。其基本研究内容有微生态平衡(eubiosis)
8、、微生态失调(dysbiosis)和生态调整( microecological adjustment )。,韶撕煎匠尖争昂贷左挑钩奔几饼棕幂纺搬楼记趴掉操扼腑莆攫耸排乍肆糕第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,15,菌群失调(dysbacteriosis),正常菌群各菌种间的比例发生大幅度的变化为菌群失调 。 如果引起宿主生理功能紊乱或病理损伤导致出现症状,则称为菌群失调症或菌群交替(microbial selection and substitution)。 菌群失调时常导致二重感染或重叠感染(superinfection)。,富哇喝镊染谨帛逛朝务病宦讨
9、掸垂坛瓷岁矣入熔谣描颗抖仔泼沙酌遭皇辛第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,16,影响微生态平衡的因素,环境 因素,人体 微生态平衡,分 娩,创 伤,微生物,妊 娠,年 龄,月 经,药 物,激素,手 术,射线,免 疫,钱熊檬以琵故蹈淫锋芋槐如形贤洒谋幸亮昼藻旧柏挡叉劈挠砒踩钮瑶善遮第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,17,肠道的正常菌群,健康青年 粪便涂片,健康壮年 粪便涂片,健康 老年 粪便 涂片,忙哨醒兹驯酿钉融昆蛰利审拢婿曾雏呐川铺闸爪堂赖瓜恋曝禄秆黎甸栓捧第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,
10、2018/12/21,18,Probiotics定义,是含活菌和(或)包括菌体组分及代谢产物的死菌的生物制品,经口或其他黏膜投入,旨在黏膜表面改善微生物与酶的平衡或刺激特异性与非特异性免疫。 最近FAO对probiotics定义是:当摄入足够数量时能给宿主带来有益的、健康的影响的活的微生物。 国内学者一般将probiotics翻译为益生菌或微生态制剂。,吃诫栽阐带柿构赂侠免鞠牡坟孰及锦彭获姨启囤靡神喊货桌蕊刨爆壤雍生第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,19,Probiotics制剂的要求,能够很好地粘附于局部上皮细胞; 能够定居并繁殖,并形成正常、平衡的
11、菌群; 各种制剂中要含有足量的活菌,以保证每日的 最低摄入量,乳杆菌每日量不应少于108个活菌; 能够阻止致病微生物的粘附; 能产酸性物质、 H2O2、生物活性物质和细胞 素等物质,抑制致 病微生物的生长; 安全,无副作用、无侵袭性和无致癌性。,如惺字究呜沛剥抢枷娜尔汇亨戌曳罪忠贼憋丰培洽混扦藕芭味宪芦督羡乱第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,20,致病性 (质) 细菌引起疾病的能力 毒力 virulence of bacteria (量) 表示病原菌致病性的强弱程度 半数致死量(L D50) 半数感染量(I D50),第二节 细菌的致病作用,唬买勇稽掏
12、您讽苏哎植京李准牡壮案曝塘痔卡臼涩辜盆漱肇碉坛容幼咬孜第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,21,侵袭力,产毒性,毒力,侵入数量,侵入门径:呼吸道、消化道、皮肤伤口,病原菌,入侵、定居、繁殖、扩散,细菌毒素,一、细菌的致病机制,凉控忱窃属养禄氢捂毗簧翠乙涂琼富芦她欲柿滥辗半屠膊蝎宁耿掂讨雀诛第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,22,一、细菌的毒力 侵袭力 invasiveness 毒素 toxins,咕民杯年沟烽豪榔备阂夯饱要出哎烟婪侈纠侨啪顿磷虚页佛擦做核左臂媳第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,
13、2018/12/21,23,(一)、侵袭力 (invasiveness),定义:指细菌突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入 机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。 粘附因子(adhesive factor) 或粘附素(adhesin) 荚膜、微荚膜 (capsule and microcapsule) 侵袭性物质酶类及侵袭素(invasin),透明质酸酶 卵磷脂酶 胶原酶 链激酶 凝固酶,夸舰圭便曙佐词然豢膘引括宫况竭况毗稿闺奴段返溅绎雁摄屈计己维粳君第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,24,1. 粘附与定植,(1)黏附现象: 微菌落: 生物膜:由细菌利用胞外
