2018年中低位直肠癌新辅助放化疗研究-文档资料.ppt
《2018年中低位直肠癌新辅助放化疗研究-文档资料.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2018年中低位直肠癌新辅助放化疗研究-文档资料.ppt(61页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、内 容,为什么要做新辅助放化疗? 那些病人适合放化疗?,背 景,约有3/4患者就诊时已属中晚期。 外科手术是直肠癌最有效的治疗手段,5年生存率徘徊在50。 新辅助放化疗是促进肿瘤降期、提高疗效的有效措施。,45例,cT3/T4 or N+ 45 Gy/25/盆腔+5.4 Gy/3/原发灶+capecitabine (1650 mg/m(2)/day) and leucovorin (20 mg/m(2)/day) 结果:总降期率84%,PCR 31%,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Oct 1;54(2):403-8,直肠癌新辅助放化疗:,结论:术前放化疗
2、可以降期、提高保肛率,Sauer R et al. N Engl J Med 2004;351:1731-40,术前放化疗 vs 术后放化疗(1) 保肛率(39% vs 19%),术前放化疗 vs 术后放化疗(1) 局部复发风险下降54%,Sauer R et al. N Engl J Med 2004;351:1731-40,术前放化疗 vs 术后放化疗(2) 能显著延长PFS,复发和死亡风险下降37%,Roh MS et al. J Clin Oncol 2009; 27:5124-5130,5年PFS: 64.7% VS 53.4% P=0.011,术前放化疗 VS 术后放化疗(2) 延
3、长总生存期,Roh MS et al. J Clin Oncol 2009; 27:5124-5130,5年OS: 74.5% vs 65.6% P=0.065,术前放疗 vs 选择性术后放化疗,1350例病人随机分组,术前放疗组,674例,选择性术后放疗组,674例,术前放疗(25Gy) 614(95%)接收了25Gy放疗,手 术 606(97%)手术切除,533(90%) CRM(-),57(10%) CRM(+),手 术 631(97%)手术切除,541(88%) CRM(-),77(12%) CRM(+),无术后放化疗,术后放化疗,Sebag-Montefiore D,et al.La
4、ncet 2009;373(9666):811-820,术前放疗 vs 选择性术后放化疗 显著降低局部复发率,Sebag-Montefiore D,et al.Lancet 2009;373(9666):811-820,3年局部复发率 6.2% V 10.6%( P0.0001),术前放疗 vs 选择性术后放化疗 显著延长无瘤生存期,Sebag-Montefiore D,et al.Lancet 2009;373(9666):811-820,3年无瘤生存率 77.5% V 71.5%(P=0.013),直肠癌放化疗存在的问题,直肠癌新辅助治疗的得失 -meta分析,12个随机对照研究,共941
5、0例。 结论:对于II 、 III 期患者,新辅助治疗使局部复发降低50%,但副作用和肛门直肠功能障碍增加50%。,Dis Colon Rectum. 2011 Jul;54(7):901-12.,PET/CT预测CRT?,81例,cT3-T4 N / N T+,亚洲直肠癌患者 PET/CT参数,SUV max,代谢的肿瘤体积(MTV,50 %的SUVmax) ,SUV mean和MTV(总损伤糖酵解,TLG) 结果 5例(6.2 %)CR 无PET/CT参数作为CR的预测因子 随访26.7个月,19例(23.5 %)出现一种局部或远处复发 肿瘤TLG 与新辅助放化疗DFS相关(HR 20.0
6、35,95 95%CI 1.726-232.559;P = 0.017) 结论 肿瘤PET/CT的TLG值是局部晚期直肠癌患者新辅助治疗一个预后因素。 Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Feb 19. Epub ahead of print,P53预测新辅助放疗?,1830例,meta分析 结果-野生型p53(p53蛋白和/或野生型p53基因低表达)与新辅助放射治疗有相关性 -良好的反应:RR = 1.30;95%CI = 1.14-1.49;P0.001 -完全反应: RR = 1.65;95%CI1.19-2.30;P=0.003 -耐受反应RR = 0.8
7、5;95% CI = 0.75-0.96;P = 0.007 结论 p53是直肠癌患者新辅助放疗治疗反应的预测指标。 PLoS One. 2012;7(9):e45388. doi: 10.1371/journal.pone.0045388. Epub 2012 Sep 25.,CEA预测CRT?,345例,CRT,TME 结果 -CEA 5ng/ml的截止水平(P = 0.002 )为显著的预测CR指标。 -增加CEA水平(P = 0.025 )与直肠癌患者CRT后CR率负相关。 -5年DFS-CEA5ng/ml vs CEA 5ng/ml组(73.2 vs. 60.9 %,P = 0.00
