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1、教学目标,掌握- 内酰胺类药的分类及代表药 掌握青霉素类分类及各类代表药 掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应 理解头孢菌素分类与特点,第一节 概述,-内酰胺类是指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素.包括 青霉素类 头孢菌素类 其它(头霉素类、硫霉素类、单环-内酰胺类等),青霉素是第一个用于临床的抗生素,发现于1929年; 1945年发现了头孢菌素;上世纪六十及七十年代,分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。,抗菌作用机制,与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制粘肽 合成酶,阻碍细胞壁粘肽合成。 激活细菌自溶酶的活性,粘肽,三维网状结构,青霉素结合蛋白,细胞壁,-内酰胺类抗生素
2、,细菌耐药机制,细菌产生-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等), 使-内酰胺环的-内酰胺键被水解。 抗生素与-内酰胺酶迅速、牢固结合,使其停留于胞膜外间隙中,因而不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用,称为“牵制机制” ; PBPs改变 细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。 细菌缺少自溶酶,-内酰胺酶抑制剂克拉维酸(棒酸)、舒巴克坦,抗菌作用弱,但可保护-内酰胺类不受-内酰胺酶的破坏,故合用可增强-内酰胺类的抗菌作用。,第二节 青霉素类药物,天然青霉素,天然青霉素从青霉菌培养液中提取,有X、F、G、K及双氢F等多个品种,其中以青霉素G的收率最高,而且性质较稳定。,【来源】,青霉素G,【化学结构】,青霉
3、素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 (6-APA),其中-内酰胺环是关键结构,此环裂解则失去抗菌活性,主核6-APA可带有各种不同的侧链,而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基,故又称为苄青霉素。,为有机酸,其钠盐易溶于水,水溶液不稳定,遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏, 20放置24h,抗菌活性下降,且生成有抗原性的降解产物。 优点:杀菌作用强;毒性低;价格便宜 缺点:不耐酸(不能口服);不耐青霉素酶(耐药);抗菌谱窄;易引起过敏性休克。,【理化性质】,【效价】 抗菌效价以国际单位(U)表示: 1 mg=1667 U(钠盐) =1600 U (钾盐),
4、【体内过程】,不耐酸,口服吸收差;肌注后吸收快且完全,消除T1/2为0.51h。 主要分布于细胞外液。 以原形经尿排泄,10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。,为延长作用时间: 采用长效制剂(苄星青霉素)或合用苯磺舒。,【抗菌作用】,【抗菌谱】 主要G+菌: 球菌:金葡、肺炎双、溶链等 杆菌:炭疽、白喉、破伤风等 G球菌:脑膜炎双、淋 其他: 螺旋体(钩端螺旋体、梅毒螺旋体) 放线菌,抗菌作用的特点: 1、对G+菌作用强,对G-菌作用弱 细胞壁粘肽含量 细胞壁外层成分 菌体内渗透压 2、对繁殖期细菌作用强大 3、对哺乳动物和真菌无作用,胞壁粘肽占60,胞壁粘肽占10,【临床应用】,1.首选治
5、疗敏感的G+球菌感染:如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染(急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等)。,2.首选治疗G球菌感染:如流脑、淋病。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等(须合用抗毒血清)。,4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 6.放线菌病,【不良反应】,过敏反应 : 发生率约0.7%10%(平均5%),各种类型的变态反应都可出现。 皮肤过敏反应和血清病样反应较多见,但并不严重。 过敏性休克少见,但发生与发展迅速,50%可在给药后5分钟内,甚至数秒钟内发作,而且非常严重,常因抢救不及时而死于呼吸
6、困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。,预防: 1、用药前详细询问过敏史 2、做皮试 3、用前新鲜配制 4、做好急救准备,其它不良反应 1、肌内注射疼痛(苯甲醇) ;2、高血钾症(青霉素钾盐);3、青霉素脑病(有文献认为可能与青霉素钠盐中的阳离子有关,认为钠、锂、铵、锶、钙、镁、钾的毒性作用依次增大,此外与制剂纯度,个体差异,剂量大小、注射方 法,速度、浓度均有关。有的学者证明青霉素G在脑脊液中的浓度超过8u10uml,即可出现毒性反应,有人认为血脑屏障机能差是主要原因。病例如下:),患者 女,7个月,体重8kg,因患“化脓性脑膜炎”给青霉素320万”加生理盐水50ml静脉推注,每日2次,
7、治疗6天病情好转,第7天下午,静推青霉素25ml突然出现抽搐,口吐白沫,意识丧失,立即给吸氧,肌注鲁米那钠,静推地塞米松,甘露醇等。约20分钟抽搐停止,20小时意识转清,改用青霉素320万”加对半液250ml静滴,未再抽搐,住院3周,痊愈出院,无后遗症发生。,半合成青霉素,代表药:青霉素 (penicillin V) 非奈西林 phenethicillin) 特点:耐酸,不耐酶 抗菌谱与青霉素相同,抗菌活性不及青霉素,1.耐酸青霉素(耐酸,不耐酶),代表药:苯唑西林(oxacillin),氯唑西林(cloxacillin),双氯西林(dicloxacillin) 特点:-内酰胺环不易被青霉素酶
8、水解,对耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强 用途: 耐药金葡菌的各种感染,2、耐酶青霉素(耐酸、耐酶、可口服),代表药:氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin) 对G+菌及G菌都有杀菌作用,3、广谱青霉素(耐酸,不耐酶,可口服),4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 (不耐酶,不耐酸,不可口服),代表药:羧苄西林(carbenicillin) 、磺苄西林(sulbenicillin) 、替苄西林、呋苄西林、派拉西林、阿洛西林、美洛西林、阿帕西林 特点:主要对绿脓杆菌作用较强 。 应用: 绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染,5、抗G-菌青霉素,代表药: 美西林 (meci
9、llinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点:窄谱( G-菌)。,第三节 头孢菌素类抗生素,7-AminoCephalosporanic Acid,一、头孢菌素类结构,作用机制相同 对-内酰胺酶稳定性高,不易产生耐药 抗菌谱广,抗菌作用强 过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (510%),二、与青霉素类比较,三、头孢菌素类药物比较,抗菌谱广,杀菌力强 对-内酰胺酶稳定,不易产生耐药性 t 长,分布广,穿透力强 无肾毒性,过敏反应少 临床用途广泛,四、第三代头孢菌素类的特点,第四节 非典型-内酰胺类抗生素,头孢西丁 (cefoxitin) 拉氧头孢 (latamoxef) 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 泰宁 氨曲南 (aztreonam) 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 奥格门汀,+ 替卡西林 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 优立新, + 头孢哌酮 舒巴哌酮 三唑巴坦 (tazobactam) + 哌拉西林,
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