2018年基础医学概论-皮质激素类药物第-甲状腺激素-抗甲状腺药第3节胰岛素-口服降血糖药-文档资料.ppt
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1、 第十一篇 内分泌系统 第第5 5章章 内分泌系统药物内分泌系统药物 第第1 1节节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 第第2 2节节 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 第第3 3节节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 第第1 1节节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 天然肾上腺皮质激素的分类: 1. 糖皮质激素(Glucocorticoids): 皮质醇(Cortisol, hydrocotisone) 2. 盐皮质激素(Mineralocosteroids): 醛固酮(Aldosterone) 3. 性激素(Sex hormones): 雄激素(Andr
2、ogens), 等 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质的结构和功能肾上腺皮质的结构和功能 ZonaZona ReticularisReticularis AdrenalineAdrenaline 索状带索状带 AndrogensAndrogens 球状带球状带 网状带网状带 肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺素 肾上腺素 雄激素 皮质醇 醛固酮 肾上腺皮质肾上腺皮质 ACTH 皮质激素分泌调节皮质激素分泌调节 肾上腺皮质肾上腺皮质 索状带细胞索状带细胞 垂体前叶垂体前叶 促皮质激素细胞促皮质激素细胞 下丘脑下丘脑 CRHCRH神经元神经元 皮质醇 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类
3、药物 一一、糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 三三、促肾上腺皮质激素及皮质促肾上腺皮质激素及皮质 激素抑制药激素抑制药 二二、盐皮质激素类药物盐皮质激素类药物 主要内容主要内容 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 一、糖皮质激素类一、糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素的基本结构糖皮质激素的基本结构: : A A B B C C D D 甾体结构甾体结构 H 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 构效关系构效关系 (1)1(1)1位和位和2 2位碳之间改成不饱和的双键位碳之间改成不饱和的双键: : 可的松可的松 泼尼松泼尼松;
4、; 氢化可的松氢化可的松 泼尼松龙泼尼松龙. . (2)16(2)16 引入羟基引入羟基: : 曲安西龙曲安西龙 (3)(3)6 6 引入甲基引入甲基: : 6 6 甲基泼尼松甲基泼尼松 (4)9(4)9 引入氟原子引入氟原子: : 氟氢可的松氟氢可的松 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 1010 9 9 121213 13 1414 1515 1616 1818 1919 A A B B C C D D 基本结构基本结构 HH 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 1. 1. 药理作用药理作用: : (1) (1)对代谢的影响对代谢
5、的影响; ; (2) (2)允许作用允许作用; ; (3) (3)抗炎作用抗炎作用; ; (4) (4)免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用; ; (5) (5)抗休克作用抗休克作用; ; (6) (6)其他作用其他作用: : 退热作用退热作用; ; 对对血液与造血系统的血液与造血系统的影响影响; ; 对骨骼对骨骼影响影响; ; 对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 糖皮质激素的糖皮质激素的 经典作用机制经典作用机制 CBG: CBG: 皮质激素结合蛋白皮质激素结合蛋白 S: S: 糖皮质激素糖皮质激素 GR:
