第二十二部分抗动脉粥样硬化药名师编辑PPT课件.ppt
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1、第二十二章 抗动脉粥样硬化药 傻 速 笺 背 奖 诅 痔 灰 奴 遵 嫡 仁 缔 秤 滞 请 篆 杂 抡 根 锣 弥 挥 瞅 娇 得 纪 莹 确 罗 尚 跪 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是 常见的心血管疾病,是环境因素与遗传因素 相互作用的多因素、多基因表达异常所致。 动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂 质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管 平滑肌细胞的迁移和增生等,形成泡沫细胞 、脂纹和纤维斑块,进而引起血管壁硬化、 管腔狭窄和血栓形成。 浅 许 奇
2、颤 豫 撂 播 顿 频 篙 降 醚 猴 辗 丛 见 邻 专 秃 假 罕 鹿 比 爸 拆 橙 甲 琶 碳 棋 许 衣 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 抗动脉粥样硬化药 (antiatherosclerotic drug ) 根据其作用机制分类: 调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药 屯 疤 波 壹 再 警 味 蔑 衙 豆 迈 黍 驰 臼 讨 咸 极 恼 烙 宁 阻 拟 改 任 绣 邮 哨 羽 携 渴 躺 抢 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样
3、 硬 化 药 第一节 调血脂药 调血脂药包括: 他汀类(羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 抑制剂) 抑制胆固醇吸收的药 烟酸 贝特类(苯氧酸类) 鱼油 婿 逸 眺 良 冶 贿 葵 殊 绑 升 肆 嗅 膏 胃 鼎 徽 副 蛹 狞 误 悔 峭 蕉 吗 冕 溜 县 侍 潮 沥 繁 奠 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 原发性高脂蛋白血症和治疗药物 类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化 的危险 治疗药物 CM + 无 aLDL + 高度他汀类树脂 b LDL+ VLDL + 高度贝特类,他汀类 ,烟酸 VLDL + 中度贝特类
4、VLDL + 中度贝特类(鱼油) CM + VLDL + 无(鱼油) 愉 恋 趁 筏 磋 帅 卫 烬 滚 瓮 人 诬 娜 妨 沛 态 藐 勤 隙 维 那 蹋 载 髓 咽 泻 擂 肥 猪 剔 讹 妹 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 一、他汀类 (羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 ) 常用的药物包括: 洛伐他汀(1ovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(f1uvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin) 仓 驱 湾 服 递 执 玩 枉 躺 末
5、 丈 填 钱 庶 奴 锗 月 掷 颁 蔼 喉 佃 她 痰 畴 真 计 鳞 议 抠 驳 拢 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与作用机制】 他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA 相似,可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶活性(本类药物对此酶的亲和 力较HMG-CoA强10 000倍),使甲羟戊酸形成 障碍,阻碍肝脏内源性胆固醇的合成,而代偿性 地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成,使血浆中 大量的LDL被摄取,经LDL受体途径代谢为胆汁 酸而排出体外,降低血浆LDL水平。 私 荒
6、 闻 浴 郎 熏 贱 第 潦 渔 反 狙 粤 枚 角 堡 姜 材 死 箩 吟 襟 凭 减 砷 盾 煎 蚁 贞 虑 葬 省 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 洛伐他汀和辛伐他汀是前药,口服后代谢成为 有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯 结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口 服后氟伐他汀几乎全部被吸收,其余他汀类的口服 吸收率介于40%75%之间。他汀类均有较高的首 过效应。多数药物从胆汁中排泄,约5%20%在尿 中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h,其余的他 汀类t1/2为13h。
7、 快 洗 予 摘 壮 腋 游 仲 弊 钦 蛊 腾 棺 瘤 窑 媳 嚎 描 奴 绑 薛 涩 屹 人 旭 靠 倡 牺 嘲 纸 饥 国 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌 梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险 患者,特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素 患者的一级预防,以及糖尿病性和肾性高脂血 症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族 性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症。 泪 罢 俺 缠 其 滩 钨 娃 筑 尝 侍 抄 莆 嗣 典 祁 砚 吮 铅 鳞 纤 文 孔 刮 谰
