2018年老年人合理用药-文档资料.ppt
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1、概述,目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。 估计到目前为止,60岁以上的老人总数达到14亿, 其中10亿生活在发展中国家,并以亚洲居多,老 龄人口占世界总人口的比例到2050年预计将从现 在的10%上升到15%,在经济发达国家,老龄人口 的比例将会达到1/3。,为加强对人口老龄化带来的一系列社会问题的重 视,联合国已将每年10月1日定为国际老人节,并 宣布1999年为国际老人年。,中国老年人的绝对数是世界第一位的,近年 来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。 据1994年人口普查数据显示,60岁以上的老 人约为1.1亿,占总人口9.5%。估计到目前 为止,60岁以上的老年人将达到1.3亿,占全
2、 国人口的10%,进入老年型社会。,到2035年我国人口将进入老龄化高峰期, 21世纪中叶老年人将超过4亿,约占全国 人口的25%。 在老龄化过程中,75-80岁以上人口增长 是最快的。,面对老年人口的急剧增加,对老年病的诊 断和防治就显得尤为重要。随着人口的高 龄化,老年病必将越来越成为社会关注的 问题之一。 安全和有效的药物疗法仍然是临床老年病 学中最大得课题之一。,老年人患有许多慢性疾病,他们自然比任何 其他年岁的人使用更多的药物。老年人的生 理储备能力随着年龄的增长而减弱,通过药 物和急性或慢性疾病的影响进一步加大了压 力,往往呈相加状态。,因为与年龄相关的药效学的变化,药物的效果 在
3、老年病人可以是增加的或是降低的。因为与 年龄相关的药代动力学的改变,药物在血浆和 组织的浓度往往在老年人中是增加的,需要作 剂量调整。,老年病人比年轻病人对药物不良反应、 药物与药物相互作用和药物与疾病相互 作用更为敏感。这些反应在发作频率和 程度上都和年轻病人不一样,而且耐受 较差。,合理性,权衡潜在的好处是否超过潜在 的危险,是指导治疗的方针。,在美国,最近大范围的调查显示,在65岁人群中 有66%的人使用处方和非处方药,只有约13%的 人不服用任何药物。妇女比男性服药更多,这是因 为她们平均寿命比男性长,她们使用更多的精神活 性药和治疗关节炎的药。在任何时候,老年人每年 平均服用4.5种
4、处方药和2.1种非处方药,总计有12至 17次的处方。 在我国也大致是相同状况。,老年人药代动力学特点,1、吸收: 胃粘膜萎缩,胃酸降低 胃肠血流下降 胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降 胃肠排空减慢 以上因素造成药物吸收下降,易出现胃肠道不良反应,2、分布: 老年人脂肪占体重比例增加,对脂溶性药物 影响较大,显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。 如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小。 (见表1),表1 身体组分与功能的变化,观察指标 体脂/总体重 血浆容量 血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液 传导速度 心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量,从20岁到80岁的变化(%)
5、 +35 8 10 10 17 40 20 40 50 60 3040 40,3、血浆蛋白结合: 老年人血浆蛋白减少,与血浆蛋白结合 率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。 (见表2),表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(1),药物 青霉素G 磺胺嘧啶 苯巴比妥 氯甲噻唑,年龄(岁) 50 50 27 79 50 50 27 70,血浆蛋白含量(%) 3.9 3.8 4.2 3.6 4.1 3.4 4.0 3.7,最大血浆蛋白结合率(%) 42.4 45.1 50.0 45.0 41.8 41.9 45.4 44.4,表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(2),药物 水杨酸盐 保泰
