MDRTB化疗药物选择-文档资料.ppt
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1、1,综合性措施,个体化化疗方案,免 疫 治 疗,介入治 疗,外科治疗,MDR-TB化疗药物的选择 与方案的制订,化学治疗仍是 控制耐多药的主要手段,化疗原则,参考既往用药史和药敏史 根据药敏试验制定个体化治疗方案 选择至少23种敏感或未曾使用过的抗结核药物 疗程与用药方法 DOT与住院,MDR-TB病人化疗药物的选择,必须遵循以上原则,重点了解患者既往的用药史和药敏试验,在有条件的情况下,结合当前的细菌培养和药敏试验进行综合分析和考虑,选择出适合患者个体并有利于管理的化疗药物,为化疗方案的最 终定型奠定基础。,既往用药史,药敏试验,交叉耐药性,依从性与耐受性,选择用 药要素,用药史,获得性MD
2、R-TB,原 发 性 M D R - T B,初 始 性 M D R - T B,既 往,选药价值,交叉耐药性,单向交叉耐药性,范例,CPMAKSM,ETH(PTH)TB1,双向交叉耐药性,范例,INH-异烟腙,RFP-RFD-RPT-RFB,AK-KM,ETH-PTH,OFLX、LVFX、CPFX-SPFX,CS-terizidone,耐药的稳定性,治疗时间,耐药程度,稳定性,可复敏性,稳定性强类,SM TB1 CS ETH PTH,范例,稳定性中等类,RFP,范例,复敏率约4.2%,停药后,6 15 31 52,Ms,INH 停药36个月复敏率88.5% PAS 复敏率83.3%,稳定性弱
3、类,药敏试验,交叉耐药性,利福霉素类,氨基糖苷类,硫胺类和氨硫脲,氟喹诺酮类,环丝氨酸和特立齐酮,耐受性与遵从性,治疗成年人MDR-TB的主要药物 链霉素 阿米卡星 卷曲霉素 利福布丁 氧氟沙星 吡嗪酰胺 左氟沙星 乙胺丁醇 环丙沙星 丙硫异烟胺 司氟沙星 环丝氨酸 莫西沙星 对氨基水杨酸 力排肺疾 氯苯吩嗪 阿莫维酸钾,MDR-TB,利福霉素类 世界各国研制了数个具有 抗结核活性的利福霉素衍生物, 但利福平仍是利福霉素类药物中 最经典的抗结核药物。,利福布丁(Rifabutin,RFB,RBU) 对利福平敏感菌的 MIC只有0.06g/ml, 而对利福平耐药菌株的 MIC为0.2516.0g
4、/ml。,细胞,亲 脂 性,利福布丁组织分布与浓度 组织分布良好 肺组织浓度比血浆 高510倍 尿液浓度比血浆高 100倍,苯并恶嗪利福霉素1648(KRM-1648) 比利福平的MIC强1632倍。 即使结核分支杆菌对RFP具耐药性, 本药也能发挥一定的杀菌作用。,利福喷丁(Rifapentine, DL473, RPE, RPT) 试管中的抗菌活力比利福平高210倍, 蛋白结合率可达9899%, 消除半衰期时间亦较利福平延长45倍。 本药不仅有满意的近期效果, 而且有可靠的远期疗效。,氟喹诺酮类(FQ) 第三代氟喹诺酮类药物中有不少 具有较强的抗结核分支杆菌活性, 结核分支杆菌对氟喹诺酮产
5、生自发 突变率很低,为1/106107, 与其他抗结核药之间无交叉耐药性, 已成为耐药结核病的主要选用对象。,氟喹诺酮类主要优点 胃肠道易吸收,消除半衰期较长, 组织穿透性好,分布容积大, 毒副作用相对较小, 适合于长程给药。,氟喹诺酮类药物通过抑制结核分支杆 菌旋转酶而使其DNA复制受阻, 导致DNA降解及细菌死亡。 在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性, 浓度均超过结核分支杆菌的MIC。 感染部位的组织浓度对血药 浓度的比值较正常组织中高, 在痰、支气管粘膜、肺等组织的 药浓度/血清浓度为2或更高。,Young LS等人的研究结果表明, 环丙沙星、氧氟沙星、二氟沙星和 乙胺沙星等抗结核分支杆
6、菌作用较强, 而诺氟沙星、培氟沙星(甲氟哌酸) 和依诺沙星(氟啶酸)稍弱。 近期内相继推出的左氧氟沙星、 司氟沙星和莫西沙星的结核分支杆菌 的作用更强,毒性更低。,氧氟沙星(Ofloxacin, DL8280, OFLX) 对结核分支杆菌的MIC约0.52g/ml, MBC为12g/ml,在下呼吸道的 组织浓度远高于血清浓度。 在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的 MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作 用。氧氟沙星与其他抗结核药之间可能 为相加作用。,环丙沙星(Ciprofloxacin,CPLX,CIP) 体外对结核分支杆菌的MIC 和MBC与氧氟沙星相似, 该药在试管内和利福平一起 应用有
7、拮抗作用。胃肠吸收差, 生物利用度只有5070, 体内抗结核活性弱于氧氟沙星。,左氧氟沙星(Levofloxacin, S-OFLX, LVFX) 在7H11培养基中,左氧氟沙星 抗结核分支杆菌的MIC50、 MIC90均为0.78g/ml。 在7H12培养基中对敏感菌 及耐药菌的MIC为0.251g/ml (MBC1g/ml,),比氧氟沙星强1倍。 左氧氟沙星巨噬细胞内MIC为0.5g/ml (MBC是2g/ml),抗结核分支杆菌的 活性也是氧氟沙星的2倍。,30,公元11年(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) (西汉王莽新朝三年),是中国古老的实证医学萌芽
8、。由于儒、释、道三教合流所形成的中国文化格局,“重道轻器” (45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)衍生出的务虚倾向,重体悟而疏实证,必然缺少逻辑推理,致使中国的实证医学成就在日后难以与西方医学同日而语。古埃及医师运用念咒、画符和草药治病,前二者就是巫医。(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)西医在古希腊时期就开始医巫分家,亚里士多德曾详细描述了动物的内脏和器官,古希腊医学最高成就的代表人物希波克拉底将唯物主义哲学运用于医学之中,在论圣病中说:“被人们称为神圣的疾病(指癫痫和一些精神患者),在我看来一点也不比其他病症更神、更圣,与其他任何疾病一样起源于自然的原因