8、2) -CEA 5ng/ml组有较高远处复发(P = 0.013 ),无局部复发显著差异性(P = 0.732 ) 结论:血清CEA 5ng/ml与直肠癌患者CR及DFS负相关, 且有更高的远处复发率。 Int J Colorectal Dis. 2012 Dec 4. Epub ahead of print,VEGF与新辅助放疗,116例,期直肠癌 免疫组化检查 结果:74.1%(86/116)患者VEGF阳性表达。 -VEGF阳性 患者,远处转移的发生率增加 (19.8 vs. 3.3 %,P = 0.039)和3年DFS下降(96.7 %和72.7 %,P = 0.003) -在多变量生
9、存分析,VEGF阳性染色(HR = 9.364,95%CI 1.298-71.519,P = 0.027)是DFS的独立预后生存因素。 -亚组分析,VEGF的表达明显增加远处转移率和降低患者DFS。 结论: VEGF的表达对III直肠癌的术前放疗可以有预测远处转移的价值, 与放疗联合抑制VEGF可改善患者的预后。 Int J Colorectal Dis. 2012 Dec;27(12):1555-60. doi: 10.1007/s00384-012-1485-8.Epub 2012 May 30,GLUT1表达与CRT反应?,104例,II期和III期直肠癌患者 结果 -GLUT1蛋白高表
10、达较低表达者具有显著较低的CR率,(4% vs 27.8%,P=0.012 ) -低反应组比反应良好组有更高GLUT1蛋白表达(34% vs 14.8 %,P = 0.022) -回归分析表明,GLUT1的表达蛋白与复发时间有显著相关性(P = 0.016 ) -进行多因素Cox回归,GLUT1阳性表达是最重要的和独立的不良预后因素(P = 0.004 ) 结论:GLUT1表达是直肠癌患者新辅助放化疗完全缓解和复发的预后因素。 Int J Colorectal Dis. 2013 Mar;28(3):375-83. doi: 10.1007/s00384-012-1542-3. Epub201
11、2 J,CD133和 CD24 表达与CRT,50例,局部晚期直肠癌 结果-CRT敏感度:31例高敏感组和19例低敏感组 -CD133和CD24表达与术前CRT的灵敏度相关 (P = 0.003,P = 0.029) -10例阳性CD133和CD24,9例(90%)CRT低灵敏度 -16例阴性的CD133和CD24,发现在3例(19%)低灵敏度 -其他病理参数与CRT敏感无显著相关性。 结论 CD133和CD24与局部晚期直肠癌术前CRT敏感性相关。 Exp Ther Med. 2011 May;2(3):465-470. Epub 2011 Mar 21.,hTERT和cell-free R
12、NA预测新辅助放化疗,98例,45例对治疗有反应,53例无反应. 结果 -hTERT和cfRNA放化疗前水平(P0.0001和P = 0.001) hTERT和cfrna放化疗后水平(P = 0.009和P = 0.001) -是肿瘤反应的显著预测因子 结论 血浆cf RNA和hTERT水平是直肠癌新辅助放化疗的敏感性指标 Ann Surg Oncol. 2012 Sep;19(9):3089-96. doi: 10.1245/s10434-012-2272-z. Epub 2012Mar 7.,淋巴细胞计数与CRT敏感性,51例 结果: -28例降期(54.9%),而CR6例(11.8%)。
13、 -多变量分析发现,淋巴细胞相对计数与CRT降期有显著相关性(P = 0.023) -无临床因素与CR显著相关。 结论:淋巴细胞相对计数(%)对局部晚期直肠癌CRT后肿瘤肿瘤降期有显著影响,增强淋巴细胞介导的免疫反应可能提高直肠癌CRT的影响。 Radiat Oncol J. 2012 Sep;30(3):99-107. doi: 10.3857/roj.2012.30.3.99. Epub 2012Sep 30.,目的,研究XPG C46T多态性与TP(胸苷磷酸化酶),HIF-1,KU-70,Telomerase及hTERT的蛋白表达水平,预测期和期直肠癌放疗联合XELOX方案化疗疗效。,国
14、内外研究进展,意大利Ostic报道140例2期和3期直肠癌病例新辅助放化疗后CR达24.3,肿瘤降期56.5。加拿大Chan等研究128例直肠癌新辅助治疗肿瘤降期66,术后复发和长期生存较好。 Vila等报道XPG C46T是参与DNA修复途径的关键基因,通过分析42例接受铂类药物治疗的大肠癌患者与DNA修复途径相关的多种基因多态性发现XPG第46位密码子上碱基C-T的变异与L-OHP的敏感性有关,CC基因型患者的客观缓解率明显高于CT和T/T基因型的患者,CC疾病控制率高于其他基因型患者。,5种蛋白与放化疗敏感性的相关报道,Meropol等研究直肠癌原发灶中的TP的表达水平与化疗敏感性明显相
15、关性,高TP表达提示更好的预后。 王宝山等报道HIF-1的表达水平随着微环境氧浓度的改变而改变,与肿瘤转移能力、对放化疗的抗性直接相关。,Ku70蛋白可以预测结直肠癌放疗的敏感性,高表达提示对放疗敏感更好。,hTERT 表达情况可以反映直肠癌放疗的敏感性,低表达与较好疗效相关。,资料和方法,1.1 一般资料,期和期的中低位直肠(距离肛缘12cm)癌患者28例 年龄2586岁,中位年龄48岁,汉族人群19例,壮族9例,KPS评分60分 经症状、体征及盆腔CT或MRI,纤维结肠镜及病理检查确诊为直肠癌,经辅助检查确定无肝肺等远处器官转移。,1.2技术路线,1.3 治疗方法,同步放化疗 化疗方案(X
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2018 年中 低位 直肠癌 辅助 化疗 研究 文档 资料
链接地址:https://www.31doc.com/p-1891524.html