2018年抗原递呈细胞与抗原递呈-文档资料.ppt
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1、教学内容 一、抗原递呈细胞 1、树突状细胞(DC) 2、单核-吞噬细胞(MPS) 3、B淋巴细胞 二、抗原递呈及其机制 1、胞质溶胶途径 2、溶酶体途径 3、非经典抗原递呈途径 4、脂类抗原的CD1分子递呈途径 1 抗原递呈细胞概述 抗原递呈细胞(Antigen-presenting cell.APC) 抗原 MHC 抗原肽 T 能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给T 细胞的一类免疫细胞。也称为辅佐细胞。 抗原递呈细胞 2 抗原递呈细胞的分类 专职APC MHC-II 组成性表达MHC-II类分子。 如树突状细胞、巨噬细胞 和B 细胞 非专职APC MHC-II 在某些因素刺激下可以表达 MH
2、C-II类分子。如内皮细胞 、上皮细胞、 成纤维细胞等 另外,从广义上讲,所有能够表达MHC-I类 分子的细胞也属于抗原递呈细胞。 3 树突状细胞(DC) DC( Dendritic cell),是目前所知体内功能最强 的专职APC,能够刺激初始T细胞增殖,是机体 免疫应答的启动者,而M和B细胞仅能刺激活化 的或记忆T细胞。 主要由骨髓中髓样干细胞分化而来,这类DC 称为髓样DC(MDC)。少数DC是由淋巴 样干细胞分化而来,这类DC称为淋巴样DC (LDC)。 DC的来源 4 多能造血干细胞 粒细胞 淋巴样 干细胞 髓样干细胞 T B NK 淋巴系DC 髓系DC 髓系DC 单核细胞 巨噬细胞
3、 DC的来源 5 DC的分化发育 1、前体期 髓系前体细胞经血循环或淋巴循环进入多种实体器官及非 淋巴组织的上皮部位,在某些细胞因子作用下分化发育为未成熟DC。外周 血单核细胞在体外受GM-CSF、TNF-、IL-4等作用,也能发育为DC。 2、未成熟DC 正常情况下,体内绝大多数DC处于未成熟状态,它 们具有很强的摄取、加工处理抗原的能力,但由于低表达共刺激分子和 粘附分子,在体内刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应的能力 较弱。受炎症等因素影响,未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织 并逐渐成熟;未成熟DC摄取抗原后也可自发成熟。 3、成熟DC 迁移过程中未成熟DC逐渐成熟,迁移至
4、外周淋巴器官 T细胞区的成熟DC高表达MHC分子、共刺激分子和粘附分子,能有效地将抗 原递呈给初始T细胞并使之激活。 6 Dendritic Cell Maturation 7 组织中未成熟DC 淋巴组织中成熟DC 强吞噬和吞饮作用 不再有吞噬能力 处理抗原能力强 处理抗原能力弱 低水平的MHC 高表达MHC和黏附分子 缺乏共刺激分子 表达共刺激分子 (B7-1/-2) 递呈抗原能力弱 递呈抗原能力强 8 DC的分布与命名 DC广泛分布在除脑以外的全身各器官,但数量极少,主要分布于 存在炎性细胞因子和抗原的微环境中。 根据分布部位的不同,可将DC大致分为 a、非淋巴样组织中的DC 主要包括朗格
5、汉斯细胞(LC)、间质性DC b、体液中的DC 主要包括外周血DC 、隐蔽细胞 c、淋巴样组织中的DC 主要包括并指状DC(IDC)、胸腺DC、 滤泡DC(FDC) 9 1、朗格汉斯细胞(LC) 位于表皮和胃肠道上皮,属于未成熟DC。 LC胞浆内含特征性Birbeck颗粒,该颗粒与抗原提呈有关。 FcR MHC-II MHC-I C3bR Birbeck颗粒 3、血液DC 外周血DC可能来自骨髓的DC前体,也可能是携带 抗原的LC和间质性DC。 2、间质性DC 间质性DC位于心、肝、肾、肺等实质器官 间质的毛细血管附近,属于不成熟DC。 4、隐蔽细胞 隐蔽细胞是输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的D
6、C, 由淋巴引流区的局部皮肤或黏膜组织中携带抗原的LC迁移而来。 10 位于外周淋巴组织的胸腺依赖区, 由LC或间质性DC衍生的成熟DC。 并指状DC 位于淋巴组织非胸腺依赖区,不表达 MHC类分子,但高表达FcR和CR,可 与Ag-Ab或Ag-Ab-C复合物结合,使抗原 长期滞留在细胞表面,供B细胞识别,诱 导免疫应答和免疫记忆。 滤泡DC 胸腺DC来自LDC,位于胸腺髓质,参与T细胞阴 性选择过程。 11 树突状细胞的分化、发育和迁移 12 FDC的扫描电镜图(串珠样结构 为捕获的抗原抗体复合物) 13 皮肤 朗格汉斯细胞 隐蔽细胞 体内几类主要的DC 14 外周淋巴器官 皮质 副皮质区
7、髓质 输入淋巴管 巨噬细胞 滤泡DC 并指状DC HEV 15 DC的生物学功能 *强的吞饮作 用 *吞噬作用 *受体介导的内 吞(FcR/CR/ 甘露糖受体) *表面捕获 (FDC) FcR和C3bR 抗原提呈 免疫调节 * 激活初始T细 胞,启动免疫 应答 *分泌细胞因子 ,调节免疫细 胞分化发育 *分泌趋化性细 胞因子,趋化 T/B细胞 *未成熟DC可 诱导免疫耐受 16 吞饮:吞入液态物质或极微小颗粒的过程。 吞噬:细胞吞 入较大颗粒或 分子复合物的 过程。 受体介导的胞吞作用:是一种 特异性很强的胞吞作用,大分 子物质首先与细胞膜表面的特 异性受体结合然后通过膜囊泡 系统完成抗原的转
8、运。 胞吞作用: 细胞膜接触抗原后将其包围形成小泡 并吞入胞内的转运过程。又称为内化。根据吞入物 质的状态、大小及特异性的不同可分为吞噬作用、 胞饮作用及受体介导的胞吞作用。 表面捕获:FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留抗原于 细胞表面。 17 APC 吞饮 补体受体 介导的内吞 Fc受体介 导的内吞 mIg介导 的内吞 吞噬 APC摄取抗原方式示意图 受体介导的内吞 18 病原体 晚期内体 内体溶酶体 早期内体 早期内体 APC 抗原被DC摄入后,经加工处理,最后递呈给T细胞 19 调节免疫应答 分泌多种细胞因子, 调节免疫应答。 分泌趋化因子 趋化T细胞 表达MHC分子, 激活T细胞。
9、表达MHC分子, 诱导免疫耐受 表达黏附分子有 助T细胞的结合 表达共刺激分子, 协助T细胞的活化 ICAM MHC CD80 20 教学内容 一、抗原递呈细胞 1、树突状细胞(DC) 2、单核-吞噬细胞(MPS) 3、B淋巴细胞 二、抗原递呈及其机制 1、胞质溶胶途径 2、溶酶体途径 3、非经典抗原递呈途径 4、脂类抗原的CD1分子递呈途径 21 单核-吞噬细胞系统(MPS) 单核巨噬细胞的来源 骨髓 HSC 前体单 核细胞 外周血 巨噬细胞 组织器官 单核细胞 组织中的巨噬细胞 结缔组织:组织细胞 肺:肺泡巨噬细胞 肝:枯否细胞 神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞 关节:滑膜A型细胞 22
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