最新:M3受体与心律失常-文档资料.ppt
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1、心律失常为临床常见心脏疾病,恶性心律失常导致心源性猝死; 抗心律失常药物:类-钠通道阻滞药 类-肾上腺素受体拮抗药 类-延长动作电位时程药 类-钙通道阻滞药 其他类-腺苷等,1. 研究背景,药物,药物,IKr/HERG,IK1,IKr/HERG,1. 离子通道 钠通道阻滞剂 钾通道阻滞剂 钙通道阻滞剂,心肌梗死,正常,IK,2. 调控心律失常的主要因素,ICa,INa,新靶点,?,2. 受体 受体阻断剂,死亡率,3. 受体调控与心律失常及猝死,阻断交感神经受体,激动迷走神经受体,M受体,VT, Sudden death,?,受体,心肌梗死动物模型,Ach,Pilo, Cho,VT,M 受体(m
2、uscarinic receptors) M1: 神经结,腺体、中枢 M2: 窦房结,心房,房室结,中枢神经 M3: 平滑肌,腺体,中枢神经 M4: 中枢神经 M5: 中枢神经,4. Choline对大鼠心梗心律失常的保护作用,5. M3受体在大鼠心室肌表达,6. Choline对aconitine诱导大鼠心律失常的保护作用,7. Choline对aconitine诱导心肌细胞内Ca2+增加的影响,A,B,8. Choline对aconitine诱导ICa电流增加的影响,9. Choline对心梗大鼠钙通道和钠钙交换体蛋白表达的影响,10. Choline激动M3受体介导一种新的K+电流,11
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