《B细胞》PPT课件-精选文档.ppt
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1、来源哺乳动物骨髓(鸟类法氏囊) 定居淋巴小结,脾脏,外周血10-20%。 功能:体液免疫 抗原提呈 免疫调节,骨髓微环境hemopoietic inductive microenviroment -B220, CD43+ - -BCR:未成熟B:mIgM,成熟B:mIgM和mIgD. 浆细胞:不表达mIg。 活化/记忆B:不表达mIgD -CK-CKR:IL-1/2/4/5/6/7R,IFN-rR,SCF 主要事件 功能性BCR表达 自身免疫耐受形成,B 细胞的分化发育,BCR, mIg肽链:V/C,H/L 重链V区基因由胚系三个基因片段Variable、Diversity、Joining g
2、ene segments拼接、 重排而成。 轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。 V区基因的下游是编码C区基因。,功能性BCR表达 BCR基因结构及重排(rearrangement),BCR,BCR的胚系基因,编码重链可变区(14p),编码重链恒定区(14p),基因(2p) 基因(22q),人BCR功能性基因片段数,肽链 染色体 V D J C,H 14 40 25 6 9 2 40 5 1 22 30 4 4,Ig的胚系基因以分隔开的基因片段形式存在 通过基因重排形成V、 D、 J(重链)或V、 J(轻链)连接后,再与C基因片段连接,才能编码完整的Ig多肽链,进一步加工、组装成功能性B
3、CR 。,BCR的基因重排及机制,选择其中一个片段形成C区,形成VH 区,不成熟mRNA,成熟mRNA,成熟mRNA,翻译,重链,可变区,恒定区,重组激活酶recombination activating gene: RAG1,RAG2 表达:不成熟T细胞和B细胞 作用:特异性识别并切除重组信号序列(recombination signal sequences,RSS) 末端脱氧核苷酸转移酶(TdT) non-templated encoded, N核苷酸插入到V、D、J基因重排过程中出现DNA断端。 DNA 外切酶、合成酶,等位基因排斥allelic exclusion:B细胞中位于一对染色
4、体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达,先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 同种型排斥isotype exclusion:轻链和轻链之间的排斥,轻链基因的表达成功即抑制轻链基因的表达。,一个B细胞克隆只表达一种BCR,只分泌一种抗体。,组合引起的多样性Combinational diversity,理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的 多样性约为1.9106。,抗原识别受体多样性产生机制,连接引起多样性Junctional diversity N-核苷酸插入; 不精确连接。 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处,两片段之间的连接可以丢失或
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