2018年抗感染药物的临床应用-文档资料.ppt
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1、近年来由于: 感染菌群的变迁 新发现感染病原危险横物增多 诊断和治疗疾病措施改进和提高 旧的感染性疾病卷土重来 免疫功能障碍病人增加 感染性疾病变得复杂化 新兴致病菌 1. 革兰阴性杆菌: 超广谱-内酰胺 酶(ESBLs) 头孢菌素酶( Ampc) 2.2.革兰阳性菌革兰阳性菌: l肠球菌 耐万古霉素肠球菌(VRE) l耐甲氧西林金葡菌(MRSA) l耐甲氧西林表皮葡萄球菌( MRSE) l耐万古霉素金葡菌(VRSA) l艰难梭菌 l耐青霉素肺炎球菌 PRSP ESBLsESBLs的的 数量种类在上升数量种类在上升 VREVRE日益增多日益增多 艰难梭菌相关性腹泻艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD
2、)(CDAD)发生率和死亡率日益增加发生率和死亡率日益增加 超广谱b-内酰胺酶(ESBLs) 加克拉维酸MIC值较未加克拉维酸MIC值小8倍以上, 即ESBLs阳性。 头孢菌素酶( Ampc酶), 可由染色体介导或由质粒介导, 枸橼酸杆菌属 沙雷氏菌属等肠杆菌科、 克雷伯氏菌 绿脓杆菌 不动杆菌 简述近几年病原微生物感染情况 3、性传播疾病的病原微生 HIV、AIDS 梅毒 淋病菌 4、衣原体、支原体、军团菌、非结核 分 枝杆菌、黄色杆菌、HP 简述近几年病原微生物感染情况 5、病毒感染 CMV、疱疹病毒、麻疹病毒、EB病毒、 肠道病毒、肾出血热综合征(EHF病毒 ) 6、寄生虫 弓形体、卡氏
3、肺囊虫、旋毛虫病、广 州血管圆线虫病、肺吸虫 简述近几年病原微生物感染情况 7、真菌感染 念珠菌、曲菌、毛霉菌、隐球菌 8、疯牛病 行为异常、感觉异常、运动障碍 9、口蹄疫 10、旧的传染病再现 成人麻疹、伤寒、副伤寒、霍乱、结 核病 现代感染性疾病变得复杂化、难治、 重症感染增多 1、社会老龄化: 应用抗感染药物时全面考虑 *各脏器储备功能状态 *老年人多脏器疾病同时并存 *常表现感染性疾病不典型 2、免疫功能障碍队伍增加 *肿瘤 *糖尿病并发复杂感染 *放疗、化疗病人的感染 *复杂手术增多后的感染 *脏器移植后的感染 3、院内感染增多 4、重症监护病人增加 *VAP(ventilator
4、associated pneumonia) 多导管 1、合理应用抗感染药物 提高经验用药的准确性 了解每年本疗区感染菌群的情况 感染菌群选择有效抗菌药物 根据病人病理生理、年龄等因素应用抗感染药物 疗程、剂量 药物药效学、动力学 药物副作用 抗感染药物 抗生素 合成抗细菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药 抗 生 素 内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 糖肽类 其他抗菌药 合成抗细菌药 抗真菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 合成抗真菌药 抗菌素按作用机制分类 抑制细胞壁合成 -内酰胺类 其它类:万古霉素, 环丝氨酸 影响
5、30S和50S核糖体 氯霉素类/大环酯类/四 环素类(抑菌) 结合30S核糖体 氨基糖甙类(杀菌) 抑制核糖核酸代谢 抑制RNA多聚酶 RFP 抑制DNA螺旋酶 喹诺酮类 抗代谢 磺胺类/TMP 增加细胞膜通透性 多粘菌素 临床上重要的-内酰胺酶 ESBLs:对青霉素、第I-IV代头孢(如马斯平) 耐药,对碳青霉烯类和头霉烯类敏感,头孢西 丁,对酶抑制剂(如派酮/舒巴坦)体外敏感 Amp C 酶:使青霉素、I-III代头孢及抑制剂复 合药(如头孢西丁,派酮/舒巴坦)也耐药,对 四代头孢(如马斯平)及碳青霉烯类(IMP) 敏感 多重耐药酶 抗感染药物种类 -内酰胺类 青 霉素类: 天然青霉素 耐
6、霉青霉素 广谱青霉素 头 孢 菌 素 类 第一代:共有16种 头孢唑啉(先锋),6g/d * 注意肾功损害 * 与丁胺卡那、卡那霉素、红霉素、利尿剂等 药物勿联合应用 * 绿脓杆菌、不动杆菌、脆弱类杆菌耐药 头孢拉啶(先锋、泛捷复) * 出现尿糖假阳性 * 肾功不全慎用或减量 头 孢 菌 素 类 第二代:共有8种 头孢呋辛(西力欣、力复乐、伏乐新、 安可欣、赐福乐信) * 对G+与G-杆菌均有效 *对呼吸、泌尿系统等感染有效,洋 葱假单胞菌敏感 * 与利尿剂合用加重肾功不全 头孢呋辛酯(新菌灵、西力欣片) 头 孢 菌 素 类 第二代: 头孢西丁(美福仙) 6-8g/d * 对G+需氧菌及厌氧菌
