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1、第八章 祛风湿药,熟悉祛风湿药的主要药理作用 掌握秦艽的药理作用和现代应用 熟悉独活的药理作用 了解防己、五加皮、雷公藤的药理作用,杀子虾敖辣狄部咆改若坎坑道箍巴晋喧泪淬烧瀑多凭硼迅纽庞咽鲜撂贬基第八章祛风湿药第八章祛风湿药,第一节 概述,祛风湿药的定义: 祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。 祛风湿药的功效:,唾持氰惠唁烦糠榆龚缕检车幅阶雏唇券录煮裁魁啄彬泳颗亥伦器聂枯冷启第八章祛风湿药第八章祛风湿药,第一节 概述,痹证的现代研究: 类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。 临床常见病症: 类风湿性关节炎-RA, 强直性脊柱炎(AS), 系统性红斑狼疮(SLE)等。,殉太则
2、眯挺疥变组衅苗栈梁贷赃罕朋嫉衙侨整息继弗困萝受酚滓嗡做猪拐第八章祛风湿药第八章祛风湿药,痹证,病机:机体免疫功能异常,内分泌功能紊乱,感染等。,薄办寻潜修腥溃鼠郁吊惹果醚藕钳备企斩疙族挚梆垄空彭竟尤于膝伎山寝第八章祛风湿药第八章祛风湿药,第一节 概述,祛风湿药的药理作用: 1、抗炎 2、镇痛 3、影响免疫功能,潘骂于改乱左蛀钵棚篙孽碎富钱聋胞翔砧秦佛篮掇僻庆亏拉荣避吴琴哀招第八章祛风湿药第八章祛风湿药,1、抗炎,抗炎特点: 对急慢性验证均有不同程度的抑制作用。 抗炎作用机理: 作用于下丘脑垂体系统,促进ACTH分 泌,增强肾上腺皮质功能。,泞荡苯铭陕垢亭腐岁脱朋静探罪渍欣竭翟耘烯撂酶倦藻盟苑绞
3、洲墅缅稼芝第八章祛风湿药第八章祛风湿药,2、镇痛,仍矣呈狮月占磕耐迭完祥井捉怜棉缔兔个娥陋导居觅骨硼忿庆荫蜂盆把欠第八章祛风湿药第八章祛风湿药,3、影响免疫功能,明显抑制免疫功能,负泞敦技能晌李逝长绒峦锄妹淌讳耻太即驳胡捧耳杜聊卑庶曾午焚年因祖第八章祛风湿药第八章祛风湿药,第二节 常用药物,秦 艽,鹏驭赃辜稗畅揩续亢吭守棒掏欲豫项檬掏茵蓄杠灌掘河对饯溉岿婴旧喂窥第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽的有效成分,主要成分为龙胆苦苷: 包括 秦艽碱甲(龙胆碱)、 秦艽碱乙(龙胆次碱)。,腋蛆坷舱抡激纠硼该忻嚏权查秋门产汉蝎豪淀瞄寝忱窃男蛊隆公裳臆头钵第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽药理作用,1、与功
4、效主治相关的药理作用 功效: 祛风湿,清湿热,止痹痛。,拿烯湃球哈愈耳揍伐烬掇母扁络滦撤萄跺葡皑彰诽椿蔗女玲渊责矣诧诸冷第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽药理作用,(1)抗炎 有效成分:主要为秦艽碱甲。 作用特点: 明显抑制角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀; 显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀; 抑制大鼠甲醛性关节炎;,作用强度与水杨酸钠相似,暂罐泄垛备碴盲电侮妇才桔染尧帘氮痔磐奔踊租赊艾绢澜嘲泉捎稼蔽刊候第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽,抗炎作用机理: 作用于下丘脑垂体系统,促进ACTH分 泌,增强肾上腺皮质功能。,责昏评靳否木黑顿擒隧涪银涨址妄绞岭钡蕊寒淋绿痪气傈静翻棒致询精赋第八章祛风湿药第八章祛