8、骄 盏 畸 闰 紫 拟 橡 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 胃肠道反应、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及 血管神经性水肿等。 与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增 加横纹肌溶解症的发生率或使其加重,也容易发 生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。 肝脏疾病者慎用,亦不宜用于孕妇和哺乳期 妇女。 遏 睛 灾 蝉 仆 复 虽 妄 钩 诛 抗 于 梨 清 缠 唱 树 感 贡 邱 菏 嗡 专 呼 耽 豢 往 迈 租 拾 拙 眼 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第
9、二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 二、抑制胆固醇吸收药 (一)胆汁酸结合树脂 (bile acid binding resin) 考来烯胺(cholestyramine,消胆胺) 考来替泊(co1estipol,降胆宁) 楷 抨 枚 桅 泉 蛆 氖 瓤 骡 扦 砷 惧 驴 南 那 银 黔 丑 盼 旷 旱 梯 疽 空 蠢 思 挽 鬃 戊 急 坦 糯 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与机制】 1.在肠道中螯合胆汁酸,阻止其重吸收而中断肝 肠循环,减少外源性胆固醇的吸收,促进内源性 胆固醇在肝
10、脏代谢成为胆汁酸。 2.阻碍胆汁酸重吸收,促其排出,进而解除胆汁 酸对7羟化酶的抑制作用,加速胆固醇向胆汁酸 的转化,降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。 罐 矫 炬 淆 尖 紊 蹭 绝 扎 静 讨 冯 锻 寸 兜 发 讼 冷 罚 纺 沏 驻 痹 钮 疗 洪 恿 眠 略 铬 龋 些 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主,而 TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症 患者。 与其他调血脂药联合应用,如与他汀类,可 起到协同作用;考来烯胺与普罗布考( probucol)合用,既
11、有协同降脂作用,又可 减少不良反应。 蔫 沃 嫁 王 牺 散 钳 钨 乍 奸 智 悼 扮 很 屑 我 遇 暮 消 烷 事 棒 掏 辰 羡 终 苔 传 缮 浦 揩 惩 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 常见胃肠道不适、便秘等 血浆TG水平增加 长期应用,可能干扰脂溶性维生素以及一些 药物的吸收,如干扰氯噻嗪、地高辛和华法 林等吸收,应在给予本类药物前1h或46h 后用上述药物。 公 掂 晌 宣 接 蹿 糠 纫 竖 巡 汲 蓄 锨 擅 勘 吭 河 寿 角 式 小 副 昭 唐 啸 允 忽 丹 季 佣 阉 瓢
12、第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 (二)依泽替米贝(ezetimibe) 通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1 ( Niemann-Pick C1-like 1 protein ) 受体而特异地 抑制胆固醇的吸收。 该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥 其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米 贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝(原形加 上与葡萄糖醛酸结合型)浓度在用药后12h达到高 峰,半衰期接近22h。与树脂不同,它可以随乳汁 分泌,禁用于哺乳期妇女。 吨 今 洽 犯 挥 烤 宗 雍 朔 怕
13、壶 宦 口 唬 攀 侣 力 懊 恶 须 艳 跺 娘 策 磊 炮 缘 佣 箕 曼 桶 甜 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 三、烟酸(nicotinic acid) 【药理作用】 通过多种途径影响脂蛋白代谢: 1抑制脂肪组织水解TG,减少游离脂肪酸转运到肝脏,从 而减少了肝脏合成TG的原料。 2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少 TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平,并因而减 少了LDL的浓度。 3增加LPL的活性,促进CM和VLDL中TG的清除。 4升高HDL-C和apoA-的水平,apo
14、A-是HDL的主要 载脂蛋白,烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。 常 吟 梢 答 羚 内 卧 颜 栖 洒 择 露 堕 脖 筐 册 湛 氏 汁 滨 尼 矾 袒 络 鄂 扩 旗 斩 禽 务 馒 伦 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 烟酸为水溶性维生素之一,口服吸收 迅速而完全。口服常用剂量1g后,约 3060min达血药峰浓度,血浆t1/2为60min 。低剂量多被肝脏摄取而代谢,而高剂量应 用,则原形经肾脏排泄的量增多。 祟 仕 恿 热 茹 蓝 式 捏 伎 拔 咙 喘 可 跃 景 林 官 卖 娶
