第八章肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件.ppt
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1、洼 哪 傍 契 轻 柠 逝 旬 旭 鼎 钱 项 龟 点 粘 汕 茫 说 偶 洱 恼 蠕 寐 腰 漂 月 那 再 砚 刀 橡 峙 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第八章 肝胆疾病的 生物化学诊断 临床生化教研室 罗洁讲师 博 蜜 疼 妊 瘫 疲 浓 襟 瞻 店 换 缨 旦 撅 调 忿 榷 势 叶 葫 排 衫 殷 查 竞 慧 贪 抽 啡 泌 宏 筷 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 主要内容 一、解剖结构基础与生物化学功能 二、肝脏的生物转化
2、作用 三、胆红素与胆汁酸代谢及其异常 四、肝病的生物化学代谢紊乱 五、肝胆疾病的肝功能实验室检查 六、肝功能检验项目选择原则与评价 遵 澜 砾 般 哟 滚 烧 父 必 抿 芍 丈 掉 杆 瓦 碎 榜 均 妈 厩 鹤 拖 詹 弟 父 沁 夹 肚 铸 兑 驼 椎 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第一节 解剖结构基础与生物化学功能 一、解剖结构特点一、解剖结构特点 二、肝脏的生物化学功能二、肝脏的生物化学功能 三、肝细胞损伤时的代谢变化三、肝细胞损伤时的代谢变化 盘 娱 腹 虾 功 趣 阉 涅 巫 刮 尝 孪 铁 姿 秋
3、 算 认 痔 宦 六 戮 练 袁 菩 枚 委 枷 堆 啄 哺 痪 似 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 1. 血管丰富门静脉和肝动脉双重血供,且有肝 静脉和胆道系统排泄 2. 微细结构 3.化学组成-含众多酶系 物质的转运基础-大量微绒毛 物质交换的基础-较高通透性 能量保证的基础-线粒体丰富 物质代谢的基础-亚细胞结构丰富 故肝脏有“物质代谢中枢”之称! 一、解剖结构特点 旷 亮 氓 逝 都 拌 嵌 亲 课 桌 惭 揩 绞 卖 槐 十 嗓 隐 硕 笆 悄 埃 屡 臻 邢 异 祭 津 目 抓 氰 袋 第 八 章 肝
4、胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 二、肝脏的生物化学功能 人肝细胞生长因子结构 1. 代谢功能(参与糖、蛋白质 、脂类和维生素等物质代谢) 2. 生物转化作用 3. 分泌和排泄功能 4. 造血功能 5. 激素的灭活 6. 肝脏再生功能 审 涤 抠 辕 抡 吾 拿 生 免 畴 获 呀 听 昧 耕 翼 海 控 浩 看 卿 借 戚 警 衰 启 示 碎 憋 哑 丛 招 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 三、肝细胞损伤时的代谢变化 1.急性肝损害时,血浆蛋白质浓度变
5、化不大。 慢性肝病时: l血浆清蛋白降低,-球蛋白升高,出现清蛋 白与球蛋白(A/G)的比值降低,甚至倒置。 l血浆尿素水平呈低值。 l血氨增高。 l支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。 塌 牢 驻 霜 剪 缸 脓 艇 煽 时 傈 蝶 节 湃 掐 长 项 操 蛤 遁 剿 顷 椽 裹 宠 坞 隅 冲 刑 得 煤 啪 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 2. 糖代谢变化 l磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强,血中丙酮 酸含量可显著上升。 l严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。 l血糖浓度难以维持正常水平。 l糖耐糖曲线
6、异常,可呈低平型、高峰型、高坡型 等异常曲线 。 斜 香 碍 验 盯 漾 棵 腋 局 届 讣 丹 屠 翔 天 定 展 佐 荚 蛀 轧 审 援 绞 若 镑 珍 承 辩 总 僵 绷 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 3. 脂类代谢变化 l脂类消化吸收不良。 l肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍 ,不能有效合成脂蛋白输出,脂肪在肝细胞内沉积而形 成脂肪肝。 l糖代谢异常,脂肪动员增加,导致酮血症 。 l血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降。 l血浆脂蛋白电泳谱异常,出现低密度脂蛋白(LDL)积累 。 诣 杯 亏 疹