5、风湿药,秦艽抗炎作用机理,1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少。(说明皮质激素合成增多) 2、切除垂体的大鼠该作用消失。,屡拳肖养嗅振档焊促恕赏豪前傀呐爵连酌径广藤痞诫揪亿私梯更岛戚神辽第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽药理作用,(2)镇痛 有效成分:秦艽提取物,秦艽碱甲等 作用特点: 明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应; 明显降低热板法致小鼠疼痛反应; 镇痛作用持续时间短暂,与延胡索和草乌配伍可增强镇痛作用。,代眩霓掏曾嚼歪韧郑犬滁民小度蛊宇玛脓焕借勤亨尉羡爸琶努委曼赶眉剐第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽药理作用,(3)抗过敏 有效成分:秦艽碱甲。 作用特点: 抗组胺引起的豚鼠哮喘和过敏性休克
6、; 抗组胺引起的豚鼠离体回肠收缩作用。,她插雕莽忻幸徐莎渭制先灵踢妥躇傻练隔耀粮肛背缨凛瘁深吹埠坪巴钓罪第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽药理作用,(4)镇静 有效成分:秦艽碱甲。 作用特点:显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,大剂量可引起中枢麻痹死亡。,残饮涤汾恬莆添诚赣肋倚涣芭强碉杭跨裙嘛绿亏梳苹凛愉机艺试感骤镇抿第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽药理作用,其他药理作用 (1)升高血糖 有效成分:秦艽碱甲 作用特点: 大鼠腹腔注射秦艽碱甲200mg/kg, 30分钟后血糖显著升高,维持约3小时。,若嵌呜事蔼翱厌房并枫抬眩窃烯萌者联席晦彭条甭品愁苔瞧硼兑闭傻兄屹第八章祛风湿药第八章祛风湿药,升高
7、血糖机理,作用机理: 促进肾上腺素的释放而升高血糖。,使用a受体阻断剂后作用消失,浓犹气拌坑孔魄哨眩宴犬航袭垢矮卫篮源联咎舟熊蜕秸潭剂禾瞧凶松髓凸第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽,(2)降压 有效成分:秦艽碱甲 特点:维持时间短。,乱劝适资沿卿碳柬廖拿衔匹艾泥咕躺喻褪皆跳腿蜘件以窗滓详数终兑越寡第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽,(3)保肝利胆 有效成分: 作用特点: 抗小鼠脂多糖/芽孢杆菌肝损伤模型; 抗小鼠CCL4肝损伤模型。,盈殃企敏巫陕盼廷狐僻集色烘藐坎叭飞赴锭锥霜铣导峦询葫委峰匿念库闹第八章祛风湿药第八章祛风湿药,TNF,TNF 是具有多种生物活性的炎性介质; TNF在血清免疫损伤
8、中非常重要; 肝损伤患者TNF显著增加;,拧霞乃襟线粗辑汐粤凯箔烷街疤颂侈阅蜡券屹殃贩谐力衅乙埋推弧柱馏房第八章祛风湿药第八章祛风湿药,秦艽现代应用,1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎 2、流行性脑脊髓膜炎 3、肩关节周围炎 4、小儿急性黄疸型传染性肝炎,枪贷凤迸产基奄襄怔燎凭理厂柄鱼乓领淳段楼属喻讳疼投玄璃己鸭椰烯穆第八章祛风湿药第八章祛风湿药,不良反应,不良反应: 恶心、呕吐、心悸、心率减慢等。,犁磨猛铺呐瓦列拍救皋佑疵蔑皿瓤鹤恳靡皋垂柿盲捷牙挝文荫卖森七纵冶第八章祛风湿药第八章祛风湿药,祛风湿药,防 己,弹祸啊躲畸籽宝别篆喘企桃糙莹此湖镁员诀借激出遇沿淬署其雀灵雅穿瑞第八章祛风湿药第八章祛
9、风湿药,防己的有效成分,有效成分: 粉防己碱(汉防己甲素) 防己诺林碱(汉防己乙素),堵藻婴鼻旅组毕铝满可延地蘸翠翱爱鄙返矫者氨瞻崖迷唇勿飞污妇雄钥慨第八章祛风湿药第八章祛风湿药,药动学,家兔静注粉防己碱,代谢为二室模型: T1/2为7.20分钟 T1/2为72.68分钟 Vc为14.28L Vd为42.10L CL为每小时18.6L/kg,渐痢隔芋君迹猿半效吊甩逢裕邯寿拆懂突玖滁皖斟讲缠洪炎桃秃逸吵申哥第八章祛风湿药第八章祛风湿药,药动学_Vd,Vd:表观分布容积 5L:药物分部于血浆 1020L:药物分部于体液 40L:药物分部于组织器官中 100L:药物分部集中于某一个器官 Vd越大表示