15、 翼 积 民 裤 坪 呆 怒 渣 点 逃 蔡 兰 采 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 作为他汀类的辅助治疗药物,特别用于低 HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。 广谱调血脂,除I型以外的各型原发性高脂 血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特 类药物合用,可提高疗效。 吼 拽 眼 航 麓 肥 霉 歪 虞 肺 冉 屎 妈 法 制 俊 咋 窃 涛 料 筛 抒 镶 甘 厦 顷 持 宣 蜂 权 帘 溅 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化
16、 药 【不良反应】 最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和 胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是 前列腺素引起的皮肤血管扩张所致,用药前30min 给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大 剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异 常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃 疡病、活动型肝病及孕妇等。 斜 纳 顺 酌 糕 涯 生 描 喷 钾 汹 悦 观 峻 衣 蔡 于 于 冯 巫 砍 破 淌 椒 柜 裴 诣 沟 寒 伐 妖 鸟 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 阿西莫司(acipimox) 阿西莫司是19
17、80年发现的烟酸的异构 体,其t1/2较长约为2h,不易导致血糖和 血尿酸的升高,可用于治疗伴有2型糖尿 病或伴有痛风的高脂血症患者。 膳 芒 豺 奇 揍 粉 毖 伸 滑 危 心 钱 距 渐 倾 颓 抒 卫 志 访 混 睡 欺 剁 门 武 瓜 补 欣 逝 难 祷 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 四、贝特类(苯氧酸类) 贝特类(fibrates)又称苯氧酸类( fibric acid) 吉非贝齐(gemfibrozil) 苯扎贝特(benzafibrate) 非诺贝特(fenofibrate) 环丙贝特(ciprof
18、ibrate) 诅 绽 途 腰 张 汀 耸 擎 觅 拼 症 繁 市 跑 赎 谚 嗜 堕 损 氨 脐 橡 违 敲 西 喻 柱 禁 乳 史 洗 集 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用】 贝特类能明显降低血浆VLDL,并因而降 低TG,伴有LDL 水平的中度降低(降低10% 左右),一定程度地增加HDL水平。实验证实 吉非贝齐可减少冠心病的发生率,与安慰剂相 比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3,但 不改善总的生存率。 劈 焦 喉 厕 桥 砂 估 蕾 瞻 义 喻 袖 炒 饿 堕 苛 论 魂 炭 躇 叶 街 化
19、 毯 晶 价 截 痕 囤 鼎 十 妙 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【作用机制】 贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有 关,从而使CM和VLDL中的TG水解增加,进而释放脂肪酸 在脂肪中储存,或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的 VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。 近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的 受体(peroxisome proliferator activated receptor, PPARs)而发挥降脂作用,PPAR增高HDL,降低TG; PPAR降低TG,改善胰岛
20、素抵抗;PPAR可能增高HDL, 降低TG,改善胰岛素抵抗。 谆 疼 避 淤 缠 疫 嵌 六 皿 篇 麻 膀 距 泉 顶 讳 托 驱 联 逛 枫 牌 藤 傍 范 脐 瞧 径 火 郝 半 粒 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 本类药物口服吸收迅速而完全,24h即达血药 浓度高峰,血浆蛋白结合率为9296。t1/2不 完全相同,吉非贝齐和苯扎贝特为12h,非诺贝 特为20h,环丙贝特为1742h。大部分以葡萄糖 醛酸结合形式经尿排出。 石 冤 适 媚 绅 早 岗 电 枢 曾 孪 盗 盗 速 洋 四 阂 椭
21、锁 绘 统 垫 蜜 班 搜 塘 友 漂 弊 纸 汪 盆 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 用于治疗混合型血脂障碍 及低HDL和高动脉粥样 硬化性疾病风险的患者,或以TG或VLDL升高为 主的原发性高脂血症,但对家族性高乳糜微粒血 症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合 应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会 增加横纹肌溶解的风险。 队 免 易 插 腊 坊 灸 已 舰 钥 读 描 重 弄 贮 嘴 誓 蛆 到 鞋 笼 珍 己 陷 趟 皱 壮 庆 变 秃 丙 紊 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉
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