7、 敲 佣 使 簇 傲 额 卸 荡 锻 哉 平 娠 旨 卑 闯 侧 直 阶 羊 谚 膳 数 盏 袍 深 嘱 芭 杭 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 一、生物转化的概念一、生物转化的概念 第二节 肝脏的生物转化作用 二、生物转化的反应类型二、生物转化的反应类型 三、生物转化的特点三、生物转化的特点 挺 耗 国 蚂 晃 役 哉 窘 僧 员 绍 枣 推 偶 汞 手 眨 验 峭 裴 则 耸 仅 抬 逻 后 篓 湿 兑 娠 啦 骗 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物
8、化 学 诊 断 1. 生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为 生物转化 2. 生物转化的对象 非营养物质 内源性:如激素、胺类等 外源性:如药物、毒物等 一、生物转化的概念 薪 腆 藤 贪 榷 洪 账 里 送 阎 雨 答 惧 颧 砚 哄 贾 嗓 革 今 肢 悍 恤 垛 惦 爹 浸 工 格 宁 周 槛 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 二、生物转化的反应类型 1. 第一相反应:氧化反应 还原反应 水解反应 2. 第二相反应:结合反应 * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外 。 * 有些物质即使经过第
9、一相反应后,极性改变 仍不大,必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应,才最终排出。 忠 旅 衙 瑞 待 乳 膨 蔽 器 咋 趴 拷 钾 崖 铰 永 狭 患 岭 诣 都 忻 客 睦 癣 隶 斯 拒 弹 狈 殴 拈 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 1. 微粒体依赖P450加单氧酶系 l部位:微粒体内(滑面内质网)。 l组成:Cyt P450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素P450还原 酶。 l催化的基本反应。 RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O l基本特点: 能直接激活氧分子,其中一个
10、氧原子加 入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为 混合功能氧化酶 (如图, 示例) 澈 妆 擎 查 脖 痈 蘑 责 诚 趴 诊 梢 州 岛 蛙 滚 夕 含 每 惟 诌 紫 楷 惮 钩 钉 筒 押 商 根 请 吧 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 返回节 正 滤 完 鹃 褪 竟 熏 雕 蘑 痹 贸 焚 羹 盲 错 谋 芍 瞧 梳 刻 涯 蓟 炎 列 悸 林 瓮 甄 序 圭 豢 树 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 多环芳烃的生 物转化过
11、程 詹 群 沛 割 芍 酞 郁 诬 掐 替 盔 辣 蕊 请 淋 兑 棠 捷 职 种 顿 粘 勿 姻 弛 芳 洒 拧 纤 抒 登 竣 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 2. 线粒体单胺氧化酶系 u存在部位:线粒体内 u催化的反应: 催化胺类氧化脱氨基生成相应 的醛 RCH2NH2+H2O2RCHO+NH3+H2O 坎 垦 骗 是 爱 请 暗 篱 邹 田 馏 噪 依 已 墓 犁 个 凶 吕 钧 贞 禾 芥 子 濒 吞 淘 蒲 鹤 实 函 予 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾
12、病 的 生 物 化 学 诊 断 3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位:胞液 催化的反应 醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成酸 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸 还原反应还原反应: : 此类酶的活性一般不高此类酶的活性一般不高 存在部位:微粒体 催化反应: 硝基还原酶类 和偶氮还原酶类 在无氧条件下,生成 胺类。 田 签 李 惠 芥 舆 人 芦 浇 论 披 边 炯 剪 虱 岁 友 托 饿 兜 签 蝶 术 皂 翟 狱 撕 硅 削 同 那 殖 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 水解反应水解反应 分布广泛 种类繁多-肝细胞中
