2018年消化系统疾病概述及常用药物-文档资料.ppt
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1、消化系统药物 Digestive System Agents,2,消化系统药物:,抗溃疡药,助消化药,止吐药,催吐药,泻药、止泻药,肝、胆病辅助治疗药,消化系统疾病 治疗药物 胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药 胃肠道运动异常 促胃肠动力药、止吐药 止泻药、泻药 消化功能失调 助消化药 肝胆系统功能异常 护肝药、利胆药,抗消化性溃疡药,消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,发病率约10%,男女,具有自然缓解和反复发作的特点。 临床主要症状:反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。 发病机制:损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,6,胃溃疡的成因图,粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反
2、馈抑制,盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌 粘膜的损伤,防御或保护性因子,攻击性因子,抗溃疡药,抗消化性溃疡药的主要作用是: 降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活性,减少“攻击因子”的作用; 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。,8,9,一、抗酸药(antacids),又称胃酸中和药; 弱碱性,能中和过多胃酸; 解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及刺激 降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性; 用于溃疡及胃酸增多症的辅助治疗;,抗酸药ANTACIDS,壁细胞,保护屏障,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸药 氢氧化铝 氢氧化镁 碳酸氢钠,抗酸药作用机制,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛
3、(症状发作给药效果最佳),H+,Lumen of stomach,H+,H+,H+,pH,含铝抗酸药 抑制幽门螺杆菌 增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合(小剂量),抗酸药比较,- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 高镁血症 - 碳酸钙 作用快、强 嗳气、腹涨 - 复方制剂(复方氢氧化铝):作用增强、 副作用减少,大黄碳酸氢钠,二、抑制胃酸分泌药 胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制,兴奋壁细胞(泌酸细胞)膜上H2- R 、促胃液素-R和M-R ,通过第二信使激活质子泵,将H+从壁细胞内转运到胃腔,K+从胃腔转运到壁细胞内,通过H
4、+-K+交换分泌胃酸。,15,胃酸分泌机制:,胃部的壁细胞底-边膜,组胺受体 (H2-R),乙酰胆碱受体 (Ach-R),胃泌素受体 (G-R),第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向细胞内传递,激活胃质子泵(H+/K+-ATP酶)发挥作用,H+与 K+交换, H+从胞内泵向胃腔,HCl(胃酸的主要成份),1、H2受体拮抗剂,2、抗胆碱能药物,4、质子泵抑制剂,与Cl-结合,介导,3、抗胃泌素药,2019/1/20,16,胃酸分泌抑制药(Antiacids),丙 谷 胺,西 米 替 丁,哌 仑 西 平,组胺,Ach,胃泌 素,H2R,M1R,GR,质子泵,H+,K+,H2受体阻断药,M胆碱受体
5、阻断药,H+-K+-ATP酶抑制药,胃泌素受体阻断药,奥美拉唑,(一)H2受体阻滞药 通过阻断胃壁细胞H2受体,抑制胃酸分泌作用较M胆碱受体阻滞药强而持久,治疗消化性溃疡疗程短,溃疡愈合率高,不良反应少。 常用药: 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、 罗沙替丁。,西咪替丁,药理作用: 阻断 H2 receptor 基础、夜间胃酸分泌 *临床应用 缓解溃疡病症状,促进溃疡愈合 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过 多症,对十二指肠溃疡效果好, 不良反应: 较多,1中枢神经系统: 头痛、眩晕、语言不清和 幻觉等,肾功能不良的老年患者应用较大 剂量时,可出现精神紊乱甚至昏迷。 2消化系统: 恶
6、心、呕吐、腹泻和便秘等。 3造血系统: 少数患者有粒细胞缺乏和再生 障碍性贫血。 4其他: 抗雄性激素作用,男性有乳腺增 生,女性患者可发生溢乳症。,西咪替丁,20,cimetidine的成功,在治疗上: 改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治疗方法。 在商业上: 上市时20美元100粒,是药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物。,抗溃疡药,21,近年来发现,cimetidine:,1、有广谱的抗病毒作用,可治疗皮肤 病,如荨麻疹、带状胞疹、过敏性紫 癜、 瘙庠症等;,2、可以阻断双氢睾丸酮受体,维持体内 性激素平衡,用于治疗前列腺增生;,3、可以增加免疫力,有抗肿瘤作用;,4、西咪替丁与谷维素
7、合用,可以治疗早 期脱发。,抗溃疡药,22,药物相互作用,可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等,抗溃疡药,雷尼替丁 能选择性抑制H2受体,竞争性阻滞组胺与H2受体结合,明显抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌,降低胃酸和胃蛋白酶的活性,但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。抑制胃酸分泌,对胃黏膜有保护作用,用于治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流性食管炎、手术后溃疡等。,法莫替丁 H2 受体拮抗药,能抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌,具有止血作用。用于胃及十二指肠溃疡、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,哌仑
8、西平 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高,对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低,治疗剂量仅抑制胃酸分泌;同时减少组胺和胃泌素的释放。不易通过血脑屏障,无中枢作用。主要治疗消化性溃疡,愈合率为70%94%。,(二)M受体阻滞药,(三)质子泵抑制药 作用机制 1. 抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd7d daily production of acid(95%) 2.抗幽门螺杆菌,奥美拉唑(洛赛克) 特异性地作用于胃黏膜细胞,可逆性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶的功能,对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经或由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌有强大而持久的抑
9、制作用。 减少胃液的总量和胃蛋白酶的分泌量,增强胃血流量,有利于溃疡愈合。能迅速缓解疼痛,服药13 日即见效,临床应用 用于胃、十二指肠溃疡,返流性食管炎、卓-艾综合征 不良反应 主要有头痛、头晕、口干、恶心、腹胀和失眠。偶有皮疹、外周神经炎、血清转氨酶升高、男性乳房女性化等;长期使用可持续抑制胃酸分泌,使胃内细菌过度增长,奥美拉唑,莱米诺拉唑,本品是日本化学制药公司开发的新品种。是一种兼具抑制胃酸分泌和保护胃粘膜作用的PPI 可提高胃凝胶层粘蛋白的生物合成,刺激胃粘膜前列腺素的生物合成,抑制胃粘膜血管通透性增加,促进胃液分泌。 其促进胃溃疡愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保护作用,还可阻止非甾体
10、抗炎药物对溃疡愈合的不利作用。,(四)促胃液素受体阻断药 丙谷胺,药理作用 抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌 增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用 临床应用 胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用),细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成,有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。 黏液-HCO-3 盐屏障在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层,防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。 当胃黏膜屏障功能受损时,可导致溃疡发作。胃黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能,主要用于消化性溃疡的治疗,三、胃黏膜保护药,前列腺素衍生物 米索前列醇(misoprostol) 能抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌,可以使基础分泌和夜
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