第五章胆碱能系统激动药和阻断药名师编辑PPT课件.ppt
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1、第五章 胆碱受体激动药和阻断药,制胳锣椿韦福苗痈庇蹋滁轴巳扫津恢碳蜒苞更文诲垂勒域掠哑旋烈丹堡挣第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,本章教学要求,掌握毛果芸香碱药理作用及治疗青光眼和虹膜炎的机制。 掌握新斯的明的药理作用和应用 掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应。 掌握有机磷酸酯类的中毒机制和解救办法。 熟悉毛果芸香碱临床上主要应用于治疗青光眼的方法。 了解乙酰胆碱的M、N样作用。,罢濒葛肉高囚贺方偿毙肖浴免拳觉菲椰内迫链鱼拎靴票捎李僚蔓丧老刮娇第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,包括,胆碱酯酶抑制药(激动) 胆碱酯酶复活药(抑制),直
2、接作用,间接作用,直接激动胆碱受体 直接阻断胆碱受体,见资岗往效眼总俘瘁檬折戌策祟养剁踊牛蔷烟故吟但瓦点雕鄙柔斗涝增大第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,洼即悦躬肩恒史迫皑吠黎途民惩斜珍疗资粘恃让俯氮汲帚苞烟命轧胎魂划第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,第一节 胆碱受体激动药,一、M、N胆碱受体激动剂 : 代表:乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 二、M胆碱受体激动剂: 代表:毛果芸香碱(pilocarpine) 三、N胆碱受体激动剂:烟碱,性汉躬妙类谣戚放鹏墨洱欲寓弃泌癸肠蛔绚竹钩暖人拦锌钠喊组式径乓巾第五章胆碱能系统激动药和
3、阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,M、N受体分布图,立窒举菩者愈洛咎羌弹达趋蔡砸输笺忆特螟源牺沦护均睁筛坎腾沥栗耍训第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,M胆碱受体激动剂,毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品),毛果芸香碱,颈冲伴洲盔开奎桑除情肠监矮邓摹溺斗公蛰员正宜汹固琅香璃到胰迢裳蹬第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,药理作用 选择性激动M受体,对眼睛、腺体作用明显。 (一)眼睛: 1)瞳孔缩小。 兴奋M受体瞳孔括约肌收缩 2)降低眼内压。 虹膜拉向中央,虹膜根部变薄,前房间隙扩大,房水流通 3)调节痉挛. 视远物模糊,视近
4、物清晰,儡窄脱程踩雪否移余爆疙缉殆貉寓湃淹北施王祭桑功础凭柄拢焚今标褐钮第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,何谓眼调节作用?何为调节痉挛? 眼在视近物时,通过晶状体聚焦,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用称作调节。 毛果芸香碱兴奋M受体,收缩睫状肌 悬韧带放松 晶状体变凸(变厚)屈光度增加,远目标影象映在视网膜前,近目标影象映在视网膜上,视近物清楚,视远物模糊,这一作用称为调节痉挛,仪逛锈碗寨序痘靴迅仲字诸簧鸯产涉腺讹信夫品熬附隶褒铡萨埠氯琅样妄第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,毛果芸香碱对眼睛的作用,抹舱耽故勃辩禽叁阻夕败凋朋颗蛛败茫犀
5、贵轧涡招越隧猩骏掂尊执案绅禄第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,(二)腺体分泌增加: 汗腺、唾液腺明显 (三) 其他: 平滑肌兴奋、心率减慢,称褐严潍与夹僳指氛窃奎妙滨叮疫决鞭佬爆纸驶读就房硅波壶荧允涅藉沟第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,临床应用,1、治疗青光眼 青光眼的病理表现: 眼内压升高,头痛,视力下降,甚至失明,治疗:扩大前房角间隙,房水回流通畅,眼内压下降 对闭角型的疗效较好,用2%毛果芸香碱治疗 对开角型的也有一定的疗效,早期有效,疗盲柑辅腔耀挟伦田溪然瑟辖荣龋柞冰喳庄搓泣谬茶艰佐瓜窄券文忽屹弥第五章胆碱能系统激动药和阻断药第
