最新不同预张力下乙醇的血管活差异及其机制研究-PPT文档.ppt
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1、BACKGROUNDBACKGROUND 酒作为一种世界性的饮料,以其独特的 方式浸润着社会。但长期长期过量饮酒会对 健康带来严重影响。早在1985年,世界 卫生组织(织(WHOWHO)就把过量饮酒带来 的问题确定为全球性的公共卫生健康问问 题。题。 醉酒与脂肪肝、肝硬化、胃炎、胃溃疡 、冠心病和中枢神经系统功能障碍等疾 病的发生均有密切关系。 近年来,随着心血管系统疾病发病率的 逐渐增高,研究乙醇对心血管系统的影 响已越来越受到人们的关注。 BACKGROUNDBACKGROUND 乙醇对心血管系统功能的影响十分明显,大量研究 称,长期大量饮酒可引起高血压、心绞痛、脑卒中 ,可产生酒精性心肌
2、病和心律失常 。但新近研究表 明,给药途径和剂量不同的乙醇对心血管的效应也 有所不同。 研究表明,不同浓度乙醇对内皮细胞NO、内皮素等 物质的分泌量存在影响,因此,血管内皮存在与否 可能会影响乙醇的血管活性作用。同时还观察到, 乙醇可引起机体许多组织组织细胞钠离子通道、钾离子 通道、钙离子通道和通道和静息及动作电位的改变。因此 ,乙醇的血管效应也可能通过影响血管平滑肌细胞 离子通道的活性而介导。 有人还发现,饮酒时情绪激动容易醉酒,由此我们 猜测,不同预张力下血管对乙醇的反应性存在差异 ;在高血压情况下或临床应用降压药物时,可能会 影响乙醇对血管的作用。 BACKGROUNDBACKGROUN
3、D 目前,乙醇对心脏作用的研究进行得较多,而其对血管的作用少有 研究。现有的研究对乙醇引起血管舒缩效应所得出的结论也存在很 大的不一致,介导乙醇血管效应的具体机制尚未阐明,不同预张力 对乙醇血管效应的影响及其机制的研究未见报道。因此,探讨不同 预张力下不同剂量乙醇对血管舒缩功能的影响及其机制,具有重要 的医学价值和学术意义。 为此,我们采用organ bath系统,乙醇灌流离体大鼠胸主动脉环,旨 在研究不同预张力下不同浓度乙醇对血管的舒缩作用及其差异,并 从钙离子通道途径探讨引起这一效应的具体机制。 OBJECTIVEOBJECTIVE l 研究不同浓度乙醇对离体大鼠胸主动脉环的作用: 收缩o
4、r舒张? l 观察不同预张力对乙醇血管活性的影响 l 探讨乙醇对血管的作用是否由钙通道介导: 电压依 赖性钙通道?受体操纵性钙通道 ?Ryanodine 受体? IP3受体? SD大鼠 organ bath系统 METHODSMETHODS METHODSMETHODS 1.胸主动脉环的制备 取大鼠胸主动脉 置于冰K-H液 去除 周围结缔组织 剪成约 3、4 mm宽的8段血管环 置于含K- H液的浴槽内 将血管环张力调至预张力(3, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4 g) 平衡60 min。 一、 乙醇对PE及KCl预收缩的主动脉环张力的影响 METHODSMETHODS 2
5、.标本的预处理 KCl预收缩 加入终浓度0.06mol/L KCl ,待收缩稳定后洗 脱,连续3次。 检验内皮 加入终浓度10-6 mol/L的苯肾上腺素(PE) 收缩稳定 加入终浓度10-5 mol/L的乙酰胆碱(ACh) 观察血管的松弛效应是否超过50%(50%:内皮完整;否 则:内皮受损或无内皮) 洗脱。 METHODSMETHODS 3. 实验分组 乙醇对PE及KCl预收缩的内皮完整主动脉环张力的影响 乙醇对对PE及KCl预收缩的去内皮主动脉环张力的影响 间隔5 min累积加入 乙醇(0.1 3 ) 测定不同浓度乙 醇灌流时血管环 的平均张力 加入KCl (610-2 mol/L )
6、加入PE (10-6 mol/L) 去内皮 内皮完整 待收缩稳定 洗脱 待收缩稳定 间隔5 min累积加入 乙醇(0.1 3 ) METHODSMETHODS 二、 乙醇对CaCl2量效曲线的影响 1.胸主动脉环的制备 使用去内皮胸主动脉环,预张力均设为3 g(最适预张 力),其余如前述 2.标本的预处理 如前述 3.实验分组 换成无钙K-H溶液 加入3(最大效应浓度)乙醇 孵育30 min 再换 无钙K-H溶液 加入终浓度0.06 mol/L KCl溶液或终浓度10-6 mol/L的苯肾上 腺素(PE)诱发血管收缩达稳定后 每隔5 min累积加入CaCl2(0.255 mmol/L) 观察血
7、管环张力的变化。 (见下图) 无钙K-H液灌流 METHODSMETHODS KClKCl对照KCl+乙醇 PE对照 PE+乙醇 30 min后 待收缩稳定 加入 KCl (0.06 mol/L) 再换无钙K-H液 间隔5 min累积加入 CaCl2(0.25-5 mmol/L) 观察血管环张力变化 无钙K-H液灌流 无钙K-H液灌流 无钙K-H液灌流 再换无钙K-H液再换无钙K-H液再换无钙K-H液 加入 KCl (0.06 mol/L) 加入 PE (10-6 mol/L ) 加入 PE (10-6 mol/L ) 加入终浓度3乙醇 孵育30 min 加入终浓度3乙醇 30 min后 孵育
8、30 min 待收缩稳定待收缩稳定待收缩稳定 间隔5 min累积加入 CaCl2(0.25-5 mmol/L) 间隔5 min累积加入 CaCl2(0.25-5 mmol/L) 间隔5 min累积加入 CaCl2(0.25-5 mmol/L) 观察血管环张力变化 观察血管环张力变化 观察血管环张力变化 METHODSMETHODS 三、 维拉帕米(verapamil, Ver)预处理下乙醇 的血管作用及其机制研究 1.胸主动脉环的制备 使用去内皮胸主动脉环,预张力均设为3 g (最适预张力),其余如前述 2.标本的预处理 如前述 METHODSMETHODS 3. 3. 实验实验分组(见下图)