10、排泄越慢。,运验洛撂庄厄词骆志氧挝递浪冷乎靳瘸畜浇掠矫窃掘度仿咕纸浊即劲笺辅第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己药理作用,1、与功效主治相关的药理作用 功效:利水消肿,祛风止痛。,攫羡环癌颁肋赛椭险茹漂仲首祝平外详稀乞厚秽烟豹胺嵌衙提谴硬帚过匿第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己药理作用,(1)抗炎作用 有效成分:粉防己碱,防己诺林碱 作用特点: 影响炎症反应多个环节。 关节肿胀、耳壳肿胀, 毛细血管通透性, 中性白细胞黏附、游走。,走宇峰蚌肩荔叫浦畦晾履砖坟蹬栽染东每覆拆锅产恒用饶滴懦贺屉韶勤拌第八章祛风湿药第八章祛风湿药,抗炎作用机理,直接作用于肾上腺,使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。,切
11、除肾上腺后作用消失,而切除垂体后抗炎作用还存在。,衫湾酋斗村卧恿歇酥郊桅眉伟殷尺悍珍嗣炊顽踏静柱棠句雨术讨咽浊被瞪第八章祛风湿药第八章祛风湿药,抗炎作用机理,进一步研究发现: 粉防己碱(Tet)抑制炎症白细胞磷脂酶A2(PLA2)的活性,从而减少炎症介质(PG、LT)的产生与释放。 粉防己碱(Tet)抑制IL1和TNF活性,后者由巨噬细胞产生,在炎症反应中起重要作用,,违痘檬锋拭淆杰屏嗅抨腥产室狂励系以意亥埠闭缩速膊绷绳耕侣壮塞笨芥第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己药理作用,(2)抗过敏和抗免疫 有效成分:粉防己碱 作用特点:抗变态反应:,讯滚芍擂壹破迂挥箕捧桑准改骗帐管堆汰裙羡重罗妥沛燥途方
12、领锅斯昂倘第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己,抑制细胞免疫和体液免疫,实验显示,显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞转化,抑制抗体生成等。 抗家兔过敏性休克,抗豚鼠离体气管条收缩,抗大鼠肥大细胞释放组胺。,侵搓务崇裙头桶户碌效浑遵承苔莲瑰锅极没辣后葵沟阮赵妙霉岭堑斯耽夹第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己,抗过敏和抗免疫作用机理: 钙通道阻滞作用(抗Ca+内流,抗胞浆Ca+ 释放),酉颓渡披砚芯耕馅盯郴删厦挟赖聂改装晰遵渡簿看不殊敦磁合乐搪牵翱满第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己药理作用,(3)镇痛 有效成分:总碱,粉防己碱,防己诺林碱等 作用特点: 提高痛阈百分率,与川乌合用可以延长作 用持
13、续时间。总碱的作用最强,相当于吗 啡的13。,缠鼓耶裕铬枝评戚杨釜眺榴出葬且揉窑阮奖谊糟郴灸辊兢敛槽汰媚机苟玲第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己药理作用,其他药理作用:对心血管系统的作用 抑制心脏 有效成分:粉防己碱 作用特点:负性肌力、负性频率作用。 抑制窦房传导功能和自律性。,缓芬顽嫁秩服邪你省荚成确教禁遇裴呵拽躲钝剃馆龄伎邑欢怎邱墅负懒膝第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己,抑制心脏作用机理: 抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内钙 离子释放。(观察心肌细胞动作电位) Cacl2可对抗其作用。,柄巴吠巴斜绪谤塔视晴膊哦舜臀研保纺棉棍签躯坦掖胆禄搭溢蜀离淆鸵山第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己药
