2018年《念珠菌感染》PPT课件-文档资料.ppt
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1、1,念珠菌在真菌感染中的地位,氟康唑在治疗中的地位,大剂量氟康唑应用的依据,内容提要,2,3,4,真菌易传播性,空气中含量:1100 spores/m3 孢子大小: 直径 (23 m diameter) 易于进入肺泡 自然界广泛存在,人体自然防护:粘膜的完整和细胞活化 Alveolar macrophages TNF-、MIP-1 T-cell mediated acquired immunity 抗原介导: T-helper (Th)-1:interferon-、interleukin (IL)-12 Th-2 :IL-4 and IL-10,5,获得性免疫缺失的情况 骨髓干细胞移植 实体器
2、官移植 高血糖 皮质激素治疗,6,Corticosteroids 作用于neutrophils, monocytes, lymphocytes 直接刺激曲霉菌的生长? 接受静脉注射corticosteroids的COPD患者 Invasive pulmonary aspergillosis (IPA)比例增加,7,8,Risk factor,COPD in combination with prolonged corticosteroid use High-dose systemic corticosteroids 3 weeks (e.g.prednisone equivalent 20mg
3、/day) Chronic renal failure with RRT Liver cirrhosis/acute hepatic failure Near-drowning Diabetes mellitus,院内真菌感染发病率呈逐年上升趋势,9,Martin GS et al. N Engl J Med 2003;348:1546-54.,一项对10,319,418例脓毒血症患者进行的持续22年的回顾性研究结果,各部位真菌感染常见致病菌,10,汪复等。实用抗感染治疗学。2004:655。,肺部是念珠菌感染的好发部位,11,老年(60岁)患者(n=156),中青年患者(n=124),一项对
4、280例深部念珠菌感染患者的研究,结果显示:肺部是念珠菌感染的好发部位,刘永碧等。中华医院感染学杂志。1998;8(1):31-32。,一项对1980年1月至1997年6月间的280例深部念珠菌感染患者进行的研究,其中156例为老年患者(年龄大于60岁),124例为中青年患者。目的在于分析深部念珠菌感染的好发部位。,12,念珠菌属(Candida species)是最常见和重要的机会真菌,广泛存在于外环境和人体内,是人体内最常见的正常菌群之一,定植于人体与外界相通的各器官:口咽、鼻咽部、胃肠道、前尿道、阴道等 是机会真菌或条件致病真菌中最常见者 内源性感染是主要途径,也存在人与人之间传播 感染
5、可自非致命性皮肤粘膜感染,至侵及任一脏器的侵袭性病变 念珠菌BSI占医院获得BSI中的第4位(9%),总crude mortality 39.2%,其中ICU47.1% (CID2004,39:309-17),13,侵袭性念珠菌病和曲霉病的发病率(USA),资料源于 NHDS, 19962003 每 100.000 人群发病率,13,14,念珠菌属真菌是侵袭性真菌病(IFD)的重要病原真菌,念珠菌属70%-90%,曲霉属10%-20%; (Martin GS,et al.N Engl J Med 2003,348:1546) 在实体器官和干细胞移植受者IFD中念珠菌亦占首位; 念珠菌42% 曲
6、霉29% 其他霉14% 隐球菌4% 地方性真菌3% 肺孢菌2% (Pappas PG, et al: Program and abstracts of 42nd IDSA. 2004:174),15,念珠菌在真菌感染中的分离率高达89%,2010年中国CHIF-NET研究传代存活的829株菌株菌种总体分布情况,念珠菌属,隐球菌属,毛孢子菌属,其他真菌,念珠菌占真菌感染所有病原体的89%,16,白色念珠菌 1638 15.07% 热带念珠菌 292 2.65% 其他念珠菌 487 4.43% 合计 2417 22.15%,2010年我院情况,17,Wisplinghoff H, et al. C
7、lin Infect Dis. 2004;39:309-317.,N= 23,655,Top 10 Etiologies of Nosocomial Blood Isolates (SCOPE),念珠菌血症: 罹患率及病死率1995-2002,18,白念珠菌 (n=1090),光滑念珠菌 (n=269),近平滑念珠菌 (n=263),热带念珠菌 (n=140),死亡率(%),*ECMM :The European Confederation of Medical Mycology,3. Tortorano MA et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2
