口服降糖药的临床应用-精选文档.ppt
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1、胰岛细胞的种类,胰岛素的分泌,通过细胞排粒作用,释放入血液 基础分泌量:24U,进餐刺激:24U Ca+增加微管微丝活动,加速细胞颗粒的移动 细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的,生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式,正常人的胰岛素分泌特点,Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988,胰岛素的生物活性,胰岛素是一种合成性激素 促进: 葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖 氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞 肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白基合成 抑制 糖原分解 糖异生 脂肪或蛋白质分解 酮体产生,2型糖尿病的发生,胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍,P
2、olonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988,2型糖尿病患者(n=16),800,6am,时 间,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,700,600,500,400,300,200,100,健康对照者(n=14),胰 岛 素 分 泌 速 率 pmol/min,2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式,口服降糖药分类,促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物: 瑞格列奈 磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖,各类口服降糖药的作用部位,诺和龙(瑞格列奈) (Repaglinide) 磺脲
3、类,胰腺,胰岛素分泌受损,葡萄糖,葡萄糖苷 酶抑制剂,肠道,高血糖,HGP,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉,二甲双胍 胰岛素增敏剂,二甲双胍 胰岛素增敏剂,口服降糖药适应症,用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情况,则应采用胰岛素治疗: 酮症酸中毒 高渗性非酮症性酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药,血糖控制不满意者,临床常用的磺脲类,一、磺脲类降糖药物的化学结构,O | R1 SO2NHCNHR2 磺基与脲酰基的结合决定了磺胺类药物的降糖作用,R1、R2 种类决定药物降糖的强度和时间长短。,磺脲类药物作用机理,刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 可与B细
4、胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca+通道,细胞内Ca+升高,促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗,磺脲类降糖药的适应症,由于磺脲类药物的降糖机理主要是刺激胰岛释放胰岛素,故适用于尚有一定胰岛 功能的,经饮食疗法仍不满意的2型糖尿病病人.,磺脲类药物的副作用,磺脲类主要副作用为低血糖- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害 可能的心血管不良反应?-有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道,妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应,磺脲类药的禁忌症,(1)糖尿病发生酮症酸中毒时禁用
5、口服药.有易发生酮症酸中毒倾向的患者不宜再依靠磺脲类,应使用胰岛素. (2)在感染. 手术等严重应激情况时,应暂停口服药,改为胰岛素治疗. (3)严重肝.肾功能不全者,一般不用口服药 ,应使用胰岛素,瑞格列奈的化学结构,化 学 名 称 : (S)-2 乙 氧 基 - 4(23-甲 基 -1-2-(1- 吡 啶 基 )苯 基 -丁 烷 基 - 胺 基 - 2 氧 乙 基 苯 甲 酸,CH2,CH3,CH3,CH2,CH,H,CH2,OH,CH3,C,O,O,O,NH,N,C,C,去极化,K,+,关闭,ATP,ADP,瑞格列奈结合位点,磺脲类降糖药物结合位点,瑞格列奈 的结合位点,磺脲类降糖药物,
6、瑞格列奈的作用机理,ATP敏 感 的 钾 通 道,电 压 依 赖 的 钙 离 子 通 道,细 胞 膜,电 位,Ca,2+,ATP,胰 岛 素,葡 萄 糖,依 赖 钙 离 子 的 钾 通 道,代 谢,蛋 白 质 合 成,胰 岛 素 颗 粒,细 胞 核,钠 离 子 通 道,氯 离 子 通 道,3,瑞格列奈,Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47,瑞格列奈药代动力学,服 药 后 时 间 (分 钟 ),0,100,200,瑞格列奈浓 度 (mg/l),25,20,15,10,5,0,300,400,血浆胰岛素和血糖水平:治疗前( )经4周治疗后( ),Diabetes Care,
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