2018年原发性肝癌的系统性化疗-文档资料.ppt
《2018年原发性肝癌的系统性化疗-文档资料.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2018年原发性肝癌的系统性化疗-文档资料.ppt(65页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、原 发 性 肝 癌 Primary Liver Cancer , PLC,全球:发病率第五位、死亡率第三位 每年死亡近100万人 我国:发病率第三位、死亡率第二位 发病人数占全球总数的43.7% 死亡人数占全球总数的45%,PLC 的 特 点,起病隐匿 侵袭生长迅速 治疗后易复发 保守治疗效果差 病死率高,被公认为 常见而又难治的 恶性肿瘤,UICC 肝癌TNM分期第版(2002年),早期肝癌,大肝癌 (进展期肝癌),PLC 治 疗 的 基 本 原 则,根治性切除仍是提高长期生存率的最有效手段 单一的方法难以达到最好的效果,需进行综合治疗,MA Avila, Oncogene (2006),2
2、5:3866,Ongoing system therapy in PLC,原发性肝癌的系统性治疗,系统性化疗 生物治疗 分子靶向治疗 中医药治疗,影 响 疗 效 的 因 素(一),存在原发性耐药 多药耐药基因的高表达 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶 拓扑异构酶II 热休克蛋白 P53突变 凋亡相关基因bcl-2、bcl-xL等异常表达,影 响 疗 效 的 因 素(二),存在肝脏疾病的基础,病毒性肝炎和/或 酒精性肝硬化的基础,肝功能损害,药物的代谢存在障碍,肝硬化,腹水、胆红素升高、门脉高压,影响药物的吸收,疗效差,PLC 的 系 统 性 治 疗,80%以上的PLC在确诊时已不能手术治疗,甚
3、至是经血管介入等治疗均存在限制 一些新型作用机制药物相继成功应用于临床 手术治疗已取得了显著成绩,转移复发已成为进一步延长原发性肝癌患者长期生存的主要障碍,系统性治疗仍是临床常用的治疗手段,符合中晚期肿瘤的生物学特性,占有重要地位。 系统性治疗是主要指通过口服或静脉途径给药的治疗方式。,系统性化疗 vs 支持治疗,系统性化疗的适应症,合并有肝外转移的晚期患者; 虽表现为局部病变,但不适合手术治疗和经动脉介入栓塞化疗者; 合并门静脉主干癌栓者。 肝移植术围手术期化疗? 辅助化疗、新辅助化疗不推荐,单 药 化 疗,单药化疗回顾,作为临床常见恶性肿瘤,大多数化疗药物都曾试用于HCC,但成效甚微,一般
4、单药有效率20%,目前FDA尚未批准任何一个药物用于临床肝癌的化疗。 90年代前的真正有效率可能要较文献报道的低,因为许多研究是在CT和MRI成像应用之前进行,当时也未使用严格的疗效评价标准,缺乏多中心协作研究的数据。,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,蒽环类抗肿瘤药,蒽环类抗肿瘤药的评价,70年代以来ADM曾一度是HCC化疗的标准用药 由于ADM疗效可重复性差,毒副反应较大,现已很少常规使用 脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集,毒副作用相对较小的优势 米托蒽醌与蒽环类相比,毒性反应相对较低,一度被认为对HCC较为有效药物,单药有效率3%26%,但缺乏
5、大规模的临床验证,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,氟 脲 嘧 啶 类,氟脲嘧啶类的评价,消化系统恶性肿瘤的基本药物,也是第一个用于PLC系统性化疗的药物 5-FU单药疗效差,加用四氢叶酸钙可以增强5-Fu的疗效 口服的氟脲嘧啶类模拟持续给药的方式,更符合药理学特点;且具有门静脉首过效应 S-1在HCC的小样本研究中也显示疗效喜人,且与5-Fu不完全交叉耐药,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,铂 类,铂类药物的评价,铂类属广谱有效的抗癌药物,单药应用治疗PLC有一定的疗效; 奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类,