6、GR: 糖皮质激素受体糖皮质激素受体 HSP: HSP: 热休克蛋白热休克蛋白 IP: IP: immunophilinimmunophilin GRE: GRE: 糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 (1)(1)对代谢的影响对代谢的影响: : 糖代谢糖代谢: : 糖原异生糖原异生 , , 葡萄糖利用葡萄糖利用 血糖血糖 . . 蛋白质代谢蛋白质代谢: : 合成合成 , , 分解分解 . . 脂质代谢脂质代谢: : 血浆胆固醇血浆胆固醇 ; ; 脂肪重新分布脂肪重新分布( (向向 心性肥胖心性肥胖: : 满月脸满月脸, ,
7、水牛肩等水牛肩等.). 水和电解质代谢水和电解质代谢: : 水排泄水排泄 , Na, Na+ +排泄 排泄 , K, K+ + 排泄排泄 , Ca, Ca2+ 2+排泄 排泄 和吸收和吸收 . . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 (2)(2)允许作用允许作用: : 可增强儿茶酚胺物质可增强儿茶酚胺物质( (如如肾上腺素、去甲肾肾上腺素、去甲肾 上腺素上腺素) )和高血糖素的作用和高血糖素的作用. . (3)(3)抗炎作用抗炎作用: : 对急性炎症对急性炎症: : 抑制微血管渗漏和白细胞浸润抑制微血管渗漏和白细胞浸润; ; 对慢性炎症对慢性炎症: : 抑制成纤
8、维细胞增殖、胶原蛋抑制成纤维细胞增殖、胶原蛋 白合成和沉积白合成和沉积, , 抑制抑制瘢痕形成瘢痕形成, , 等等. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 糖皮质激素抑糖皮质激素抑 制白细胞浸润制白细胞浸润 和血浆渗漏和血浆渗漏 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 其抗炎作用可从下述几个方面体现其抗炎作用可从下述几个方面体现: : 增加有抗炎作用的相关蛋白和酶增加有抗炎作用的相关蛋白和酶: : 可诱导炎症抑制蛋白可诱导炎症抑制蛋白脂皮素脂皮素 ( (lipocortinlipocortin), ), 从而从而抑制磷脂酶抑制磷脂酶
9、(PLA(PLA 2 2 ) )的活性的活性 , , 进而减少炎症介质进而减少炎症介质(PGs, (PGs, LTsLTs, PAF, PAF等等);); 诱导血管皮素诱导血管皮素( (vasocortinvasocortin), ), 降低微血管的通降低微血管的通 透性透性; ; 抑制抑制环氧酶环氧酶2(2(COX-2)COX-2)以及诱生型一氧化氮合以及诱生型一氧化氮合 酶酶( (i iNOSNOS) )的表达的表达等等, , 上述作用上述作用均有利于抗炎均有利于抗炎. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 抑制细胞因子抑制细胞因子: : 减少细胞因子减少
10、细胞因子TNF-TNF- , IL-1, IL-2, IL-5, , IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8IL-6, IL-8的转录和活化的转录和活化, , 从而抑制相关炎症从而抑制相关炎症. . 抑制黏附分子的表达和转录抑制黏附分子的表达和转录; ; 诱导炎症细胞的凋亡诱导炎症细胞的凋亡, , 等等. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 (4)(4)免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制和抗过敏作用: : 能诱导能诱导T T淋巴细胞淋巴细胞和和B B淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡, , 从而产从而产 生免疫抑制作用生免疫抑制作用; ; 抑制过敏介质的产
11、生和释放抑制过敏介质的产生和释放; ; 影响影响转录因子转录因子( (如如AP-1, NF-AP-1, NF- B)B)的的抑制炎症抑制炎症 因子的因子的表达和激活表达和激活. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (5)(5)抗休克作用抗休克作用: : 特别是抗特别是抗中毒性休克中毒性休克. . 改善心血管功能改善心血管功能; ; 减少炎症因子的产生减少炎症因子的产生; ; 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜: : 减少心肌抑制因子减少心肌抑制因子(MDF(MDF) )的释放的释放. . 增加机体对细菌内毒素的耐受性增加机体对细菌内毒素的耐受性. . 糖皮质激素类糖皮
