2018年Pharmacology Chapter 16颜光美药理学 抗癫痫药-文档资料.ppt
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1、The characteristic event of epilepsy is the seizure(often associated with a convulsion), which is caused by abnormal high-frequency discharge of some group of neurons, starting locally and spreading to a varying extent to affect other part of the brain. Current drug therapy is effective in 70%80% of
2、 patients.,第一节 抗癫药 Epilepsy,多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,出现短暂的大脑功能失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫的治疗应长期用药,以减少或防止发作,但不能根治。,癫,ethosuximide carbamazepine valproate sodium,phenytoin phenobarbital primidone,Fig. 16-1 Molecular structures of antiepileptic drugs,抑制癫病
3、灶神经元的过度放电,或作用于病灶周围正常神经元,抑制异常放电的扩散。这些作用的基础与其增强GABA介导的突触抑制作用有关,如: 1. 苯二氮类(benzodiazepines)和苯巴比妥(phenobarbital)激动GABAA受体、促进GABA介导的氯通道开放。 2. 噻加宾(tiagabine)抑制GABA的摄取、增加突触后膜的GABA的浓度。 3. 氨己烯酸(vigabatrin)抑制GABA转氨酶活性、减少GABA的灭活。,【抗癫药物的作用机制】,4. 一些药物的作用与阻滞离子通道有关,如phenytoin,carbamazepine,valproate和lamotrigine可通过
4、阻滞细胞膜电压依赖性钠通道(valtage-dependent Na+ channels),抑制Na+的内流而降低膜的兴奋性。 5. 某些药物如氟桂利嗪(flunarizine),phenytoin和ethosuximide的效应可能还与阻滞T型钙通道有关 6. 抗痫灵(antiepilepsirine)与增加脑内5-HT含量有关(表16-2)。,【抗癫药物的作用机制】,【体内过程】 1. 口服吸收慢而不规则,连续服用治疗量需经610天才能达到有效血药浓度。因此,常先用phenobarbital等作用较快的药物控制发作,在改用phenytoin的同时,一般将本药与前用的药合用710天。 2.
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