6、已在部分消化道肿瘤中显示较PDD有更好的疗效,且毒副反应较少。,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,喜 树 碱 类,喜 树 碱 类 药 物,属拓扑异构酶I抑制剂。 我国从70年代开始对羟基喜树碱进行了大量药理及临床研究,初步经验对肝癌等实体肿瘤有一定疗效。对拓扑异构酶I抑制剂的研究早于国外,但由于历史原因和既往临床研究不够规范,尚难对其临床价值作出确切评价。,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,吉西他滨,抑制DNA合成的抗代谢类药物,已在多种实体肿瘤中显示有效 台湾学者Yang在2000年报道的II期临床研究吉西他
7、滨每周1250mg/m2,连用3周休1周,共治疗28例患者。 结果:5例PR,RR17.8%,7例SD,16例PD, 中位TTP 12周,MST 18.7周, 剂量限制性毒性是血小板下降。,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其他,丝裂霉素评价,血管刺激性强,对局部也有刺激作用,切不可漏于血管外 主要在肝脏内生物转化,加重肝脏负担 对肾脏、肺亦有明显毒性;延迟性和长时间的骨髓抑制,程度严重 化疗指数低;与ADM联合,可以增加心脏毒性 目前已经较少应用,诺拉曲塞,诺拉曲塞(Nolatrexed dihydrochloride/ Thymitaq)属胸苷酸合成酶抑
8、制剂,后者在DNA的复制和细胞生长中起关键作用。 早期的II期临床研究中单药有效率为8%,疾控率达41%,中位生存期较阿霉素组延长34%。 该药虽然客观有效率不高,但对稳定病灶,延长生存有一定疗效,值得关注。,诺拉曲特,Eximias制药公司将肝癌列为诺拉曲特的首要欲获适应症,且诺拉曲特用于治疗不能切除肝癌也已在2002年5月获得了FDA的“快通道审批”资格。 另外,2001年11月,诺拉曲特用于肝癌治疗适应症还曾获得了FDA授予的“孤稀药物”待遇。,诺拉曲特III期试验,然而,Eximias制药公司于2005年8月4日宣布:诺拉曲特治疗肝癌的随机、双盲的全球多中心期临床研究,2005年4月已
9、完成入组,但是没有达到其主要研究终点,即未获得满意的结果; 同时,公司表明将对试验结果做进一步的分析,以了解对于患者的生存益处和确定未来的研究方向。,单药化疗回顾,蒽环类抗肿瘤药:ADM、E-ADM、脂质体ADM、去甲氧柔红霉素、Mx; 氟脲嘧啶类:5-Fu、UFT、卡莫氟、去氧氟脲苷、卡培他滨; 铂类:PDD、L-OHP; 喜树碱类:CPT-11、exatecan 、羟基喜树碱 吉西他滨 其它:Taxol、T138067、VP-16、As2O3、Thymitaq,联 合 化 疗,联合化疗的客观疗效应优于单药化疗。联合化疗被推荐于一般情况良好,肝功能处于代偿期患者 传统方案多以蒽环类药物、顺铂
10、和/或氟脲嘧啶为基础,客观疗效较单药有了明显的提高,一般介于15%35%,中位生存期6月,缺点是毒副反应相对较大 新一代的方案多含有奥沙利铂、吉西他滨或卡培他滨,疗效与传统方案相似或略高,患者耐受性良好,以蒽环类、氟脲嘧啶 和/或PDD为基础的联合方案,以蒽环类、氟脲嘧啶 和/或PDD为基础的联合方案,以卡培他滨或GEM为基础的联合方案,小 结,对于大多数不适合局部治疗的PLC患者,系统化疗仍不失为一种积极的治疗方法。 一些新药的临床使用和规范性临床研究使得原发性肝癌不适合系统化疗的传统观念不断被质疑。 铂类、喜树碱类、氟脲嘧啶类和抗代谢药吉西他滨是近年系统性化疗主要药物,在控制病情发展,延长
11、患者生存方面已取得单中心的肯定结论,急需进行随机对照的大宗病例多中心临床研究。,国内已上市铂类的比较,7721细胞株,HEPG2细胞株,H22肝癌移植瘤,阳性对照 顺铂 阴性对照 NS 洛铂 奥沙利铂,探索奥沙利铂+5FU/LV在HCC中应用的理由,铂类和氟脲嘧啶类药物是HCC全身治疗中常用的药物 体外研究提示奥沙利铂有抗肝癌的作用 诱导HepG2肝癌细胞凋亡Chinese Journal of Hepatology 2004;12:374375 抑制HepG2和Hep3B肝癌细胞增殖Clarke et al. ASCO Annual Meeting 2005, Abs. 4270 抑制肝癌细
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2018 原发性 肝癌 系统性 化疗 文档 资料
链接地址:https://www.31doc.com/p-1900548.html