11第十一章内分泌-精选文档-精选文档.ppt
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1、内分泌系统是机体内另一重要的功能调节系统,由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成。 机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone),(一)激素的概述和作用方式 远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。 旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。 自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。 神经分泌:神经细胞分泌的激素为神经激素,其传递方式称神经分泌。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细
2、胞。,第一节 内分泌与激素,激素的运送方式,(二)激素的化学分类 (一)蛋白质和肽类激素 (二)胺类激素: (三)类固醇(甾体)激素,肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。,主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。,由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。,二、激素作用的一般特性,(三)相对特异性,(一)信息传递作用,(四)激素间的相互作用,协同作用 拮抗作用 允许作用,(二)高效能生物放大作用,三、激素的作用机制 (一)激素的受体 1.受体的分类 (1)细胞膜受体:,脂溶性激素与这类
3、受体结合发挥作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成复合物,然后进入核内生物效应。,(2)细胞内受体:,非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。 当含氮激素(除甲状腺素外)与膜受体结合后,经G蛋白介导(再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经G蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体)的模式生物效应。,2.靶细胞中受体的数量 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。 当一激素与受体结合后,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加上调。 当一激素与受体结合后,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少下调。,长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降,就是因
4、受体的下调所致。 糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量增加,与NE的亲和力增强,属于上调现象。,临床上,,含氮激素作用的机制第二信使学说,神经递质、激素等(第一信使),兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,四、激素分泌的调节,机体内各种激素的分泌量并不是一成不变的,它会在 单位时间
5、内分泌释放不同的量以适应机体的不同的需求,激素的调节方式主要有: (一)下丘脑-腺垂体-靶腺功能轴调节系统 (二)反馈调节 (三)神经调节,第二节 下丘脑和垂体,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,一、下丘脑-腺垂体,下丘脑神经内分泌及其 与腺垂体的联系,(一)下丘脑调节肽及其调节 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。,调节性多肽,腺 垂 体,激素,靶腺,靶腺激素,长负反馈,?,下 丘 脑,下丘脑激素分泌的调节,(二)腺垂体激素 腺垂体激素的种类 腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾
6、上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。,1.生长激素(growth hormone GH) 生长素有较强的种属差异,不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外,其余动物的生长素对人无效。,(1)生长素的作用机制:,生长素(GH),生长素介质(SM) 又称为 胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,注1: GH的促生长作用是通过IGF实现的。 注2: 影响GH受体数量的因素: GH、饥饿或营养不良数量;
7、 P3、T3 数量。,生长素的分泌调节:,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素 雌激素 雄激素,血糖降低 氨基酸 慢波睡眠 应激刺激,下丘脑激素: GH、IGF的反馈调节: 代谢产物: 睡眠: 运动、应激、性激素:,cAMP/Ca2+ (第二信使),(2)生长激素的生理作用 1)促进生长发育:主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂),但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病:幼年时期缺乏侏儒症;幼年时期过多巨人症;成年后过多肢端肥大症。,2)对代谢的影响:,蛋白质:GH能促进氨基酸进入细胞,并加速DNA和RNA的合成,促进蛋白质
8、的合成。 脂肪:GH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化, 减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖:GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,生长素的作用,2.催乳素(prolaction PRL) 1.PRL的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。 对乳腺的作用:青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,3.促黑激素(mel
9、anophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。 4.促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。 5.促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育,并合成、分泌肾上腺皮质激素。 6.促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1.FSH:促进卵泡发育成熟,并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH:少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素;大量LH与FSH共同促
10、使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,二、下丘脑和神经垂体,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑-神经垂体 结构功能联系,神经垂体激素的生物学作用,视上核主要合成抗利尿激素(ADH) ;室旁核主要合成催产素(OXT)。,神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素;是贮存和释放激素的部位。,(一)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用:ADH与远曲小管和集合管的V2受体结合,通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移,促进水的重吸收。 2.缩血管作用:ADH大剂量时,与血管平滑肌的V1a受体结合,通过IP3 /D
11、G第二信使模式收缩血管,升高血压(又称为血管升压素)。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下,因此不属于ADH的生理性作用。 3.释放ACTH作用:下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞,其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体,与V1b受体结合,通过IP3 /DG第二信使模式促进ACTH的释放。 (ADH的分泌调节,详细见第八章和第四章),(二)催产素(oxytocin,OXT) 1.OXT的作用:OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3 /DG第二信使模式发挥作用的。 (1)对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩,乳汁排出。OXT还可维
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