9、 4. (1 1)Ver组:在去内皮的血管实验中,加入10-6 mol/L的L型钙通道阻断 剂维拉帕米(Ver),孵育30 min后,洗脱,加入PE(10-6 mol/L)待收缩稳定 后,再后,再观察血管环张力的变化20 min。 (2)Ver+乙醇组:在去内皮的血管实验中,加入10-6 mol/L的Ver,孵育30 min 后,洗脱,加入PE(10-6 mol/L)待收缩稳定后,再加入终浓度3乙醇 ,共 孵育20 min,观察血管环张力的变化。 (3)Ver+RR+乙醇组:在去内皮的血管实验中,加入10-6 mol/L的Ver,5 min后 ,加入10-5 mol/L的ryanodine受体
10、阻断剂钌红(ruthenium red, RR),共孵育25 min后,洗脱,加入PE(10-6 mol/L)待收缩稳定后,再加入终浓度3乙醇醇共 孵育20 min,观察血管环张力的变化。 (4)Ver+HP+乙醇组:在去内皮的血管实验中,加入10-6 mol/L的Ver,5 min后 ,加入50 mg/L的IP3受体阻断剂肝素(heparin, HP),共孵育育2525 mmin后,洗脱 ,加入PE(10-6 mol/L)待收缩稳定后,再加入终浓度33乙醇乙醇 共孵育20 min, 观察血管环张力的变化。 METHODSMETHODS Ver (10-6 mol/L) 30 min Ver组
11、 Ver+乙醇组 Ver+RR+乙醇组 Ver+HP+乙醇组 PE (10-6 mol/L) 30 min 稳定10 min RR 10-5mol/L 5 min 稳定10 min HP 50mg/L 5 min 稳定10 min 乙醇 (3) 20 min 乙醇 (3) 20 min 乙醇 (3) 20 min RESULTSRESULTS 一、乙醇对KCl预收缩的主动脉环张力的影响 Fig. 1A. Concentration-dependent effect of ethanol (0.1-3) in 610Fig. 1A. Concentration-dependent effect
12、of ethanol (0.1-3) in 6102 2 M KCl M KCl precontracted rat aortic rings with endothelium at different resting tension (1 g-4 precontracted rat aortic rings with endothelium at different resting tension (1 g-4 g). Data are expressed as Mean SD (n=3-5). * g). Data are expressed as Mean SD (n=3-5). * P
13、 P0.05, 0.05, vs.vs. Control-3 g. Control-3 g. RESULTSRESULTS Fig. 1B. Concentration-dependent effect of ethanol (0.1-3) in 610Fig. 1B. Concentration-dependent effect of ethanol (0.1-3) in 6102 2 M KCl M KCl precontracted rat aortic rings without endothelium at different resting tension (1 precontra
14、cted rat aortic rings without endothelium at different resting tension (1 g-4 g). Data are expressed as Mean SD (n=3-5). * g-4 g). Data are expressed as Mean SD (n=3-5). * P P0.05, 0.05, vs.vs. Control-3 g. Control-3 g. RESULTSRESULTS 二二、乙醇对PE预收缩的主动脉环张力的影响 Fig. 2A. Concentration-dependent effect of
15、ethanol (0.1-3) in 10Fig. 2A. Concentration-dependent effect of ethanol (0.1-3) in 10-6 -6 M PE M PE precontracted rat aortic rings with endothelium at different resting tension (1 g-4 g).precontracted rat aortic rings with endothelium at different resting tension (1 g-4 g). Data are expressed as Me
16、an SD (n=3-6).Data are expressed as Mean SD (n=3-6). RESULTSRESULTS Fig. 2B. Concentration-dependent effect of ethanol (0.1-3) in 10Fig. 2B. Concentration-dependent effect of ethanol (0.1-3) in 10-6 -6 M PE precontracted M PE precontracted rat aortic rings without endothelium at different resting te
17、nsion (1 g-4 g).rat aortic rings without endothelium at different resting tension (1 g-4 g). Data are expressed as Mean SD (n=3-6). * Data are expressed as Mean SD (n=3-6). * P P0.05, * 0.05, * P P0.01, 0.01, vs.vs. Control-3 g. Control-3 g. RESULTSRESULTS 三、 乙醇对CaCl2量效曲线的影响 Fig. 3A. Effect of ethan
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