2018年新生儿抗菌药物合理应用药剂科-文档资料.ppt
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1、,肝酶不成熟,解毒功能不完善:葡萄糖醛酸转移酶分泌量小活力低,与药物结合能力差,使游离药物增多,易发生蓄积中毒 肾脏功能不成熟:肾小球滤过率只有成人3040,经肾排泄的药物半衰期明显延长,易在血液中蓄积中毒。减少剂量,延长间隔时间 血脑屏障透性较高:服用某些能和胆红素竞争性与白蛋白结合药物,使游离胆红素增加,易于通过血脑屏障,损伤脑组织,发生核黄疽,新生儿生理特点,血红蛋白还原酶活性较低:血红蛋白较易氧化,某些药物可能导致新生儿发生高铁血红蛋白血症(磺胺药、解热镇痛药及氯丙嗪) 皮肤吸收能力强:外用药吸收量大,甚至发生全身中毒 体脂肪含量少:与脂溶性药物不易结合而发生中毒 体内白蛋白低:药物蛋
2、白结合率低,游离药物浓度增加 体液量多(80%):水溶性药物在细胞外液中容易稀释 中枢神经系统发育不成熟,新生儿生理特点,胃肠发育不完全口服给药不适合早产儿和早期新生儿 胃内缺乏必要的酸度(尤其早产儿) 胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长 胃食道反流 肌肉注射:药物吸收取决于局部血液灌注和药物沉积面积 肌肉组织少、局部血液灌注不足(缺氧、低体温或休克),肌肉注射可能进入皮下硬结或脓肿、储库效应,新生儿生理特点,静脉注射早产儿和新生儿最理想的给药途径 应注意:最好用微量泵 用脐血管要小心:脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体 或肾坏死的危险,2013年: 全球有630万五岁以下儿童死亡,印
3、度、尼日利亚、巴基斯坦、刚果民主共和国和中国5个国家占了同类死亡总数的一半左右 其中新生儿(即出生28天以内或新生儿期的婴儿)280万,占五岁以下儿童 死亡人数的44%,绝大多数发生在卫生保健服务获取率低下的发展中国家 75%新生儿死亡发生在生命第一周,25%-45%发生在24小时内 新生儿死亡的主要原因(80%)是早产和低出生体重、感染、窒息(出生时缺氧)以及产伤 我国新生儿死亡和致残的重要因素:感染性疾病,WHO 2014年9月报道,出生前感染(宫内感染):病毒、生殖道常居菌、性传播性病原体等 途径:胎盘血行感染;羊水盆腔炎症或上行感染 出生时感染(分娩过程感染): B组溶血性链球菌、肠杆
4、菌 途径:阴道产,宫内窘迫、胎膜早破;误吞污染的羊水或带菌的母血 出生后感染:乳汁分泌的病原体(HIV、HBV等);皮肤寄生菌及污染菌;呼吸道感染或鼻咽部携带病原微生物(G-杆菌、葡萄球菌、真菌) 途径:护理不当;院内感染,感染途径不同、部位不同病原菌分布不同 不同地区、医院病原菌分布于耐药有所差异,全国新生儿感染病原菌分布及耐药性,Mohnarin2011年度0-14岁儿童细菌耐药监测,44.5菌株分离自呼吸道标本 血液标本10.9;伤口分泌物占8.9;尿液标本5.0;粪便占3.0;胆汁胸腹水占1.5,阳性菌的比例明显高于成人; 葡萄球菌、肠球菌成为儿童感染主要病原菌; CoNS占血液所有分
5、离菌43.9%,MRCNS检出率77.6% ; CoNS血流感染的意义存在争议,但在新生儿中其作为病原菌的重要性日益增加,特别是有血流内导管、外科手术等高危因素,Mohnarin2011年度0-14岁儿童细菌耐药监测,青霉素耐药率极高 MSSA/MSCNS对苯唑西林敏感性好 阳性球菌防线糖肽类、利奈唑胺(新生儿),Mohnarin2011年度0-14岁儿童细菌耐药监测,头孢类、克林天然耐药 屎肠球仅糖肽类敏感性高 粪肠球可考虑青霉素类(理论),青霉素类、头孢曲松敏感性好,Mohnarin2011年度0-14岁儿童细菌耐药监测,克氏柠檬酸杆菌对哌拉西林天然耐药 三代头孢耐药率高(ESBLS+)
6、根据药敏结果选择含酶抑制剂的药物(头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦) 碳青霉烯类最后的防线,西安市儿童医院2012年1月-2013年12月1074例新生儿培养阳性标本:,血液:981例,91.34%;粪便46例,4.28%;痰34例,3.17%;脑脊液12例,1.12%,大部分病原菌来源于血液标本 新生儿感染(血液)的主要病原菌为G+菌,其中检出率较高的是表皮葡萄球菌、肠球菌和溶血葡萄球菌(CoNS的地位不容忽视) G-菌检出率较高的有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌,真菌:37例(长期使用抗菌药物/激素有关),西安市儿童医院2012年1月-2013年12月1074例新生儿培养阳性标本:
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