2018年抗生素概论和合理应用-文档资料.ppt
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1、主要内容,不同类型感染的病原体分布 抗菌药物分类及各类药物简介 细菌耐药性的现状 结合PK/PD,合理使用抗生素,不同类型感染的病原体分布,社区获得性感染 医院获得性感染,社区获得性呼吸道感染,社区获得性呼吸道感染包括上呼吸道感染,支气管炎,社区获得性肺炎 (CAP)与非住院病人的慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD) 等,其中CAP与AECOPD是急诊入院的最常见原因。,社区获得性肺炎(CAP),指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁即广义的肺间质)炎症 具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎,新近出现的咳嗽、咳痰,或原有呼吸道疾病症状加重,并出现脓性痰;伴或不伴胸痛 发
2、热 肺实变体征和(或)湿性啰音 WBC10x109L或4x109L,伴或不伴核左移 胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变,伴或不伴胸腔积液,CAP的临床诊断依据,大叶性肺炎 lobar pneumonia,the distinct difference between the upper lobe and the consolidated lower lobe. Radiographically, areas of consolidation appear as infiltrates.,小叶性肺炎 bronchopneumonia,间质性肺炎 Interstitial pneu
3、monia,以上14项中任何一款加第5项 并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、 肺嗜酸性粒细胞浸润症、肺血管炎等,CAP的临床诊断依据,右下肺,左下肺,继发性肺结核,右下肺癌X线 类似肺炎; 但无急性感染 表现; 血白细胞也正 常; 进一步检查可 协诊。,右上肺脓肿,左心衰,肺水肿,社区呼吸道感染病原体,Bartlett JG. Mannagement of Respiratory Tract Infections 1997:1-117,流感嗜血杆菌,10%,肺炎链球菌,46%,金黄色葡萄球菌,5%,肺炎衣原体,14%,肺炎支原体,25%,社区获得性肺炎,流感
4、嗜血杆菌,60%,肺炎链球菌,15%,卡他莫拉氏菌,15%,金黄色葡萄球菌,5%,肺炎衣原体,5%,慢性支气管炎急性发作,CAP的病原学小结,社区获得性肺炎(CAP)致病菌为革兰阳性菌、革兰阴性菌以及非典型病原体:,最常见的致病菌是肺炎链球菌,约占1/3 非典型病原体如肺炎衣原体、肺炎支原体、肺炎军团菌共占2225 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌在15以上,特殊病原感染的危险因素 青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP),65岁以上 3个月内应用-内酰胺类抗生素 酗酒 免疫抑制性疾病 多种并发疾病,肺炎链球菌首选青霉素治疗,但有极少数可出现耐药,特殊病原感染的危险因素 肠杆菌(革兰氏阴性菌),养老院的老年人
5、 患有心脏病 多种并发疾病 最近应用抗菌药,厌氧菌 老年CAP的特殊危险因素,老年CAP多合并吸入因素 60%以上存在误吸,特别是因CNS疾患导致吞咽功能障碍的患者 通常不伴有任何症状 一旦口咽部寄殖的细菌(主要是厌氧菌)进入下呼吸道是引起老年CAP及HAP的重要危险因素,NAKAGAWA, T ,etal. Journal of Internal Medicine. 2000 February ;247(2):255-259,急性呼吸系感染致病菌的构成(门诊),医院获得性肺炎 (hospital acquired pneumonia, HAP),定义: 入院时不存在、也不处于感染潜伏期,而于
6、入院48h后在医院(包括老年护理院、康复院)内发生的肺炎,HAP临床诊断依据,新出现咳嗽、咳痰、或原呼吸道疾病加重,并有脓痰,伴或不伴胸痛;发热; 肺实质体征或湿啰音; WBC 10109/L或4109/L, 核左移; X 线:片状、斑片状阴影或间质改变,胸液,HAP的病原体分布特点,院内感染主要革兰氏阴性杆菌,主要革兰阴性杆菌,肠杆菌科 非发酵菌群,大肠埃希氏菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属,铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌,葡萄球菌属 金黄葡萄球菌(MRSA,MSSA) 凝固酶阴性葡萄球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属 粪肠球菌 屎肠球菌,院内感染主要革兰氏阳性菌,HAP分类: 早