6、松 苯妥英钠 奎尼丁 华法令,年龄(岁) 27 79 27 79 50 50 29 76 31 79,血浆蛋白含量(%) 4.2 3.6 4.2 3.6 4.0 3.4,最大血浆蛋白结合率(%) 73.0 72.0 96.0 94.0 82.4 83.6 75.0 72.0 98.6 98.5,4、排泄:,肾重量,肾小球细胞数 肾小管上皮细胞数,肾动脉硬化,肾血流,肾药物排泄能力,表3 老年人种肾排泄减少的药物(1),抗生素 心血管病药,丁胺卡那霉素(阿米卡星) 庆大霉素 链霉素 妥布霉素 卡托普利 地高辛 依那普利 赖诺普利(lisinopril) N-乙酰普鲁卡因酰胺 喹那普利,表3 老年
7、人种肾排泄减少的药物(2),利尿剂 其它,阿米洛利(amiloride) 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂,5、代谢:,肝脏重量,功能性肝细胞数,肝血流,蛋白合成功能,经肝代谢的药物在体内存留时间,表4 老化对肝内药物代谢的影响(1),老化使代谢降低 止痛剂合抗炎剂 右丙氧酚(dextropropoxyphene) 布洛芬 哌替啶 吗啡 萘普生 精神活性药 阿普唑仑 氯氮卓 地西帕明(desipramine) 地西泮(安定,diazepam) 丙咪嗪,老化对代谢没有影响 扑热息痛 乙醇 奥沙西泮(oxazepam) 替马西泮(temazepam),表4 老
8、化对肝内药物代谢的影响(2),老化使代谢降低 心血管药 氨氯地平(amlodipine) 地尔硫卓 利多卡因 硝苯地平 普萘洛尔 奎尼丁 茶碱 维拉帕米 其它 左旋多巴,老化对代谢没有影响 拉贝洛尔 红霉素 五氟尿嘧啶 异烟肼 华法令,表5 老化对药物分布的影响,药代动力学参数 吸收 分布 肝内代谢 肾清除,老化的生理性改变 胃pH增高;小肠表面积缩小 全身体液减少;身体肌肉减少;脂肪增加 血清白蛋白减少 1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少;肝血流量减少 肾血浆流量减少;肾小球滤过率减少,临床意义 老化对吸收变化影响很少(无临床意义) 体液内药物浓度分布增高;脂溶性药分布增加,而清除半衰期延长
9、 与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加 与1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少 首次通过肝代谢者常减低;一些药生物转换率减低;个体之间的肝代谢率出现显著差异 肾清除药物及其代谢物减少;有显著的个体之间的差别,老年人药效学特点,1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高 详见表6(1),表6 老化对药物效应的影响(1),药物 地西泮 苯海拉明 氟哌啶醇 咪达唑仑(midazolam) 替马西泮(temazepam) 三唑仑,作用 急性镇静 精神运动功能 急性镇静 脑电图活性 位置摇晃,精神运动作用,镇静 精神运动活性,老化的影响 ,2、对心血管系统药物反应性 心脏传导减慢或阻滞,对-阻滞剂等对
10、心 脏有传导抑制作用药物应减量。 动脉血管硬化,脉压增大,易出现体位性低 血压及高血压时易出血。 低钾:低蛋白血症及心肌损害,易出现地高 辛中毒。 详见表6(2),表6 老化对药物效应的影响(2),药物 腺苷 地尔硫卓 依那普利 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 哌唑嗪 噻吗洛尔 维拉帕米,作用 小气道和心率效应 急性抗高血压作用 急性抗高血压作用 变速作用 急性血管收缩;急性抗高血压作用 变速作用 变速作用 急性抗高血压作用,老化的影响 ,3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应: 应用糖皮质激素时不良反应增加:如出血、骨质 疏松、白内障等。 应用胰岛素,特别是长效胰岛素及口服降糖药物 时,易致低血糖,多
11、与进食少,药物过量或未按 时进食有关。 详见表7,表7 衰老对某些药物药动学或药效学的影响,药物 糖皮质激素 胰岛素 甲磺丁脲,与增龄有关的药动学或药效学改变 靶器官敏感性 中枢神经系统敏感性 蛋白结合率,中枢神经敏感性,对药效(或不良反应)的影响 () () (),处理原则 减少剂量 剂量个体化 减少剂量,药物不良反应,药物不良反应的危险与用药的数目呈指数 地上升。 多种药物治疗反映了存在多种疾病,而且 具备药物-药物和药物-疾病之间互相作用 的机会。,随着老化,药物不良反应危险的增加主要 是因为老年人疾病较重和服药较多。 大约1/3的与药物相关的住院和1/2的与药 物相关的死亡发生在60岁
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