7、抗菌活性强 * 中、重度感染较好疗效 头孢克罗(希刻劳) 用于呼吸系、泌尿系、中耳炎、鼻炎 、 皮肤软组织感染等 头 孢 菌 素 类 第三代:共20种 头孢氨噻肟(凯复隆、菌必灭) 头孢曲松(罗氏芬、菌必治、安塞窿) * 60%以原形从肾脏排出 * 对淋球菌、肠杆菌科有较强抗菌活性 *前列腺浓度也较高 * 2g/d 头 孢 菌 素 类 第三代: 头孢地嗪(莫敌) * 免疫应答有增强效应 * 激活巨噬细胞,提高吞噬能力 * 提高CD4T淋巴细胞 * CD4+/CD8+比值增加 * 2-4g/d 头 孢 菌 素 类 第三代: 头孢哌酮(先锋必) * 对绿脓杆菌良好作用 * 对大肠杆菌高度亲和 力
8、* 胆汁浓度高为主要特点之一 * 广泛应用呼吸系统、尿路、肝胆系 统感染 * 轻、中度感染1-2g/次、日二次;重 度感染2g/次、日2-3次静点 头 孢 菌 素 类 第三代: 头孢他啶(复达欣、凯复定) 抗菌活性较好 对+球菌、G-杆菌有效 绿脓杆 菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、变形杆菌 与氨基糖 苷类合用对绿脓杆菌更有效可通过血 脑屏障 美士灵(头孢咪诺) 对大肠、克雷伯氏、变形杆菌等有效 第三代头孢菌素特点 对G+球菌具有相当或一定的活性,但较第1、2 代为弱 对G-杆菌包括肠杆菌科的一些耐药条件致病菌 均具有相当活性 很多品种对绿脓杆菌有一定活性,其中以头孢 他啶的作用最为突出 有一定量渗
9、入炎症脑脊液中 对肾脏基本无毒性。因大多数品种主要经肾脏 排出,故肾功减退时用量宜酌减 第三代头孢菌素的适应症 严重G-杆菌感染(耐药菌,院内),如 败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等 病原未明的严重感染:如绿脓杆菌或其 他假单胞菌可能大时,应采用头孢他啶 严重病例联合用药:如免疫缺陷者感染 需联合用药 头 孢 菌 素 类 第四代: 头孢匹罗 头孢吡肟 大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、 流感杆菌和淋球菌(产酶株)均高效 表皮葡萄球菌、 对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根杆菌、 产气杆菌抗菌活性强 MRSA、MRSE耐药 内酰胺类与内酰胺酶抑制剂的复方制剂 内酰胺类与内酰胺酶抑制剂的复方制剂 碳 青 霉 烯
10、类 碳青霉烯类的代表品种是亚胺配南 ,系硫霉素的咪基衍生物。70年代末从 链霉菌发酵液中被分离出,为内酰胺类 广谱抗生素。 碳青霉烯类 作用特点 : 碳青霉烯类对G-菌、G+菌、需氧菌、厌氧菌都 有强大的抗菌活性;对G-杆菌作用与三代头孢 菌素相似,但对肠杆菌科细菌抗菌活性逊于头 孢噻肟、拉氧头孢;对G+球菌作用优于三代头 孢菌素,故以超广谱、高效能、抗菌活性强、 对内酰胺酶十分稳定,耐药发生率低为特点 。但价格昂贵,半衰期短。 碳 青 霉 烯 类 作用机制 同内酰胺类,为杀菌剂。 主要不良反应 1. 中枢神经系统反应,如抽搐,故有中 枢神经系统病史、癫痫病史者慎用; 2. 肾功损害者慎用;
11、3. 二重感染,伪膜性肠炎。 泰 能 杀灭杀灭 院内感染顽固性细菌院内感染顽固性细菌 金黄色葡萄球菌(金黄色葡萄球菌(G+G+) 粪链球菌(粪链球菌(G+G+) 绿脓杆菌(绿脓杆菌(G-G-) 脆弱类杆菌、厌氧菌(脆弱类杆菌、厌氧菌(G-G-) 泰 能 耐酶抗生素 它有一个反式结构的羟乙基侧链遮挡 了细菌产生的内酰胺酶结合位点 即使细菌产生的多种酶也不能与内 酰胺环结合保持内酰胺环 稳 定性 泰 能 与其他内酰胺类抗生素无交叉耐药 泰能是第一个硫霉素,有独特分子结 构,产生耐药机制与青霉素和头孢菌素 不同 使细菌变成单个球形被迅速杀灭 青霉素和头孢菌素使 细菌变成面条形 泰 能 突出的抗生素后
12、效应 (post-Antibiotic effect, PAE) 在体外或体内细菌与抗生素或抗菌药经短暂时 间接触后,移去药物,其抑制细菌的作用仍能 维持一段时间(胞效应pale,系指抗生素与细菌接触 后,菌体变形,易被吞噬细胞识别,并促进吞噬细胞 的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质,产生抗生素与白 细胞协同效应,从而使细菌损伤加重,修复时间延长 ) 抑制细菌内毒素释放 粘 多 肽 类 抗 生 素 多粘菌素、万古霉素、杆菌肽等,为杀菌剂 Vancomycin和Norvancomycin 1. 为快速杀菌剂 2. 作用在细菌细胞壁上 3.对严重G+球菌感染,特别是MRSA 、MRSE及肠球菌非常敏感
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