9、。只因这些病症状奇异,而人们对它们又一无所知,充满疑惑,故而将其原因和性质归之于神灵。”亚里士多德所创立的唯物主义医学体系,加快了医学科学化的进程;(df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6) (df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2) 非凡(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)的事件都集中发生在这个时期。并且是独立地发生在中国、印度和西方”。这一阶段,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)是东、西方哲学、科学、文化发展的重要时期。此时诸子蜂起,儒家、墨家、道家、法家学派林立,形成了空前绝后的学术繁荣局面,对中华文化的发展起
10、了奠基作用;处在古典希腊文明的开创时期,(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2)出现了德谟克利特、费底亚斯、阿基米德、苏格拉底等哲人和智者。在东、西方科学和文化昌明的大背景下,(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) 黄帝内经和希波克拉底全集代表着中、西两座医学的峰巅之作便自然而然的诞生了。内经的问世,标志着中医学已从简单的临床经验积累,升华到系统的理论总结。关于希波克拉底全集,意大利著名医史学家卡斯蒂格略尼认为:“是自然科学几乎(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)没有萌芽的时代,在医术上具有先进性的最宝贵的代表文献
11、。希波克拉底学派的医学虽然在解剖学、生理学、病理学的知识上有缺陷,虽然只是很少而粗略地研究过动物,但是它主要是建立在临床实验和哲学推理的基础上,终能使医学提高到难以超过的高度。这是历史上最有意义的现象之一,并可能是最重要的,因为(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)它说明通过经验,(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2)实际观察和正确的推理,可以得到极有价值的宝贵材料,他的确解决了医学历史上具有决定性倾向的开端。”比较黄帝内经和希波克拉底全集,二者的理论建构有诸多相似之处:废巫存医、整体观念、调节平衡、哲学思辩、临床实践。(4f肿瘤fbb
12、癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) 其中黄帝内经(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)强调以五脏为中心的整体观,从外测内,可以不依赖解剖形态学而照样诊治疾病。其理论体系是自洽的,难以突破;希波克拉底全集虽然没有系统的解剖学和生理学等基础知识,但却强调具体的解剖结构,为医学的实证开了先河。这些差异为中、西医学的日后分向而行埋下了伏笔。 (df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr) 医学教材 东、西方文化历史背景是中、西医学形成、发展的土壤。公元2世纪东、西方的两位医学巨匠张仲景和盖伦,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)传承了不同的学术思想,创
13、建了迥异的医学范式,发展和完善了不同的理论体系,使中、西医学各自走向了两条完全不同的发展道路。(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2) 在汉代医学家张仲景所著述的伤寒杂病论之前,就有内经、难经、本草经等古典医药典籍。张仲景总结了汉代以前的医学成就,继承了内经等基本理论和丰富的医药知识,结合自己的临床实践,写成了伤寒杂病论。其贡献在于确立了中医学辨证论治的理论体系,为后世中医临床医学的发展,奠定了坚实的基础。(df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6) 在西方,盖伦的一生生活在罗马帝国时安东尼父子的执政期。彼时,罗马帝国的繁荣,为盖伦的医学成就、以及西方医学
14、的(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)昌盛,提供了可靠的政治、经济(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)、科技和文化保证。(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) 盖伦继承希波克拉底的学术思想,著述200余部著作,现存的83部著作中,内容涉及解剖、生理、病理、卫生、药物、希波克拉底文集研究、哲学、(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)语言学、逻辑学、数学、历史、法律等。倡导实证医学,他的科学方法论具有重视实验、(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2)疾病局部定位思想、重视形式逻辑、强
15、调演绎法等特点,对后世西医学的发展影响深远。 (4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) 中、西医学在张仲景和盖伦完全相悖的医学范式引导下,开始步入了分道扬镳的历史进程。在中华文化强调(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh) “中和”的大背景下,学术界便有了“海纳百川”的宽松气氛。出现了学术流派精彩分呈,如瘟病的寒温之争,经方时方之别等。中医学按张仲景的思维范式,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)蓬蓬勃勃的发展起来了。随着科学的进步和社会的发展特别是医疗实践的发展,最初的中医学理论已无法诠释新的科学事实,因此,医学理论必须不断创新