12、质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (6)(6)其他作用其他作用: : 良好的良好的退热作用退热作用; ; 对血液与造血系统的影响对血液与造血系统的影响: : 红细胞红细胞 ; ; 中性粒细胞中性粒细胞 ( (但其功能但其功能 ); ); 血小血小 板板 ; ; 淋巴细胞淋巴细胞 ; ; 嗜酸性细胞嗜酸性细胞 对骨骼影响对骨骼影响: : 引起骨质疏松引起骨质疏松; ; 对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响: : 增加增加CNSCNS兴奋性兴奋性( (提高情绪提高情绪, , 引起欣快感引起欣快感, , 激激 动动, , 失眠等失眠等.).) 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素
13、类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 1. 1. 药理作用药理作用: : (1) (1)对代谢的影响对代谢的影响; ; (2) (2)允许作用允许作用; ; (3) (3)抗炎作用抗炎作用; ; (4) (4)免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用; ; (5) (5)抗休克作用抗休克作用; ; (6) (6)其他作用其他作用: : 退热作用退热作用; ; 对对血液与造血系统的血液与造血系统的影响影响; ; 对骨骼对骨骼影响影响; ; 对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 课间休息! 2. 2. 常用药物的体内过程和特
14、点常用药物的体内过程和特点: : ( (1)1)可的松可的松和和泼尼松泼尼松没有活性没有活性, , 必须在肝脏中必须在肝脏中 转变成为转变成为氢化可的松氢化可的松和和泼尼松龙泼尼松龙才能发挥才能发挥 作用作用; ; ( (2)2)本类药物主要在肝脏中代谢本类药物主要在肝脏中代谢, , 同时使用同时使用酶酶 诱导剂诱导剂( (如如苯巴比妥苯巴比妥, , 苯妥英钠苯妥英钠, , 利福平等利福平等) ) 能加速其代谢能加速其代谢. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 常用药物常用药物 短效类短效类: : 氢化可的松氢化可的松( (hydrocortisone, h
15、ydrocortisone, cortisolcortisol);); 可的松可的松(cortisone(cortisone), ), 等等. . 中效类中效类: : 泼尼松泼尼松( (prednisoneprednisone, , 强的松强的松);); 泼尼松龙泼尼松龙prednisoloneprednisolone( (强的松龙强的松龙), ), 等等. . 长效类长效类: : 地塞米松地塞米松( (dexamethasonedexamethasone), ), 等等. . 局部应用类局部应用类: : 氟轻松氟轻松( (fluocinolonefluocinolone), ), 等等. .
16、 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 HH HydrocortisoneHydrocortisone ( (氢化可的松氢化可的松, , Cortisol)Cortisol) PrednisolonePrednisolone ( (泼尼松龙泼尼松龙) ) FluocinoloneFluocinolone ( (氟轻松氟轻松) ) CortisoneCortisone ( (可的松可的松) ) PrednisonePrednisone ( (泼尼松泼尼松) ) ( (地塞米松地塞米松) ) 糖皮质糖皮质 激素类激素类 几种常用糖皮质激素等效剂量比较几种常用糖皮质激素
17、等效剂量比较 药药 物物 抗炎强度抗炎强度 留留NaNa + + 强度强度 作用时间作用时间 效价剂量效价剂量 氢化可的松氢化可的松 1 1 S 20 mg1 1 S 20 mg 可的松可的松 0.8 0.8 0.8 0.8 S 25 mgS 25 mg 泼尼松泼尼松 3.53.5 0.6 0.6 S 5 mgS 5 mg 泼尼松龙泼尼松龙 4 4 0.6 0.6 S 5 mgS 5 mg 地塞米松地塞米松 2525 0 0 L 0.75 mgL 0.75 mg 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药