8、004;23:317-22.,ECMM*对各种念珠菌血流感染患者死亡率的监测结果,欧洲7国自1997年9月至1999年12月进行的一项前瞻性研究,分析欧洲念珠菌血症的流行现状,同时评估监测30天时患者的粗计死亡率状况。,各种念珠菌感染均具有很高的死亡率,19,念珠菌病遍及各组织器官,(一)皮肤粘膜念珠菌病 皮肤念珠菌病 粘膜念珠菌病(口腔、食道、胃肠道、阴道) (二)深部组织念珠菌病 念珠菌血症、心内膜炎、化脓性血栓性静脉炎、其他心血管念珠菌病 中枢神经系统:脑膜炎、脑脓肿 骨髓炎、关节炎、肋软骨炎、肌炎,20,念珠菌病遍及各组织器官,(二)深部组织念珠菌病 腹膜、肝、脾、胆囊念珠菌感染 尿路
9、感染:尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、肾周脓肿 呼吸道感染:肺炎、肺脓肿、支气管炎、喉炎、会厌炎 眼内炎 播散性念珠菌病,21,历年来监测的酵母菌的变迁 (%) ( ARTEMIS 中国 20012009),中国5所医院9年共监测20305株酵母菌 历年来白念珠菌约占酵母菌的46.7%60.1% ,光滑念珠菌为14.6%16.8%,热带念珠菌为12.8%22.1% 2004年后白念珠菌的比例略有降低,其他非白念珠菌的比例略有上升,22,20306株酵母菌的分布() (ARTEMIS 中国 20012009),百分比(),与全球ARTEMIS酵母菌监测结果的比较 (%),两者均以白念珠菌的比例占首位,
10、其次是光滑念珠菌和热带念珠菌,23,白念珠菌仍是国内真菌感染的主要病原 1986,1996,2006年度各种念珠菌分析,吴绍熙等.中国感染与化疗杂志2009;9(6):462-8,氟康唑的敏感性,24,25,酵母菌对氟康唑和伏立康唑的敏感率() (20306株 中国 2001-2009),百分比(),1.白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌对两药的敏感率差异不明显 2.光滑念珠菌、克柔念珠菌、新型隐球菌对伏立康唑敏感 *氟康唑 2001-2009; 伏立康唑 2001-2008,26,历年来主要念珠菌对氟康唑耐药率的变迁 (%) (ARTEMIS Global 和中国 2001-2007年),1
11、.白念珠菌的耐药率平稳,几无变化 , 2.克柔念珠菌对氟康唑耐药率高,近年仍有上升趋势 3.中国资料显示光滑念珠菌 、热带念珠菌和近平滑念珠菌的耐药率近年有上升趋势 *中国:2005-2009,白色念珠菌对氟康唑保持较低耐药率,27,2001,2002,年,2004,2005,0.9% (n=39152),1.0% (n=14268),1.5% (n=15147),1.4% (n=20576),1.6% (n=20988),耐药率(%),全球ARTEMIS Disk1997-2005年研究结果显示:白色念珠菌对氟康唑的耐药率均保持在1.6%以下,1.6% (n=18723),1997-2000
12、,2003,Paller MA et al. J Clin Microb. 2007;45(6):1735-1745.,1997至2005年,全球134个研究机构对205329株酵母菌菌株进行的监测;同时应用CLSI扩散法进行药物敏感性试验。,28,念珠菌属各菌种氟康唑耐药率全球与中国地区比较(2005-2007 vs 2005),耐药率%,29,念珠菌病的诊断,侵袭性念珠菌病诊断可参照:欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组和美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组(EORTC/MSG) “侵袭性真菌病修定定义” CID2008,46:1813-21 此为2002年EORTC/MSG
13、共识的修定 修定定义保留了原诊断的分级,但内容有修改 确诊(proven):穿刺或活检标本组织或细胞病理学或直接显微镜检见菌丝、酵母并有组织损伤的相关证据,或用无菌方法取自无菌部位标本培养真菌阳性 拟诊(probable):符合宿主因素、临床标准和微生物学标准中各1项 疑似(possible):符合宿主因素、临床标准中的各1项,不符合微生物学标准,30,确诊侵袭性真菌病的诊断标准,31,+,+,Invasive Fungal Infections Cooperative Group,拟诊Probable invasive fungal infetions,Host factor,Clinica
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