2018年药理学QU 39章内酰胺类抗生素-文档资料.ppt
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1、学习目标,掌握 青霉素G的抗菌机制、抗菌谱、 临床应用、不良反应及其防治。 熟悉 半合成青霉素及头孢菌素的特点。 了解 两类药物的发展概况。,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,-内酰胺类抗生素的分类 -内酰胺类抗生素抗菌机制 -内酰胺类抗生素耐药机制,一、-内酰胺类抗生素的分类,青霉素类,窄谱:青霉素G和青霉素V 耐酶:甲氧西林和氯唑西林、氟氯西林 广谱:氨苄西林和阿莫西林 抗铜绿假单胞菌:羧苄西林和哌拉西林 抗革兰阴性菌:美西林和匹美西林,2. 头孢菌素类,第一代:头孢拉定和头孢氨苄 第二代:头孢呋辛和头孢克洛 第三代:头孢哌酮、头孢噻肟和头孢克肟 第四代:头孢匹罗,3. 其他-内酰胺类
2、,碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环-内酰胺类,4. -内酰胺酶抑制药,5. -内酰胺类抗生素复方制剂,二、抗菌作用机制,抑制细菌细胞壁的合成,菌体膨胀、变形,二、抗菌作用机制,作用特点: 为繁殖期杀菌剂; 对G+菌的作用强; 对人体毒性小;,2019年1月20日星期日,三、耐药机制,三、耐药机制,1. 产生水解酶: -内酰胺酶(- lactamase),基本化学结构,酶切位点,酶切位点,三、耐药机制,2. 与药物结合:,“陷阱机制”or“牵制机制” -内酰胺酶可与某些耐酶-内酰胺类抗生素迅速结合,使药物停留在胞浆膜外间隙中,不能到达作用靶位PBPs发挥抗菌作用,非水解。,2019年1月2
3、0日星期日,3. 改变PBPs: 结构改变、产生新的PBPs质. 合成量增加 量. MRSA 新PBP2a,亲和力下降.,三、耐药机制,2019年1月20日星期日,4. 改变菌膜通透性: 跨膜孔蛋白结构改变,口径减小质. 跨膜孔蛋白数量改变 量.,三、耐药机制,2019年1月20日星期日,5. 增强药物外排:主动外排系统,6. 缺乏自溶酶,三、耐药机制,2019年1月20日星期日,金黄色葡萄球菌机制之一.,2019年1月20日星期日,产生水解酶,与药物结合,改变PBPs,增强药物外排,缺乏自溶酶,改变菌膜通透性,耐药 机制,抗菌 机制,与PBPs结合 抑制细胞壁,小 结,第二节 青霉素类抗生素
4、,窄谱青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 抗革兰阴性杆菌青霉素类,2019年1月20日星期日,一 窄谱青霉素,青霉素G (penicillin G) 第一个用于临床的抗生素 1. 有机酸,常用其钠盐或钾盐; 2. 干粉稳定,水溶液不稳定; (1)易被酸、碱、醇、重金属离子破坏; (2) 室温易失效并产生致敏物,故用前配制; 3. 剂量用国际单位U表示,其他以mg为剂量单位; 4. 不耐酸、不耐酶、窄谱;,2019年1月20日星期日,发现史,1929年,Fleming博士 1932年,Raistrick博士 1941年,Florey、Chain、Heatley等 19
5、42年,Waksman,青霉素类,1945年诺贝尔生理学 或医学奖,2019年1月20日星期日,1941年,Florey、Chain等,化学结构:-内酰胺环,青霉素类的基本结构 6-氨基青酶烷酸(6-APA) A:噻唑环 B: -内酰胺环 头孢菌素的基本结构 7-氨基头孢烷酸(7-ACA) A:双氢噻嗪环 B: -内酰胺环,2019年1月20日星期日,酶作用位点,青霉素酶,酰胺酶,Cephalosporin,Penicillin,稳定性抗菌谱,B,B,A,A,2019年1月20日星期日,Penicillin, the first natural antibiotic discovered by
6、Alexander Fleming in 1928.,体内过程,1.不耐酸,不耐消化酶不能口服。 2.肌注吸收完全,1530min 达峰浓度。 3.不易透过血脑屏障,但脑膜发炎时,血脑屏障的通透性增加能达到有效浓度。 4.具有明显的抗菌后效应(PAE)PAE 时间越长,抗菌活性越强。 5.细菌受青霉素一次杀伤后恢复其增殖力需要612h。故每日2 次肌注能达到治疗要求(仅对生长繁殖的细菌有杀伤作用),严重感染34h 给药1 次。,2019年1月20日星期日,抗菌作用机制,抑制细菌细胞壁的合成,22,菌体膨胀、变形,* 抗菌作用,抗菌谱:窄。 G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体。 注意:G-杆菌无效
7、! 1)G+球菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。 2)G-球菌脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌,但后者耐药已相当普遍。 3)G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属。 4)螺旋体梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。,2019年1月20日星期日,抗菌特点,1. 对G+球菌作用强,对G-菌作用差; 2. 对繁殖期细菌有作用,对静止期细菌无作用; 3. 对敏感革兰阳性菌有杀灭作用,对人类细胞作用弱。,2019年1月20日星期日,临床应用,1、敏感的G+球杆菌、G-球菌、螺旋体 所致的感染首选。 2、G+杆菌感染,加抗毒血
8、清外毒素。 3、钩端螺旋体病、梅毒、回归热; 4、放线菌病;,2019年1月20日星期日,不良反应,1. 变态反应 主要不良反应 表现: 药疹、血清病、过敏性休克等 过敏性休克:发生率0.41.0/万, 死亡率1/10万。 可发生于任何给药途径,与年龄、性别、用药剂量无关,2019年1月20日星期日,过敏性休克的发生原因,青霉素溶液中的降解产物,青霉噻唑蛋白,青霉烯酸,6-APA高分子聚合物,半抗原+蛋白,全抗原,机体,抗体,速发型变态反应,过敏原:,2019年1月20日星期日,过敏性休克的临床表现,呼吸衰竭:喉头水肿,肺水肿 支气管痉挛-呼吸道阻塞-呼吸困难。,中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽
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