2018年常用降压药的特点及临床应用课件-文档资料.ppt
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1、血压的调节 血压=心排血量总外周阻力 心排血量:体液容量、心率、心肌收缩力 总外周阻力:阻力小动脉结构改变、血管壁 顺应性、血管舒缩状态 降压药物的种类 1. 利尿剂 2. 受体阻滞剂 3. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 4. 钙拮抗剂(CCB) 5. 血管紧张素受体拮抗剂(ARB) 6. 受体阻滞剂 1. 利尿剂 作用机制: n 促进肾脏排出体内的钠盐和水分,降低血 容量,从而降低血压。 n 由于胞内低钠,使Na+-Ca2+交换减少, Ca2+内流降低血管平滑肌对缩血管物 质的敏感性。 常用利尿剂 药物名称 常见商品名常用剂量(mg)用法 双氢克尿噻 氢氯噻嗪 6.25 25mg qd
2、 吲哒帕胺 螺 内 酯 呋噻米 托拉噻米 钠催离/寿比山 安体舒通 速尿 特苏尼 1.25 2.5mg qd 20mg qd 20mg po qd 20mg iv qd-bid 氢氯噻嗪 v本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管 (作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管 和集合管的Na+-K+交换。肾外作用机制也参与降压。 v“低上限”利尿作用:较低剂量就能达到最大效应, 12.5mg qd,达到全效的降压作用最多6周时间。 v1-2h起效,维持16-24小时。 vGFR30ml/min时失效 v代谢紊乱:血脂、血糖、尿酸 吲哒帕胺 钠催离/寿比山 v 利尿、钙离子拮抗作用。 v
3、 半衰期14-16小时,持续24小时降压作用。 v 对血脂没有不良影响。 v 对血糖、尿酸、血钾的影响较氢氯噻嗪为轻。 v 磺胺药过敏者禁用。 呋噻米 速尿 v 与噻嗪类利尿剂相比: 相对利尿量较多( 8:3 ) 相对失钠量较少(140:150) 相对失钾量较少( 10:25 ) v 半衰期1.5小时,作用持续时间4-6小时 v 急性肺水肿的初始治疗药物,5-15min起效 托拉噻米 特苏尼:既具有速尿的高效利尿作用,又具有噻嗪类利 尿剂作用时间长的特点 v利尿作用更强: 1020mg 特苏尼相当于 40mg 速尿 v作用持续时间更长:半衰期3.5小时 v生物利用度高:口服生物利用度 (809
4、0%) 高于速尿 (4050%) 。口服和非肠道给药疗效几乎相同。 v排 K+ 量明显低于速尿(拮抗醛固酮,相对保钾), 对 Mg2+ 、尿酸、糖和脂质类物无明显影响。 利 尿 剂 8 适应症:轻中度高血压、老年单纯性收缩期高血压 及高血压合并心力衰竭的患者。 8 禁忌症:高尿酸血症或痛风患者、肾功能不全,血 肌酐大于290mol/L 8 副作用:电解质代谢异常(尤其低钾血症)、胰岛 素抵抗及脂代谢紊乱、痛风。 2. 受体阻滞剂 作用机制 n 抑制窦房结和房室结受体,减慢心率 n 抑制心肌受体,减弱心肌收缩力 n 抑制交感神经节前受体,减少去甲肾上腺素的 释放 n 阻断肾小球旁细胞上的受体,抑
5、制肾素分泌, 抑制RAS系统对血压的影响 -减低心率和心肌收缩力,从而降低血压 -受体阻滞剂的分类 主要分三大类 - 高度心脏选择性的1 - 受体阻滞剂 (metoprolol atenolol bisoprolol) - 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂 (propranolol sotalol ) - 兼有- 受体阻滞作用的 - 受体阻滞剂 (carvedilol labetalol) -受体阻滞剂的药理学差异 三种主要差异 - 心脏选择性(1) - 脂溶性 - 内在拟交感活性(ISA) 这些差异可表现为死亡率的高低 一个好的-受体阻滞剂 1-选择性 + 脂溶性 内在拟交感活性 组织、器官优
6、势受体 1受体 心脏保护 作用 阻断受体的作用 减慢心率,降低心肌收缩力 减少肾素分泌,舒张血管,降 低血压 降低交感活性,降低心肌耗氧 量,改善左室和血管的重构及 功能 2受体临床副作 用 心肌 肾脏 交感神经 系统 冠状血管、小血管 小动脉、静脉 肝脏、胰腺、骨骼肌 脂肪组织 支气管 泌尿生殖器官 血管收缩,血压升高 间歇性跛行、雷诺氏综合征 糖代谢紊乱 脂代谢紊乱 气道阻力增加、加重支气管哮喘 阳痿风险 1受体选择的临床实践意义 1-选择性-受体阻滞剂的优势 治疗效益更确切 降压/抗心绞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滞1- 受体 不良反应更少见 安全用于合并糖尿病的患者 不影响脂代谢 增
7、加气道阻力弱:对慢支肺气肿患者安全性更高 对外周血管阻力影响小 一个好的-受体阻滞剂 1-选择性 + 脂溶性 内在拟交感活性 -受体阻滞剂的药理学差异 脂溶性的特点 - 口服吸收完全,肝脏“首关清除”效应强 生物利用度低,个体间血药浓度相差大 - 从肝脏清除代谢,半衰期较短 - 易透过血脑屏障和胎盘 水溶性的特点 - 口服吸收不完全,肝脏“首关清除”效应低 - 以原药形式从肾脏清除,半衰期较长 - 肾功能不全的病人需减量 试验名称 药物 亲脂性 心脏保护 Coope 43:636 Joles JA Hypertension 2004;43:1 Seals DR Diabetes 2004;53
8、:276 Schlaich MP Hypertension 2004;43:169等 -阻滞剂的禁忌症 1. 病态窦房结综合征 2. II、III度房室传导阻滞 3. 支气管哮喘 4. 失代偿性收缩性心功能不全 5. 慎用:慢性阻塞肺病、周围血管病、 运动员、糖耐量异常者。 疲乏: 心输量减少(1);骨骼肌血流减少(2) ; 能量提供下降(2) ; 中枢反应:多梦、幻觉、失眠、快反应能力下降、 抑郁等 性功能障碍:发生率3-6 -阻滞剂的使用不良反应 3. 钙通道阻滞剂 降压机制:抑制血管平滑肌细胞钙离子进入 细胞内,细胞内钙离子浓度下降,血管扩张 ,总外周血管阻力降低。 钙通道阻滞药分类:
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