2018年β受体阻滞剂与抗心律失常作用-文档资料.ppt
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1、心血管领域使用最广泛的药物 l冠心病 l高血压病 l慢性稳定性心衰 l心律失常 唯一降低死亡危险的抗心律失常药 所有原因的死亡 心律失常的死亡或心脏骤停 受体阻滞剂 胺碘酮 英卡胺/氟卡胺 莫雷西嗪 0.25 0.5 1 2 4 0.25 0.5 1 2 4 相对危险度 相对危险度 死亡率死亡率 死亡率死亡率 CAST=Cardiac Arrhythmia Suppression Trial Kennedy HL,et al. Am J Cardiol 1994,74:674-680 受体阻滞剂的分类 l按照阻滞受体类型 非选择性受体阻断药:如普萘洛尔等。 选择性1受体阻断药:阿替洛尔、美托洛
2、尔和比索洛尔等 l按照内在拟交感活性 l按照药物动力学特征 脂溶性:有首过效应,生物利用度低,半衰期短。 水溶性:半衰期较长 平衡代谢性:比索洛尔 脂溶性,低首过效应,生物利用度 高,半衰期长 卡维地洛 强首过效应,生物利用度低 亲脂性/心脏选择性/无ISA的药物才有好的效益 相对1 内在 脂溶 选择性拟交感作用 性 阿替洛尔 比索洛尔 + 低 卡维地洛 高 美托洛尔 中 普萘洛尔 高 常用受体阻滞剂的药理特点 受体阻滞剂抗心律失常机制 l广泛的离子通道作用 l中枢性抗心律失常效应 l受体阻滞作用(交感神经分布及兴奋水平) 抑制各种起搏细胞的快速发放或折返活动。 抑制QTc间期延长的作用,减少
3、心肌复极离散。 中枢神经系统中,脂溶性受体阻滞剂的抗室颤作用 治疗心律失常的独特的机制 l广泛的离子通道作用 (+)(+) 其他作用 G蛋白 cAMP (+) K+ Ca2+ AR Ca2+Na+ AR激动剂 儿茶酚胺 蛋白激酶A Na+内流 K+外流 Ca+内流 类似III类药 类似I类药 类似IV类药 广谱抗心律失常药 Vagus nerves Sympathetic nerves 中枢性抗心律失常作用 亲脂性药物进入血脑屏障有此作用。 抗室颤作用相对强。 同时有可能引起 中枢神经系统症 状(嗜睡) 亲脂性受体阻滞剂 心率减慢 电稳定 受体受体阻滞剂治疗心律失常的机制阻滞剂治疗心律失常的机
4、制 受体阻滞作用 l与心脏不同部位肾上 腺素能受体分布有关 交感神经末梢分布丰 富的窦房结、房室结 作用明显 对心房肌、心室肌的 影响较小 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 对窦房结的作用 l抑制4相自动除极,降低自律性 ,减慢心率。 l不仅影响自律性而且影响变时性 l对病态窦房结作用比正常窦房结 的作用更明显 l对窦速、窦房折返性心动过速治 疗作用好 受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用 对房室结的作用 l明显延长房室结不应期,减 慢传导 l房室结参与的心动过速疗效 较好 AVNRT AVRT(顺向型) 房速、房扑、房颤引发的快速 心室率 受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用 受体阻滞剂对不同心
5、肌组织的电生理作用 浦肯野 氏纤维 影响较小,对QT间期大多延长,但使 QTc缩短 旁路前向和逆向传导的不应期和传导时间不 影响 一般性快速心律失常 临床状况 推荐 证据 水平 类别 窦性心动过速 C 不适当窦速 C 室上性快速心律失常指南 中华心血管病杂志2005 ,33(1)2-15 室上性心律失常 临床状况 推荐 证据 类别 水平 局灶性房速急性期治疗 血流动力学稳定的复律 a C 室率控制(排除洋地黄中毒) C 局灶性房速的预防性治疗 反复发作有症状 C 房扑急性期治疗 难以耐受者的室率控制 a C 血流动力学稳室者室率控制 C 室上性快速心律失常指南 中华心血管病杂志2005 ,33
6、(1)2-15 室上性心律失常 临床状况 推荐 证据 类别 水平 局灶性交界性心动过速 a C 非阵发性交界性心动过速 a C 妊娠时室上速 急性转复 a C 预防治疗 美托洛尔 B 普萘洛尔 a B 室上性快速心律失常指南 中华心血管病杂志2005 ,33(1)2-15 联合应用地高辛和一种受体阻滞剂或者钙离子通道拮抗剂控 制心率.个体化的治疗剂量以免心动过缓(B) 心梗、心衰、外科手术前后、房颤转律后预防使用 药物控制心室率(beta受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙离 子通道阻滞剂)。(B) 在无预激时,紧急情况时静脉内应用受体阻滞剂或者 钙离子通道拮抗剂(B) 几乎全部的病例可应用受体阻滞剂或
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