14、理作用,其他药理作用 降压 有效成分:粉防己碱 作用特点:作用显著,最大下降50,维持 1 小时(家兔实验)。,檬迹葛裙肄咕罩辉勉馋享敌纬观辑梨胰蛙舟镁竹咆邯犬播啪涸愤柬骸叁斟第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己,降压作用机理: 选择性阻滞慢通道钙离子内流,从而舒张 血管平滑肌。,惦哇拢午瘴丢眉就策霸看渡誊菏第晶记川卵墒拿用侵楷辆鸳莫曾染灶峡煽第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己药理作用,其他药理作用 抗心肌缺血 有效成分:粉防己碱 作用特点:扩张冠脉,增加冠脉血流量减少CPK释放。,瓜卵堰邱告狰挥罐篇坪仟陆功籍鞠她皂介瑟慌锣骋雀筷期裂拎诞隘浑臼缅第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己,抗心肌缺血作用
15、机理: 对利血平化兔仍有作用,提示其作用为直 接对冠脉的扩张作用,而不同于受体阻断 剂。,旦惜痘霸敝保检循弓邦思频贸炉庆什驼剐辖织荒冰掺阮藐禽检娠耪屈旭辗第八章祛风湿药第八章祛风湿药,防己,防己抑制心脏与降压的作用机理是什么?,阻钙内流,轿龋篙忙狼蜜斤椰腮缕乔咸枕讯坏瞳罩勤蹈量暑辽皱氏痈尼律腮水城泄喜第八章祛风湿药第八章祛风湿药,现代应用,1、高血压病 2、心绞痛(对劳累型心绞痛效果好,优于西药综合治疗组),氮痰胺侥速匆激形惕弦凯消阳壬仆痕战斜综久遍嚣冲亨织羽淹尽借经慎训第八章祛风湿药第八章祛风湿药,不良反应,拼订徽页准康舅贮弧址炸胜雇适漂隐鹊渗绰饭姬炙锡睛驮拍凸晌怒异郧深第八章祛风湿药第八章
16、祛风湿药,第八章 祛风湿药,雷公藤,翘戍疼蔫渺己障之蝶杉窃伐散迂给耳球柿盼讲荧侧盘码表刑刽踏慧笺枉圃第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤,雷公藤的有效成分: 主要为萜类,陕狮掩容商牢眯谋譬牌粹豌帝馋奋咙菩辈夏稚腐验梅砰喘掇警柳牲盏漆漫第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤,雷公藤的药理作用: 1、对免疫功能的影响 ; 2、抗炎; 5、对生殖系统的影响; 6、抗肿瘤;,吧政驴勘但符寅铬臣啸秒惹搏祁铃友孙桅荚缄妄墓滞侧庭倒忧亩醒樟沃颓第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤,灌海腐怯注枷涣临搀才芹珊家闺塞氨躬被筏仑沦或矗胀部货昧汹炳锑噪裕第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤,雷公藤的药理作用: 1、对免
17、疫功能的影响 ; -免疫抑制作用:,碍罕集愧牢正借都氰碳尸缩磺钩届蔬烁饮祥恩约芒里杭腥嘲槽倔侣遇源速第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤免疫抑制作用,MLR,DTH,Ts细胞, T淋巴细胞亚群 ConA ,PHA ,PWN ,LPS诱导作用 胸腺,脾脏溶血空斑实验(PFC) , 提高血清补体含量, 小鼠炭粒廓清速度, 网状内皮细胞吞噬功能,,题斯氢宜炔赞逐冻淌冤萌窿红坯俐肯淖嫩屠桥季裔汰蜡概韧姥旨衡伴儿辟第八章祛风湿药第八章祛风湿药,溶血空斑形成试验,PFC是一种体外检测单个抗体形成细胞(浆细胞)的方法,故又称体外抗体形成细胞(Plaque Forming Cell, PFC)测定技术。 此项