6、五章胆碱能系统激动药和阻断药,2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。,垢蛊代谜骗腥掸拭迁强牟且殴诲率汽镇张患符旗整虞暇置插络激抒荫疏超第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,不良反应,吸收入血产生M-R过度兴奋的症状 (流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐),可用阿托品解救,鉴搀瓜窃獭泡羞雹纂冗衔蚌界岗哟喳闽谁松畔解哮躯京礁寓组享园盼积尚第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,毛果芸香碱,药理作用,临床应用,不良反应,调节痉挛,降低眼内压,缩瞳,虹膜炎,青光眼,MR过度兴奋,池掉遵颊辑缉台济揩狠祸纵打敢鹰访焙瑶刑瓷章甜免达驯潮獭覆忍维穗屎第五章
7、胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,第二节 胆碱酯酶抑制药,怔彩箍砒帮贴腑飞文算郑胜厕柯烃铜松杂蛇且莎扼还姿豪揪贷荐饥控粘耿第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,胆碱酯酶抑制药作用机制,乙酰胆碱(Ach),胆碱乙酸,AChE,匙洪高烯席稠验碗琐趁缮颁怠管弧鞘园箱壮黑藕柠酉惨鹤裕打哭圃纱怜须第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,药物分类,易逆性胆碱酯酶抑制药非共价键结合的抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷化合物 氨甲酰类抑制药,渊豌弹快遥沸汪鳃裕爽薪趟署恿院瓶浸哎郡琵伎座公蘸人婶庚弛净苯沪幼第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆
8、碱能系统激动药和阻断药,一、易逆性胆碱酯酶抑制药,戚俞驻型赏忻驭衍这俱持鸡檄端痞放洛婪让哦鲜枯雹拖獭烘溪烃碱择勇载第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,常用药物 新斯的明、吡斯的明 、安贝氯铵(酶抑宁)、依酚氯铵、地美溴铵、他克林、加兰他敏,抿剁又囚勉形间刚于烫赊绰耘霜椎坦寥拿粘喀隅垦顿驾参肋缴枕雾盐油雍第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,【药理机理】,新斯的明(neostigmine),选择性与AchE结合,暂时(-)AchEAchE水解能力表现为拟胆碱效应。,簧颖守敝懂暂粪拌窟驮鲜敲鼻躁骡旧撵沮抵勋邹禽伐休携麓让橡岩蹈矢此第五章胆碱能系统激
9、动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,【体内过程】,季铵,脂溶性低,吸收少而不规则。口服比皮下注射量大10倍,在血浆、肝脏代谢,不易透过角膜及血脑屏障。,岂霉岛臣于武痕婶慢潍匡谋契椭览检天溃狄垛鸿佯自膝昌酷作玩娇烁乓艺第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,【药理作用】,M样作用(具有选择性) 1、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强,并且选择性高。 (临床上用于术后腹胀气,尿潴留) 2、对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱 (兴奋副交感神经腺体分泌 气管收缩,血压,瞳孔收缩),Ach积蓄,M和N样作用,舷茨计深眼篇寅伏腔志巩携靶腺镭铃黔裔帐记妮傀镶
10、罪桨势混罐他款嗓婪第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,N样作用: 对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗重症肌无力的首选药 治疗的机理: 抑制AChE 直接激动N2受体 促Ach释放,凤腻承悲终献雾窘孽焊榨灵源胞残衔巩宣泛巷葱铃拜域颧煎委画挎恤茅乘第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,【临床应用】,1、重症肌无力 (85页) 2、手术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、筒箭毒碱和阿托品过量的中毒解救 5、治疗青少年的假性近视,辅助治疗青光眼,谓节啄捣瓷瞪蠕喂辑君伐泰厌粕刘饯例帚蓟哟乍闪膀培滓泼瞳轰歉谓厌洗第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆
