2018年吡格列酮对糖尿病兔心房重构的影响和机制研究-文档资料.ppt
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1、2019/1/20,1,心房颤动(Atrial Fibrillation,AF)是目前临床 最常见的心律失常之一,其发生率随年龄逐年增 加。Braunwald教授曾于上世纪末预言,AF将是 心血管领域在21世纪面临的一大挑战,心房电重构(特征):心房AERP进行性缩短、AERP离散度增加、频率适应性降低等,心房结构重构(特征):心肌细胞排列方向紊乱、心肌细胞肥大、心肌间质纤维化等,研究背景,2019/1/20,2,炎症、氧化应激与AF,目前AF的上游治疗是主要的研究热点,炎症、氧化应激被证明与AF的发生和维持密切相关 证据一:阵发性AF患者进行心房肌活检,发现心房组织有淋巴细胞 等炎性细胞浸润
2、,周围有坏死的心肌组织,提示炎性渗出 的发现为AF存在炎症提供了重要的病理依据 证据二:AF时抗氧化酶类的基因表达降低、抗氧化因子减少, 促AF发生的氧化因子增多、活性氧簇增加,提示氧化 应激在AF的病理生理进程中起关键作用,2019/1/20,3,DM,高血糖 葡萄糖毒性,1型DM、慢性高糖状态、胰岛素抵抗,心房间质纤维化、糖尿病性心肌病,糖尿病与AF,炎症、氧化应激标志物浓度升高,糖尿病(Diabetes Mellitus,DM):AF最强的独立危险因素之一, DM患者比正常人群AF发生风险升高40% 代谢性炎症(定义):主要指营养物和代谢过剩所触发的炎症过程 DM:自身炎症性疾病,炎性标
3、记物能够预测DM的发生,对DM进行 抗炎治疗可明显改善其心脏并发症的损害程度,2019/1/20,4,噻唑烷二酮类药物与AF,噻唑烷二酮类药物(TZDs):主要作用于过氧化物酶体增殖物激活受 体( PPAR),是高选择性PPAR激动剂。包括吡格列酮(Pioglitazone)、罗格列酮、曲格列酮等 TZDs :胰岛素增敏作用;多效作用:抗炎、抗氧化、改善内皮功能等,TZDs,抑制炎症因子(CRP、TNF-、IL)产生,降低TGF-1蛋白表达,改善快速起搏心力衰竭兔的心房结构性重构,抑制鼠心房肌细胞的ICa,L,2019/1/20,5,氧化应激,DM,研究目的,2019/1/20,6,材料与方法
4、,2019/1/20,7,实验动物及糖尿病模型的建立,经家兔耳缘静脉注射四氧嘧啶 造模剂量为150mg/kg,成年日本长耳白兔 体重1.72.5kg,*造模成功标准:两次空腹血糖11mmol/L或单次空腹血糖14mmol/L,2019/1/20,8,动物分组和实验方案,2019/1/20,9,电生理实验方案,IACT,AVWCL,2019/1/20,10,结 果(一),2019/1/20,11,基线指标情况,表 1. 四组兔DM模型基线一般情况比较,* 与CN组数据比较P0.01; 与CN组数据比较P0.05; 与DM组数据比较P0.01; 与DM组数据比较P0.05,2019/1/20,12
5、,炎症指标水平,表 2. 四组兔炎症指标水平比较,* 与CN组数据比较P0.01; 与CN组数据比较P0.05; 与DM组数据比较P0.01; 与DM组数据比较P0.05,2019/1/20,13,氧化应激指标水平,表 3. 四组兔氧化应激指标水平比较,* 与CN组数据比较P0.01; 与CN组数据比较P0.05; 与DM组数据比较P0.01; 与DM组数据比较P0.05,2019/1/20,14,心脏超声指标及血压比较,表 4. 四组兔心脏超声基本参数及血压比较,* 与CN组数据比较P0.01; 与CN组数据比较P0.05; 与DM组数据比较P0.01; 与DM组数据比较P0.05,2019
6、/1/20,15,8周心脏超声检查结果,CN组,DM组,DM组,2019/1/20,16,结 果(二),2019/1/20,17,心房电生理指标比较,图 11-1. 四组兔IACT测定结果比较,2019/1/20,18,心房电生理指标比较,图 11-2. 四组兔PCL250ms/200ms AERPD测定结果比较,2019/1/20,19,心房电生理指标比较,AF诱发情况: 诱发出AF的动物数:CN组1只,DM组6只,DPG组2只,DPI组1只 诱发出AF的次数:CN组2次,DM组23次,DPG组8次,DPI组7次 诱发部位:DM组HRA刺激诱发AF5次,HLA和LLA刺激诱发AF各9次,图
7、11-3. 四组兔AF诱发率比较,2019/1/20,20,心房电生理指标比较,图 11-4. Burst刺激诱发AF发作,2019/1/20,21,心房电生理指标比较,图 11-5. S1S2刺激诱发AF发作,2019/1/20,22,结 果(三),2019/1/20,23,心房肌病理检测结果,表 6. 四组兔心房肌病理检测结果比较,* 与CN组数据比较P0.01; 与CN组数据比较P0.05; 与DM组数据比较P0.01; 与DM组数据比较P0.05,2019/1/20,24,左房肌HE染色结果,2019/1/20,25,左房肌SR染色结果,2019/1/20,26,心房纤维化的相关性分析
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