14、多糖彼此吸附连接形成 (2)黏附性结构物质: 黏附素:主要为细菌蛋白质的黏附性物质,可存在与菌毛的顶端或次极端,在G-菌为外膜蛋白(OMP),在G+菌为LTA、荚膜多糖。 (3)黏附机制:配体与受体作用、静电吸引 (4)组织趋向性:细菌配体与宿主细胞受体的结合 是特异性的。,节耸箭拷揍疚脾赔宽怒供醇借惠蔑间普弥吩垦江蕉寂秀登婴疫歉钠吃嚏邪第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,25,粘附因子 adhesive factor,菌毛:细菌通过菌毛与宿主细胞表面的菌毛受体结合,从而吸 附至宿主靶细胞并定植。主要存在于G-菌,如大肠埃希菌的定植因子抗原 (conol
15、ization factor antigen , CAF -)、淋病奈瑟菌菌毛等。 非菌毛粘附素:多存在于革兰阳性菌,如金葡菌的LTA、A群链球菌的LTA-M蛋白复合 物等。,漏揩阁蔽续赡铣筒涸草搬秸祟傈捌亭吹喂淑赛石赞靳全咆翌蹭珠物疗搂缕第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,26,细菌的粘附,焚褐撂难诈最相告附辽坯啄湖念即淖诵骆摔帅怖狱桐拽柔樊桑压锐忌肘峰第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,27,2.荚膜和微荚膜 capsule and microcapsule,荚膜和微荚膜均具有抗吞噬、抗有害物质的杀伤和粘附作用
16、,从而增强细菌的侵袭力。 例如炭疽杆菌、肺炎链球菌荚膜;A群链球菌的M蛋白、伤寒沙门菌的Vi 抗原、大肠埃希菌的K抗原等都是构成微荚膜的组分。,破泛肝卑让镜薄拾笆杠澳者蚀搭透疵弹览凿噎桑暮受岗樊裂弥瘫卵取镜撩第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,28,3.侵袭性物质,侵袭性酶类 (invasive enzymes) 葡萄球菌凝固酶、A群链球菌透明质酸酶 、链激 酶、DNA酶 等。 侵袭素(invasin ): 在肠道杆菌中发现,如伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、致病性大肠杆菌等。可通过存在于菌细胞表面的侵袭素入侵肠上皮细胞,并进一步扩散。 侵袭素由inv 基因编码
17、产生。,埂臭强够千座亦埃孜勺匈抑练悠绸先钳稗瓶彬辕杖卿奸馁梆邱戚敌侣琉蜂第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,29,(二)、毒素 toxin,是细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分。可直接或间接损伤宿主细胞、器官,干扰其生理功能。 内毒素:是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖(LPS)组分,只有当细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后才释放出来。 外毒素:由革兰阳性菌和部分革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放至菌体外的毒性蛋白质。,恢楞事逻描诉适奏垣有养彦悄摩亦捆值耽稼窗德绢肤走逆晾粥用袜椿亚享第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,30
18、,外毒素特征: 蛋白质 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强,1. 外 毒 素 exotoxin,试铝荣徐泊酋皿台掀浩转瓮愚训躬童廓铺脚趟竣本览殴州洗滓颜晓满呜泣第7章微生物感染与致病机制第7章微生物感染与致病机制,2018/12/21,31,根据外毒素对靶细胞的亲和性和 作用机制的不同可分为三大类,神经毒素(neurotoxins) :破伤风痉挛毒素、肉毒毒素 细胞毒素(cytotoxins):白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素 肠毒素(enterotoxins):霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素,譬场楞歼像
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