7、发性与迟发性HAP,HAP患者的起病时间与肺炎的病原谱和耐药性有密切关系: Early-onset HAP 定义为患者患者入院后48小时并5天内发生的HAP 通常预后较好,感染多由非耐药菌所引起 Late-onset HAP 定义为患者入院后 5天发生的HAP 则多由MDR病原体引起,通常具有较高的病死率和 致残率,US-HAP Guidelines 2005,病原学特点,不同国家,不同地区,不同医院HAP病原谱经常存在差异,一般认为: 早发性HAP致病菌主要为社区获得性病原体 如肺链、流感嗜血杆菌、MSSA和非耐药的革兰阴性肠杆菌(大肠 杆菌、肠杆菌属、肺克、沙雷氏菌和变形杆菌等)。 迟发性
8、HAP的致病菌主要考虑耐药致病菌 革兰染色阴性杆菌(55-85%),如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、 耐药肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌, 革兰染色阳性球菌(20-30%),部分为MRSA。,抗菌药物分类及各类药物简介,内酰胺类,青霉素类 头孢菌素类 代 代 代 代 单环类 头霉素类 内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类,与细胞壁的青霉素结合蛋白结合从而破坏细胞壁,青霉素类抗生素,抗菌作用原理:抑制细菌细胞壁的成长粘肽的合成,并破坏已形成的细胞壁,故对繁殖期细菌作用强,一般低浓度即有杀菌作用,对静止期细菌无作用。哺乳动物细胞没有细胞壁,故青霉素对人体毒性小。青霉素类为6氨基青霉烷酸(6APA)的衍生物。 青霉素
9、分子结构式,青霉素类抗生素天然青霉素,天然青霉素:青霉素G钾、钠盐(苄青霉素) 不耐酸、不耐酶、不广谱, t 1/2 为0.5小时,在注射用水和生理盐水中较为稳定,但也必须临用前溶解, 一般在青霉素液中不应添加其他药物。,青霉素类抗生素天然青霉素,过敏性休克的防治 掌握适应症 不外用 详细询问过敏史,用前作皮试(观察20分钟) 做好药物(肾上腺素等)氧气等器械准备工作 注射后留观半小时 一定在治疗室或病房用药 注意青霉素脑病!常见于大剂量快速静点。,主要适用于社区呼吸道感染,肺炎链球菌感染首选,青霉素类抗生素半合成青霉素,半合成青霉素(上世纪50年代开始在其母核6APA引入不同侧链,分别得到耐
10、酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌及抗革兰阴性杆菌药物)。作用机制与不良反应与天然青霉素相同,并存在交叉过敏反应,如用氨苄就用氨苄作皮试。,青霉素类抗生素半合成青霉素,耐酸青霉素:青霉素V钾窄谱,可口服,但不耐酶,在胃中不分解,与餐同服其吸收略高于空腹,约吸收60% 用于链球菌,肺炎链球菌引起的呼吸道感染,也可用于心内膜炎或风湿热的预防 可与青霉素联用,作序贯(转换)疗法,主要适用于社区呼吸道感染, 可与青霉素联用,作序贯(转换)疗法,急性呼吸系感染致病菌的构成(门诊),青霉素类抗生素半合成青霉素,耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林。 主要用于金黄色葡萄球菌治疗,青霉素类抗生素半合成青霉素,广谱青霉素:氨
11、苄青霉素、阿莫西林(羟氨苄青霉素) 耐酸可口服,但不耐酶 对G-作用强(脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌等) 阿莫西林与棒酸配伍(安灭菌),主要适用于社区呼吸道感染, 对三种常见的细菌(包括肺链、流感嗜血和卡它莫拉)均有效果,青霉素类抗生素半合成青霉素,抗假单胞菌青霉素:有哌拉西林(氧哌嗪青霉素),阿洛西林,替卡西林,呋苄西林。 哌拉西林不耐酶,所以常与三唑巴坦联用。 对铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)有效,主要适用于少数社区感染, 如治疗效果不好的慢性支气管炎急性加重期, 对G-细菌有效果。,头孢菌素类抗生素,头孢菌素类抗生素为7氨基头孢烷酸(7ACA)的衍生物,具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及-内酰
12、胺酶相对稳定、过敏反应少等特点。可分为四代,总的说随着代数增加其抗 G-菌作用越来越强,抗阳性菌作用减弱,抗菌谱越广,对酶越稳定,肾毒性越低。,第一代头孢菌素,对青霉素酶稳定,对头孢菌素酶不稳定 抗菌谱近似广谱青霉素 产酶葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌较广谱青霉素强 对G(+)球菌弱于广谱青霉素 对吲哚阳性的变形杆菌、肠杆菌、沙雷氏菌、假单胞菌、不动杆菌、厌氧菌无效,口服:头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄 注射:头孢唑林、头孢拉定、头孢噻吩、头孢噻啶脒,主要适用于社区呼吸道感染, 对三种常见的细菌均有效果。,第二代头孢菌素,第二代头孢菌素:主要开发年代为(19701976)对G+菌作用与第一
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