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1、-内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics)是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。 特点 杀菌剂 毒性低 品种多 临床疗效好,分类: 青霉素类 头孢菌素类 非典型 -内酰胺类 抗菌机制 抑制细菌细胞壁的合成。,第一节 青霉素类,基本结构 由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链(R-CO-)组成,6-APA中的-内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。侧链上的 R接上不同基团,就形成了各种半合成青霉素类。 按照其来源分 天然青霉素 人工半合成青霉素,一、天然青霉素,青霉素 是从青霉菌培养液中提取,培养液中含有F、G、X、K和双氢F五种成分。 青霉素G (penicillin G
2、,盘尼西林) 性质稳定,吸收率高,作用强,产量高,具有临床应用和生产价值,即我们通常所说的青霉素,因其侧链为苄基,也称苄青霉素(benzyl penicillin)。,药动学,吸收 Po易被胃酸破坏,im 吸收快而全 分布 主要分布于细胞外液,可透入浆膜腔和胎盘,不易透过血脑屏障,但脑膜炎时可透入脑脊液。结合率60% 代谢 少 排泄 90%以原形由肾小管主动分泌而排泄, 与丙磺舒竞争。,(1)采用复合混悬剂 如普鲁卡因青霉素,苄星青霉素(长效西林);肌注后在注射部位缓慢溶解吸收,可维持数天。但血药浓度低,只用于轻症病人或风湿病患者预防细菌感染。 (2)合用丙磺舒发生竞争性抑制 使青霉素血浆浓度
3、及疗效增强,维持时间延长 。,延长作用时间的措施,抗菌谱,对G+菌和G球菌及螺旋体有效; 对阿米巴、立克次体、病毒、真菌、支原体无效。,临床应用,1. 敏感菌感染病的首选: -如G+球菌:溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、肠球菌、敏感的葡萄球菌; (1)链球菌感染 如扁桃体炎、咽炎、蜂窝织炎、丹毒、猩红热、败血症等。 (2)肺炎球菌感染 大叶性肺炎、脓胸、败血症等。 (3)敏感的金葡菌感染 疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。,-G+杆菌:破伤风、白喉、炭疽杆菌;还有鼠咬热。 (治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素,因主要是外毒素所致症状) -螺旋体(回归、梅毒及钩端) -放线菌: 大
4、剂量,长疗程 2. 对脑膜炎双球菌有效,但预防时用SD或SMZ, 或利福平。 3. 预防感染性心内膜炎的发生.,作用机制,细胞壁 是细菌细胞最外面的一层膜,坚韧而富于弹性,能维持细菌正常形态,抵抗细胞内外渗透压差,并与胞浆膜共同完成菌体内外的物质交换。 主要成分 粘肽,是含有五肽的N-乙酰胞壁酸(MNAC)和N-乙酰葡萄糖胺(GNAC)在转肽酶催化下形成的多聚体。 G+菌和G菌的细胞壁结构不同,青霉素作用机制 1. 与PBPs结合 PBPs是细胞壁合成过程中不可缺少的具有催化活性的D、D肽酶,如转肽酶、羧肽酶等,是青霉素的结合靶点。阻止粘肽的交叉联结,致细胞壁缺损而失去保护屏障。,1)、PBP
5、s-1与细菌细胞延伸作用有关,药物与PBPs-1结合可导致胞壁缺损引起细菌死亡。 2)、 PBPs-2与维持细菌外形有关,药物与之结合可使杆状细菌变成圆形,最后引起细菌死亡。 3)、 PBPs-3与细菌中隔形成和分裂有关,药物与之结合,可使细菌停止分裂,引起细菌死亡。 4)、与PBPs-4、 PBPs-5、 PBPs-6、 PBPs-7结合可抑制细菌。 2、激活细菌自溶酶而杀灭细菌。,细胞壁的合成阶段 (1) 胞质内粘肽前体的形成; (2)胞质膜上乙酰胞壁五肽与乙酰葡萄糖胺连接; (3)在细胞膜外,通过转肽作用而完成交叉连接过程。 青霉素抑制细胞壁合成 因含有高活性的-内酰胺环,与乙酰胞壁酸五
6、肽的最后二肽即D-丙氨酰-D丙氨酸结构相似,与转肽酶共价结合,使酶乙酰化,转肽作用不能进行,交叉连接受阻。,作用特点,1. 杀菌剂:低浓度抑菌,高浓度杀菌; 2. 对G+菌作用强,对G菌敏感性低。 3. 青霉素对繁殖期细菌作用强,不宜与抑菌药合用。 4. 青霉素对人和哺乳动物细胞无影响。,耐药性,(一)细菌产生-内酰胺酶,水解失活-内酰胺环。 (二)酶与抗生素牢固结合,使抗生素滞留外膜不能到达靶点。 (三)药物靶位(PBPs)发生结构改变;与药物的亲合力降低。 (四)细菌细胞壁或外膜通透性改变。 (五)细菌自溶酶减少。,不良反应,1. 局部刺激症状 如注射部位疼痛、红肿、硬结等,以钾盐为重,钾
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