B淋巴细胞-免疫学教学课件-精选文档.ppt
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1、第九章 B淋巴细胞 1 1 1.B淋巴细胞(B lymphocyte)简 称B细胞,是免疫系统中的抗体产 生细胞。 2.在抗原刺激下,B淋巴细胞被激 活、增殖,产生抗体,介导特异性 体液免疫应答;另外活化的B淋巴 细胞还具有加工和提呈抗原的作用 。 2 2 第一节细胞的分化发育 第二节淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节淋巴细胞的亚群 第四节淋巴细胞的功能 3 3 第一节细胞的分化发育 (一)BCR的基因结构及其重排 1. BCR的胚系基因结构 2. BCR的基因重排及其机制 3. 等位基因排斥(allelic exclusion)和同种型 排斥(isotype exclusion) 4 4 研
2、究证明: 不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚 系基因片段,在淋巴细胞发生分化过程中,通 过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程,从 而获得了特异性的V基因,产生巨大数量特异 的抗原受体以识别不同的抗原,BCR的多样性 可达1014,TCR的多样性可达1016。 5 5 BCR的H链:包括V、D、J、C 基因片段。 BCR的L()链:包括V、J、C 基因片段。 基因定位:人链基因位于第14号染色体长臂; 人L链基因分为基因和基因,分别定位于第2 号染色体长臂和第22号染色体短臂。 重链C基因片段的排列顺序是:5-C- C- C3 -C1- C1- C2-C4-C-C2 -3 1. BCR1.
3、 BCR的胚系基因结构的胚系基因结构 6 6 7 7 2.BCR的基因重排及其机制 lBCR胚系基因中,V、(D)、J基因片段之间由内含 子隔开,通过基因片段的重排,形成V(D)J连接, 再与基因片段连接,才能编码完整的I多肽链。 lIgV区基因的重排主要通过重组酶(recombinase)的 作用实现。 l重组酶包括: 重组激活酶基因(activating gene,RAG); 末端脱氧核苷酸转移酶(terminal deoxynucleotidyltransferase,TdT); 其他如外切酶、DNA合成酶等。 8 8 通过重组酶的作用,可以从众多的V(D) 基因片段中将一个V片段,一个
4、D片段(轻链无 D片段)和一个J片段重排在一起,形成V(D) J连接,最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重 排的发生具有明显的程序化,首先是重链发生 基因重排,随后是轻链重排。 胚系基因 D-J连接 V-DJ连接 9 9 u等位基因排斥:在一对同源染色体的某一基因 座位上,二条染色体的等位基因中只有一个基 因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达 一种特异性的抗原受体。 u同种型排斥:表达同一类型肽链的不同基因座 位之间的排斥。如表达L链的链基因在第2号 染色体上,而链基因在第22号染色体上,在 一个细胞内它们不能同时表达,只能表达其中 之一,/,:=65:35。 3. 3. 等位基因排斥
5、等位基因排斥(allelic exclusion)(allelic exclusion) 和同种型排斥和同种型排斥(isotype exclusion(isotype exclusion ) ) 1010 (二)抗原识别受体多样性产生的机制 1.组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性 1111 1.组合造成的多样性 1212 2.连接造成的多样性 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接 处,可丢失或加入数个核苷酸(N插入),在 末端脱氧核苷酸转移酶作用下,不需模板 ,直接加入核苷酸至DNA断端,在V-D-J 之间,形成VNDNJ ,而显著增加了CDR3 的多样
6、性 1313 3.体细胞高频突变造成的多样性 外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞,在受到 抗原剌激后,已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频 率增高,称体细胞高频突变,主要为点突变,非 随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果, 使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位 的互补性更优于原先分子,即为抗体的亲和力成 熟。 1414 (三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1.祖B细胞 2.前B细胞 3.未成熟B细胞 4.成熟B细胞 1515 1616 (四)B细胞中枢免疫耐受的形成 在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清 除(clone deletion)、受体编辑(receptor e
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