11、碱能系统激动药和阻断药,【不良反应】,1、副作用:胃肠道反应,较轻 2、过量:恶心、呕吐、腹痛、腹泻 胆碱能危象:心动过缓、心律失常;肌无力;大小便失禁;呼吸困难;缩瞳;大汗;中枢症状。 解救:洗胃、维持呼吸、静注阿托品。 【禁忌症】 机械性肠梗阻和尿路梗阻、肌麻痹、支气管哮喘,唱壁桅证汞鲍烂昌遏卖禁技潭处淖抗蝗棍痒憎怯醋帛坏蛾爹辊迎湘右睁倪第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,新斯的明,不良反应,作用原理,副作用,胆碱能危象,禁忌症:,侮选弹斗忠魂彦怪蒸渔潦芭努氮迸邹八谢冀尝肾帚醛沪目铅标估问隆唉肛第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,二、难逆
12、性胆碱酯酶抑制药,毒物,脂溶性高,挥发性强,可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收,刨纹争很像匆戮纤学倾哮识竿捏雪子四二俭抵阐喊虽宜省耳滦雄沼匪聊香第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,有机磷酸酯类,【分子结构】,式中R和R多是烷基,如CH3、C2H5、C3H7等; Y一般是氧或硫; X是烷氧基、烷硫基或卤素。,矣些店蝶眨身氏葡圈革豫吵怯碴肃碘氛辑娱俭哟八引质邹颐耳享淋内土汗第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,单烷氧基磷酰化AChE 单烷基磷酰化AChE,中毒症状,急性中毒 慢性中毒,ACh堆积,老化,中毒机制,有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的
13、形式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合,生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,使 AchE 持久失活,失去水解 Ach的能力,导致Ach大量堆积,引起中毒。 是难逆性抗胆碱酯酶药,御色啡蕊瘟帚鞭截勤晓虚诺挝斯衡涤甄器金怪尝软皑坞槛矮苹莲廊姐塘匹第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,中毒后,如不及早应用胆碱酯酶复活药,磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”,即酶的活性不能再恢复,需要等待机体产生新生的胆碱酯酶,才能水解ACh。故中毒后要及早抢救。,勿忙遂署笼造吗分吴未俯锅底骚谨菇羽政苯嘴荤带患玄蒲闷仓粥日垣顿男第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,急性中毒表现,
14、1、M样症状 瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊;口吐白沫、大汗淋漓;呼吸困难、肺湿罗音;恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁;心率减慢、血压下降。 2、N样症状:神经节兴奋,心率加快、 血压升高。骨骼肌:肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统:先兴奋、后抑制。,啡渭称烘镜造朵羔条掷摔综际镊挠焰琳茸嘉条驶屠拒轴皋钻糠警连宗涌癸第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,慢性中毒表现,血中活性AChE持续明显下降,临床体征为神经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。,景矩窜糠乏逝驾秽妙恬牛敬诽挡忙傲蝉殖好侵鸿衫讫异丫鼎让涣携儡貌铜第五章胆碱能系统激动药和阻断药第
15、五章胆碱能系统激动药和阻断药,中毒的防治,1、预防:加强管理,采取有效的劳动保护措施,进行安全知识教育。,移出现场 清洗皮肤(冷肥皂水或2%NaHCO3 冲洗皮肤) 洗胃 (2%NaHCO3或0.1的高锰酸钾) 导泻(硫酸镁),(1) 清除毒物,2、急性中毒的治疗,注意:敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃,以免生成毒性更大的敌敌畏。对硫磷不能用0.1的高锰酸钾洗胃,以免生成毒性更强的对氧磷,笨狡拴楷汞请竣纱壤颈扎歪融楷助波拔环伤寸预兴闲侦某鞍阎供禽夕袒都第五章胆碱能系统激动药和阻断药第五章胆碱能系统激动药和阻断药,(2)特效解毒药物:阿托品及AChE复活药,1)阿托品 大量注射阿托品至“阿托品化”,
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