化学生物学助力新药研究模式转变.doc
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1、化学生物学助力新药研究模式转变专家们认为,这些研究不仅为肿瘤、炎症等生物学基础研究提供了小分子化合物工具,也将推动疾病治疗领域创新药物的发现。“基于化学小分子探针的信号转导过程研究”重大研究计划(以下简称“重大计划”)是国家自然科学基金委员会在“十一五”期间启动的第一个重大计划,也是化学生物学领域第一个重大计划。在该重大计划积极引导下,研究人员将小分子调控信号转导过程基础研究与创新药物发现紧密衔接,在靶标药理学功能确证中充分运用化学生物学的理念和技术,发现了若干高质量的新靶标和新颖的先导化合物。“这些举措和成果真正推动了我国基于化学生物学新药研究模式的确立和发展。”重大计划专家组组长、中科院院
2、士张礼和表示。完整的“创新链”过去,新药研发更侧重应用研究、对生物学基础研究用力不够是一个普遍现象。在“重大计划”的引导下,中国科学院上海药物研究所(以下简称“上海药物所”)等在长达八年的研究中,围绕新靶点、生物标志物及先导化合物等关键科学问题开展了研究,完善了药物研发从科学理论提出、到基础研究产出、到专利申请和药物开发、直至技术转让的“全创新链”。老药盐酸萘替芬的新用途发现研究便是一个典型的案例。自2018年起,上海药物所研究员蓝乐夫、杨财广、蒋华良与华东理工大学教授李剑合作,致力于通过“抗菌不杀菌”的机制发现新类型的抗菌药物。“这类被称为抗致病力药物的抗菌新药与传统抗生素的作用机制不同,旨
3、在通过阻断细菌的致病环节,而非直接杀死细菌或抑制细菌生长达到抗菌治疗效果。”研究人员向中国科学报记者解释,“这一跳出传统抗生素的抗菌新思路,是积极面对全球性抗生素耐药挑战的努力尝试。”在“重大计划”资助下,研究人员开展了化学小分子精准调节细菌致病力信号转导过程的基础研究,积极探索运用小分子化合物干预致病力的可行性。他们发现,转肽酶小分子抑制剂不影响细菌生长,却能有效延长耐药金黄色葡萄球菌感染小鼠的生存期。萘替芬通过抑制金黄色葡萄球菌金黄色色素生物合成途径中的节点蛋白CrtN的功能,显著降低了金黄色色素的产生,从而极大限制了金黄色葡萄球菌的感染致病能力。目前,这一化合物专利已经技术转让给湖北生物
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