不同大剂量甲氨蝶呤对儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病变的影响.doc
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1、不同大剂量甲氨蝶呤对儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病变的影响儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童期最常见的恶性血液病,不同危险度分组治疗策略是儿童白血病治疗成功的关键。目前,5年无事件生存率(event free survival,EFS)已达80%以上1。大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)联合亚叶酸钙(calcium folinat,CF)解救是目前预防儿童ALL髓外白血病和全身巩固治疗的主要手段。MTX通过抑制二氢叶酸还原酶,从而阻止胸苷酸和嘌呤的合成,被广泛用于癌症(特别是对于ALL、非
2、霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗,已经使患者的长期生存率得到显著改善。然而,到目前为止,MTX的相关毒性仍然是一个重要的问题,包括肾毒性、肝毒性、骨髓抑制、神经毒性等,在患者消除延迟中MTX的毒性更严重。为了预防HD-MTX化疗的严重不良事件,许多HD-MTX输注的药代动力学模型已经在开展中,然而这些模型比较复杂,在临床实践中并不是有很大帮助。一方面,除MTX本身,患者的药物基因组学、器官功能以及一起使用的其他抗癌药物可能会影响MTX的正常消除;另一方面,这些模型对于那些MTX消除延迟的患者不能够及时出结果。因此,在巩固期应用HD-
3、MTX时,应对MTX血药浓度进行监测,预防其严重的毒性作用,必要时可指导抢救,根据MTX血药浓度检测结果来调整CF解救的剂量和次数已成为临床共识。本研究对我院的44 h MTX血药浓度、化疗前后微小残留病变(minimal residual disease,MRD)值进行统计分析,旨在为今后的临床治疗提供依据 。 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院2014年1月2016年5月接受HD-MTX治疗的110例巩固期ALL住院患儿作为研究对象,其中男92例,女18例;年龄115岁。依据小儿急性白血病诊断建议2,每例患儿均用MIC诊断分型,其中B系93例,T系17例。根据不同HD-MTX将入选患儿
4、分为A组(283例次)和B组(176例次),即CCLG-ALL-2008方案与CCCG-ALL-2015方案,两组共接受HD-MTX治疗459例次。 1.2治疗方法 A组采用HD-MTX 2.5 g/m2治疗,B组采用HD-MTX 3.0 g/m2治疗。治疗依据CCLG-ALL-2008(2014.12015.2)、CCCG-ALL-2015(2015.22016.5)。给药时,以1/10 MTX总量0.5 h内滴注;d1余量23.5 h内均匀滴注(其中CCLG-ALL-2008方案中,低中危组MTX量为2.5 g/m2,而CCCG-ALL-2015方案为3.0 g/m2),突击量MTX滴入后
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