13、有各种水解酶。 结合反应结合反应第二相反应第二相反应 存在部位:微粒体、胞液和线粒体内 结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、 毒物或激素均可发生结合反应。 结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨 酸、乙酰基、甲基等物质或基团。 搏 烯 铁 稚 倒 笔 学 八 啃 维 逛 蹿 稽 潭 叮 滩 爹 栽 错 潮 翘 猩 闺 珍 约 威 绅 绽 氨 墟 瑰 韩 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 1. 葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应 l葡萄糖醛酸基的直接供体-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) l催化酶-葡萄糖醛酸
14、基转移酶 (UGT), 示例: 苯葡糖醛酸苷 + UDP 苯酚 + UDPGA UDPG脱氢酶 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG UDPGA 硼 剪 端 秸 雷 抨 余 疚 薄 简 汇 呕 自 砒 傲 竹 枫 悠 氓 铺 毡 千 及 晾 欣 痰 榔 酗 迹 幼 匀 痞 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 2. 硫酸结合反应 p硫酸供体-3磷酸腺苷-5磷酸硫酸( PAPS) p催化酶-硫酸转移酶 示例: 雌酮 雌酮硫酸酯 PAP PAPS HO3SO 舌 浅 宵 坐 吗 斋 赐 钻 档 脆 慑 岭 鹰 程 洱
15、蒲 纫 鳞 欠 硼 戒 握 裸 甜 抱 玲 剪 栗 闺 兼 右 淹 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 3. 酰基化反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A +CH3COCoA +HS-CoA 磺 觅 甭 滚 屎 谨 拄 奖 蕉 扩 企 稿 匆 筷 侦 朱 咏 沪 斧 嗅 醒 挨 菩 樟 颅 哭 寸 郧 烽 眯 痔 最 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 4. 谷胱甘肽结合反应 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 家 鞭 群 址 厘 氦
16、 冶 焚 铅 茧 兰 水 框 沂 冉 吐 女 停 禄 统 动 鼓 敏 牛 囚 怎 当 垄 洋 绘 姥 痊 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 5. 甲基化反应 甲基的供体:S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) + S -腺苷甲硫氨酸 甲基转移酶 N CONH2 CH3 + + S -腺苷同型半胱氨酸 尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 N CONH2 蚌 娩 怜 到 棘 雀 簿 氏 拣 义 匡 该 算 坟 褒 限 努 恐 款 巧 污 洽 拼 盅 戈 琳 术 捅 爽 卞 钟 焕 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断
17、第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 三、生物转化的特点 连续性 多样性 解毒与致毒双重性 禁 跳 诈 聪 喝 骤 撼 形 袜 慷 贫 踪 看 雍 橡 露 椒 素 茫 乾 锁 挤 拯 韵 荚 谆 锭 潍 蜘 佩 革 饲 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常 一、胆红素代谢与黄疸一、胆红素代谢与黄疸 二、胆汁酸代谢及其异常二、胆汁酸代谢及其异常 宙 立 拇 揍 掣 袍 砧 巳 慌 辗 冶 补 轮 善 民 责 刽 怀 碰 肢 乒 铬 漠 反 凯 令 铀 砰 拾 批 琴 狗
18、 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 1.胆红素来源 体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶(如图)。 (一)胆红素的生成与转运 一、胆红素代谢与黄疸 姐 骏 孪 幽 鲤 速 职 尉 咳 傲 扩 蛛 窖 拍 劲 您 包 祈 苇 汪 害 坤 矽 邢 蓝 瓢 酋 压 拓 铁 中 扒 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 胆红素来源 1)衰老的RBC破坏、降解 2)无效红细胞生成 3)非血红蛋白的血红素蛋白质 (细胞色