16、,才能适应社会需要,这就促使中医学进入汉代以后,呈现出全面发展的阶段,这个阶段共包括四个时期:(df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6) 编辑本段魏晋隋唐时期 由于重视总结临床经验,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)并继承整理发挥(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2)黄帝内经、伤寒杂病论等经典医著的理论,出现了众多名医名著。如晋代王叔和的脉经和皇甫谧的针灸甲乙经、隋代巢元方的诸病源候论、唐代孙思邈的千金要方和千金翼方。(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) 编辑本段宋金元时期 我国经济和科学技术日益发展,
17、学术文化领域百家争鸣,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)特别是思想家的革新精神,为中医学理论的创新和突破性进展,提供了有利的文化背景。宋代陈无择著三因极一病证方论一书,(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)提出三因学说;并产生了最具盛名四大学派,刘完素倡导火热论;张从正力倡“攻邪论”;李杲提出“内伤脾胃,百病由生”的理论;朱震亨创造性地阐明了相火的演变规律。 编辑本段明清时期(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2) 是中医学理论综合汇编、深化发展,临床各科辨证体系丰富、提高阶段。如明代楼英的医学纲目和王肯堂的证治准绳,清代
18、吴谦等编著的医宗金鉴和陈梦雷主编的古今图书集成医部全录等。王清任著医林改错,注重实证研究,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)纠正了古医籍中关于解剖知识的某些错误,肯定了“脑主思维”,发展了瘀血理论。温病学说的形成和发展,标志着中医理论的创新与突破,吴有性著温疫论,叶天士著温热病篇,吴鞠通著温病条辨等,在药物学研究方面,(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)李时珍著的本草纲目,总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。 而西方医学随着西罗马帝国的灭亡,逐渐进入了中世纪的千年黑暗,科学变成了神学的奴婢,牧师取代医师。(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌
19、.f2tr肺癌65ff) 从13世纪开始,始渐复明,直到15世纪,冲破封建宗教藩篱,才得以迅速发展。达芬奇(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)开创现代解剖学,维萨里创立解剖生理学;1731年意大利摩尔干尼创立了病理解剖学;1855年德国魏尔啸创建了细胞病理学;与此同时西方科学方法论对医学发展具有指导作用。以实验为主的实证方法(观察实验和比较分析)、(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2)及对医学研究中的“经院哲学”的彻底决裂、依靠各门自然科学所提供的技术手段和方法,(df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6) 培养了医学家们的科学意识,赋予了
20、医学的自然科学属性,使其摆脱了思辩推理的玄想而成就了生物医学模式下的实验科学。至此中医学在实证医学领域已无法于西医同日而语。但中医学相对于西医学的(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)优势是从宏观入手,注重整体,强调局部与局部、局部与整体之间的联系,重视辨证,主张“三因治宜”的个体化诊疗方略等。 编辑本段东西方医学差异 中、西医学运用不同的思维模式诊治疾病,其基本理论各成体系并有根本差异。(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)中西医学的差异不仅仅是有否实证的科学理念,最主要的是两种文化体系的差别。从理论上讲,中西医学是两种不可能统一的医学体系。“中体西用”曾成
21、为中西医汇通派的指导思想,但由于两种医学的根基不同,硬在中医之体上套上西医之用,近一个世纪的事实证明,“汇通医学的体用判断脱离了中西医学的事实认识,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr)以价值认识代替了事实认识,决定最终结果劳而无功”,因此,中、西医学应并存共荣而不必强求统一。 (df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6) 尽管目前中、西医学还不可能融合成为一种统一的医学模式,但可以独立发展,并存共荣,整合互补。(45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh)缘于现代信息论、(df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2)系统论和控制论的影
22、响,西医学的发展趋势若仅仅是单纯地重视分析而忽略了整体结构和整体功能,无疑将渐行渐窄。而中医讲究“感悟”,(4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff) 未免夹带有很多主观因素,难以客观地定量,定性。若中医的诊察疾病能参考现代医学的微观分析,将辨证与辨病相结合,实现宏观与微观的统一,使中医诊断客观化,即把分析与综合相结合的方法引入中医理、法、方、药的研究,使二者有机结合,互相借鉴、补充,避免各自的片面性、局限性,这将有利于中西医学的优势互补,(df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr) “和而不同”,多元发展。近年来,中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥的独特
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