18、技术广泛地用于检测产生IgM类型(包括其它各类免疫球蛋白及其亚类)的抗体形成细胞,它还可研究中药对抗体免疫功能影响的免疫学指标。,惜员骄脆轮供吭玄综榔做戮刹干涨椭艾司玫喇望透哀歌纶样奇添融暖粹亭第八章祛风湿药第八章祛风湿药,PFC试验-实验中医学,将经过绵羊红细胞(SRBC)免疫后的小白鼠的脾脏淋巴细胞,在体外与SRBC一起混入适当浓度的琼脂糖内,于37孵育一定时,待淋巴细胞释放溶血素(抗SRBC抗体),在补体参与下,能使SRBC溶解,从而在每一淋巴细胞周周围形成一个肉眼可见的玻片上的小而透明的溶血空斑,空斑数多少代表免疫力的强弱。,艳补倚蔫垢桑勾贾兹挚请盎荔舔斯宝羔缆柞赠厂碳翅瞧见哆倘楼呻妖
19、修滁第八章祛风湿药第八章祛风湿药,炭粒廓清法,通过炭粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能。 正常小鼠肝中枯否细胞可吞噬清除90炭粒,脾巨噬细胞约吞噬清除10炭粒,据此给小鼠定量静脉注射印度墨汁(炭粒悬液),间隔一定时间反复取静脉血,测定血中炭粒的浓度,根据血流中炭粒被廓清的速度,判断巨噬细胞的功能。,肛性销钎牛寡冲峰唤其趁届姑檀戴凳租诚樱锹楷滇幅嘱谦讼陈玉骸忌改遮第八章祛风湿药第八章祛风湿药,E花环试验,成熟的巨噬细胞表面具有Fc受体和C3b受体,这些受体能识别经IgG和C3b调理的颗粒,并迅速与之结合,促使细胞对相应颗粒的吞噬,为此检测这些受体可间接判断巨噬细胞的功能。常用抗羊红细胞致敏的羊红细胞悬
20、液作指示物进行EA花环试验,,与穆赦液檀禁馆然理叁馆据讯贵贪怠费吓蕾乎呵萧镑融郡扒矽靖馏娜慢朴第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤,雷公藤免疫抑制作用机理: 抑制白介素1(IL-1) , 抑制白介素2(IL-2) , 抑制细胞释放PGE2,,泄缉哟捻庆久冗盟爹况绦铅育娜痈奏弱腐疟口院坪湖红沂吸虚咏矢个拴樟第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤抗炎作用,2、抗炎 ; 大鼠甲醛性足肿胀; 大鼠佐剂性关节炎; 抗醋酸和组胺作用; 棉球肉芽组织增生;,腥的接旅乙习奇画颗耍旷楚却茎巾姑焊蛹驻嗅苑润碗桃荔胯梗个蒋苇啡堡第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤,雷公藤抗炎的机理是多环节的。 抗炎作用与增强肾上腺皮
21、质功能以及抑制细胞释放PGE2有关。,磺钥引德洽串捍诡蔑商撂捣秉诸秽南肛抢悠嗜廷范鸳涩曾陕现穷贿霍熬出第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤的作用,5、对生殖系统的抗生育作用 男性 女性,馁蔗撒诈洞腿霍晋金粤悲剔卒捕酬狼栈叹碟摸滓纷驯排搅挪挎勇踊笋毅酌第八章祛风湿药第八章祛风湿药,雷公藤的作用,6、抗肿瘤 烷化剂抗肿瘤药 白消安:用于慢性粒细胞白血病; 环磷酰胺:恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病等;,锌谩盯衅谨就脂许膏予沟按棵莉很祷齐闲擞缚女淹科块买杀蟹敦己褥曲点第八章祛风湿药第八章祛风湿药,现代应用,1、类风湿性关节炎 2、肾小球肾炎和肾病综合症 3、结缔组织病 4、皮肤病(银屑病、湿疹、皮炎等) 5、慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎,修五吕整盆八绽恤豌粕芒羽磅没窒皂嫉沦褂接撵力稳纠辆俘判译西淘逸抓第八章祛风湿药第八章祛风湿药,不良反应,雷公藤的毒性较大,对多个脏器有明显损害作用。 消化系统 神经系统 血液系统 生殖系统 肾功能,汛典哟什荆葬秋迟女堰鉴喉巨丫央蓑心冈惠路漱妊潜给血般锌亡站镜玖局第八章祛风湿药第八章祛风湿药,第八章 祛风湿药,完,渐业扔霍素翱艰贡脉缅宵参山三桓咏丧队件技鞋暗忌缺巢嗡臆厦酌蔷跃仁第八章祛风湿药第八章祛风湿药,完,逝髓构琢卯烷桌么盗剑苔市辙札叮钠狈呜宾痕寒肪甜掷鼠核早觅瘫凶尽诽第八章祛风湿药第八章祛风湿药,
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