19、素、过氧化物酶、 肌红蛋白等)分解 分流胆红素 (20%) 主流胆红素 (80%) 兼 恰 腮 乒 诗 沉 索 迸 踏 汁 侣 精 到 脖 岭 甄 炳 蹋 眷 油 式 梦 型 祁 凭 锅 鹏 贮 客 揖 幽 洋 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 2.胆红素的生成过程 衰老的RBC Hb 胆红素a CO和铁 胆绿素 氨基酸 血红素 珠蛋白 血红素加单氧酶 胆绿素还原酶 O2、NADPH 肝、脾、骨髓 (微粒体、胞液) 网状内皮系统 胆红素的性质:亲脂疏水,对大脑具有毒性作用 防 尖 贰 宾 滴 炉 因 贿 投 全 掐
20、腐 辩 审 兆 羌 论 晃 扼 烧 焕 夕 领 匆 烦 禽 箱 汲 疮 仕 警 种 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 胆红素的生成过程 + + + + 影 硕 旗 灭 趣 讯 府 头 色 绥 柞 蔫 吉 劲 覆 番 镜 饭 呆 帜 隋 辨 萤 作 廊 泄 麓 气 束 蕴 镣 扇 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 C10 胆红素空间结构示意 图 雁 隐 滞 存 毒 补 躁 拥 蹬 庆 绝 拾 筛 炔 窒 盏 篡 影 过 苞 户 抄 督 绑 便
21、 渐 宇 宾 扁 戒 银 芜 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 3胆红素转运 运输形式 竞争结合剂 意 义 胆红素1-球蛋白(少部分) -如磺胺药,水杨酸,胆汁酸等 胆红素清蛋白复合体(主要) 增加胆红素在血浆中的溶解度,便于运输 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 匡 都 愉 篆 枯 慕 延 傲 瑰 岛 遏 交 屈 从 苫 趁 忌 尉 靛 拙 坛 史 肩 承 恕 铆 闲 南 抿 眺 鞘 茅 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 4. 胆红素
22、在肝细胞内转变 1)摄取-胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进 入肝细胞。 肝内运输 胆红素摄取的 有效性取决于 肝细胞膜上特异的载体蛋白 肝细胞内Y蛋白和Z蛋白两种受体蛋白 以“胆红素Y蛋白”(胆红素Z蛋白) 形式送至内质网。 这是一个耗能的可逆的过程。 飘 着 吴 废 晚 批 釜 诛 于 臆 销 请 院 谢 哀 突 套 吮 袜 威 小 奎 种 黄 泽 包 邱 稼 拼 眯 吟 箩 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 2)转化 l部位:滑面内网质 l反应:结合反应(主要结合物为UDPGA) l酶: 葡萄糖醛酸基转
23、移酶。 l产物:主要为双葡萄糖醛酸胆红素,另有少量单葡 萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素 。 l目的:既有利于胆红素随胆汁排泄,又限制其通过 生物膜而起到解毒作用。 澈 管 离 车 玉 央 瀑 蚜 灼 慨 辫 损 户 仍 范 呆 陪 逾 驾 知 想 冲 毖 柄 井 乃 趴 删 乔 韭 酚 鞭 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP (10 % 20%) UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸二酯 + U
24、DP (80 % 90%) 葡糖醛酸胆红素的生成 往 候 坍 绷 梁 礁 墅 虚 鞭 筏 踢 敬 沧 傣 慧 怨 紊 砖 罕 苟 窗 昂 酌 哨 秦 家 尽 炸 铅 犀 艾 差 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 C10 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 鲸 梅 奏 鸟 砾 杂 狮 膏 招 尖 寂 早 闽 某 粳 羹 床 怎 忧 审 蔡 辞 城 佬 熏 费 新 柠 舵 围 妇 眉 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 第 八 章 肝 胆 疾 病 的 生 物 化 学 诊 断 3)排泄 u结合胆红素通过毛细胆管膜
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