18、物 3. 3. 临床应用临床应用: : (1)(1)自身免疫性疾病、过敏性疾病等自身免疫性疾病、过敏性疾病等: : 自身免疫性疾病自身免疫性疾病: : 风湿病风湿病( (如如风湿热风湿热, , 风湿性心肌炎风湿性心肌炎, , 风湿性关风湿性关 节炎节炎) ), , 类类风湿性关节炎风湿性关节炎, , 骨关节炎骨关节炎, , 系统性红斑系统性红斑 狼疮狼疮, , 结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎, , 肾病综合征等肾病综合征等. . 过敏性疾病过敏性疾病: : 荨麻疹荨麻疹, , 血清病血清病, , 血管神经性水肿血管神经性水肿, , 哮喘 哮喘, , 药药 物过敏反应物过敏反应, , 接触性皮
19、炎接触性皮炎, , 过敏性休克过敏性休克, , 等等. . 器官移植排斥反应器官移植排斥反应. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (2)(2)严重感染或预防炎症后遗症严重感染或预防炎症后遗症: : 各种严重各种严重急性感染急性感染: : 如中毒性感染如中毒性感染. . 仅仅抑制炎症反应仅仅抑制炎症反应, , 无抗感染作用无抗感染作用, , 但是能但是能 挽救病人生命挽救病人生命. . 注意其使用原则注意其使用原则: : 早期使用早期使用; ; 大剂量大剂量; ; 短疗程短疗程 ! ! 同时合用足量有效的抗菌药同时合用足量有效的抗菌药. . 一般不用于病毒或
20、霉菌感染一般不用于病毒或霉菌感染( (因无有效的抗 因无有效的抗 病毒和霉菌药病毒和霉菌药) ), , 除非患者有并发脑水肿或严重除非患者有并发脑水肿或严重 的全身症状的全身症状. . 预防各类感染可能引起的后遗症预防各类感染可能引起的后遗症: : 例如例如脑脑, , 心脏心脏, , 眼眼, , 关节关节等感染等感染. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (3)(3)中毒性休克中毒性休克: : 使用原则使用原则: : 大剂量大剂量; ; 短疗程短疗程; ; 足量抗菌药足量抗菌药! ! (4)(4)血液病血液病: : 儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血
21、病, , 再生障碍性贫血再生障碍性贫血, , 粒细胞减少症粒细胞减少症, , 血小板减少症血小板减少症, , 过敏性紫癜过敏性紫癜, , 等等. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (5)(5)局部应用局部应用: : 皮肤病皮肤病, , 如湿疹如湿疹, , 接触性皮炎接触性皮炎, , 银屑病银屑病, , 肛门肛门 瘙痒瘙痒( (多采用多采用氢化可的松、氢化泼尼松氢化可的松、氢化泼尼松或或氟氢松氟氢松 等制成的软膏或霜剂局部应用等制成的软膏或霜剂局部应用) ); ; 眼科炎症疾病眼科炎症疾病( (采用眼膏或眼药水局部应用采用眼膏或眼药水局部应用) ); ; 关
22、节损伤关节损伤( (采用采用醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松或或醋酸氢化醋酸氢化 泼尼松泼尼松混悬液混悬液关节腔局部注射关节腔局部注射); ); 呼吸道疾病呼吸道疾病( (支气管哮喘支气管哮喘气雾治疗气雾治疗). ). (6)(6)某些肿瘤某些肿瘤: : 急、慢性淋巴细胞白血病急、慢性淋巴细胞白血病, , 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤, , 等等. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 4. 4. 不良反应不良反应: : 大多是由于长期、大多是由于长期、 大剂量使用糖皮质激大剂量使用糖皮质激 素的结果素的结果. . 糖皮质糖皮质 激素类激素类 4. 4. 不良反应不良反应
23、: : ( (1)1)长期大剂量使用糖皮质激素长期大剂量使用糖皮质激素: : 类肾上腺皮质功能亢进类肾上腺皮质功能亢进: : 本质为本质为肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退. . 但表现为类似但表现为类似 于肾上腺皮质功能亢进于肾上腺皮质功能亢进, , 如如向心性肥胖向心性肥胖( (满月脸满月脸, , 水牛肩水牛肩, , 等等) )、高血压高血压、糖尿病糖尿病、低血钾低血钾, , 等等. . 诱发或加重感染诱发或加重感染: : 皮质激素可降低机体的免疫机能和抵抗力皮质激素可降低机体的免疫机能和抵抗力. . To be continuedTo be continued 糖皮质激素类糖皮质激素类
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