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1、ACEI,吸收,口服,血液,组织,生物利用度,组织亲和力 组织贮留能力,分布,排泄,组织ACE是ACEI治疗的重要靶点,Company Logo,目录,传统ACEI作用示意图,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管收缩,外周阻力增加,血压上升,ACEI,ACE,心室/主动脉肥厚,降低顺应性,肝脏,醛固酮,水钠潴留,肾素,肾,缓激肽,失活肽,PG NO,血管扩张,血压下降,激肽原,Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.,新机制,ARB优于ACEI?,筛选,ACEI,ARB,随机化,Kenneth et al.,AJH. 2004;17
2、. 793-801,MON-SL-0001-0109-0110,空白对照,胆汁淤积 型大鼠,卡托普利,雷米普利,依贝沙坦,氯沙坦,空白对照,100mg/kg,10mg/kg,10mg/kg,15mg/kg,安慰剂,新机制,Company Logo,血管紧张素,血管紧张素,ACEI,旁路,当长期应用ACEI,机体可能代偿性增加旁路路径生成血管紧张素2,这时就只有ARB能全面阻断ANG2的作用。一些小规模的临床试验也得到了类似的结果。但目前没有证据表明ACEI对心肾的保护作用存在血管紧张素2逃逸现象。,当长期应用ACEI,机体可能代偿性增加旁路路径生成血管紧张素2,这时就只有ARB能全面阻断ANG
3、2的作用。一些小规模的临床试验也得到了类似的结果。但目前没有证据表明ACEI对心肾的保护作用存在血管紧张素2逃逸现象。,当长期应用ACEI,机体可能代偿性增加旁路路径生成血管 紧张素2,这时就只有ARB能全面阻断ANG的作用。一些 小规模的临床试验也得到了类似的结果。但目前没有有力 证据表明ACEI对心肾的保护作用 存在血管紧张素2逃逸现象。,Company Logo,作用靶点,组织中的ACE 占9099%,体内ACE,循环中的ACE 占110%,Company Logo,组织ACE是ACEI治疗的重要靶点,组织RAAS激活后,其所产生的AngII、醛固酮等促进血管壁增殖肥厚,心肌肥厚、纤维化
4、,肾小球内高压,占总RAAS的85%90%之多。所以,组织ACE是ACEI治疗的重要靶点,对组织ACE抑制作用的不同会决定ACEI的临床效果。,Company Logo,ACEI在血浆和组织中的亲和力排序,Company Logo,高亲和力的ACEI可更好改善患者血管内皮功能,BAFF实验,试验提示,不同的 ACEI 对内皮功能的影响不同,高组织亲 和力的 ACEI改善内皮功能优于低组织亲和力的ACEI。,高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用,对HOPE和EUROPA试验的分析表明,ACEI长期治疗可使心脑血管高危 患者的心血管死亡、心肌梗死、卒中、和心搏骤停等终点或复合终点均 较安慰剂组
5、显著降低或改善,高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用,高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用,Company Logo,高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用,试验结果表明,长期应用ACEI对靶器官有保护作用。(如逆转左室肥厚及左室重塑等所需时间约1年左右,而减少心血管事件、心血管死亡大约需2年左右(如EUROPA研究)),长期坚持治疗能进一步带来益处;所需ACEI剂量亦常为降压剂量的2倍到4倍。,Company Logo,高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用,用药中重视三个RD原则: 1、选择合适的ACEI(Right Drug) 2、选择合适的剂量(Right Dosage)
6、3、选择合适的疗程(Right Duration),Company Logo,Company Logo,ACEI的临床应用,肾保护,肝保护,降低系统高血压 减少蛋白尿排泄 延缓肾损害进展,延缓肝纤维化 降低门脉高压 肝肾综合症 肝癌,Company Logo,高血压 高脂蛋白血症 糖尿病,动脉粥样硬化 血管内皮损伤,冠状动脉病变,脑血管病变,心肌缺血,冠脉血栓 形成,心肌梗死,心肌丧失,心室重塑,心室扩大,心力衰竭,死亡,RAS系统在整个心血管事件链中起到重要作用,面对衰竭的心脏,Company Logo,正性肌力药物可以改善症状,Company Logo,利尿剂和血管扩张剂可以改善症状,Co
7、mpany Logo,神经内分泌抑制剂改善长期预后,Company Logo,Company Logo,ACEI临床应用指南,JNC7 2003,ESC/ESH2003,ESC/ESH2007,心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病 慢性肾病 预防中风复发,心力衰竭 心肌梗死后 左室功能障碍 非糖尿病肾病 1型糖尿病肾病 蛋白尿,心力衰竭 心肌梗死史 左室功能不全 左室肥厚 颈动脉动脉硬化 代谢综合症 心房颤动(复发) 糖尿病 非糖尿病肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿,Company Logo,ACEI的肾保护作用,临床应用:1、降低系统高血压 尿蛋白1g/d时,血压应降至130/80mmHg 尿
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